纯化水系统验证方案

案制定人:案审核人:案批准人:纯化水系统验证案制定日期:审核日期:批准日期:XXXXXXX药有限公司一、引言（一）概述（二）验证小组人员及相关责任（三）验证目的（四）控制 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 及来源依据（五）验证所需文件二、纯化水系统运行确认三、纯化水系统消毒期和效果验证四、纯化水系统性能确认五、风险评估六、验证结果分析和综合评价七、最终批准八、验证期一、引言（一）概述纯化水是药品生产中用量最大、使用最广的一种原料，可作为生产原料，也用于生产工具的如工衣、器皿、容器的洗涤剂。本公司纯化水的制备法为二级反渗透法，产量为4m3/h，原水采用公司自取的深井水。（二）验证小组人员及相关责任xX：验证小组组长，设备 工程 路基工程安全技术交底工程项目施工成本控制工程量增项单年度零星工程技术标正投影法基本原理 部部长，负责本验证的组织协调及异常情况的处理；负责操作人员的培训及安排；XX：设备工程部科员兼本系统岗位操作人员，负责系统安装，调试确认以及对本系统的操作；xX：QC人员，负责所有监测、样品检验的安排及复核；XX：QA主管，负责现场检查及监督，保证整个验证过程按批准的验证案执行。（三）验证目的纯化水系统的验证目的在于考察该系统 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 案的合理性以及在未来可能发生的意外情况下有能力稳定地提供规定数量和符合质量标准要求的合格纯化水，所制定的消毒期和消毒法是切实可行的。（四）控制标准及依据来源1纯化水制备流程示意图：通常情况下，纯化水制备系统的配置式根据地域和水源的不同而不同。目前国纯化水制备系统的主要配置式如下图所示：2纯化水制备典型的工艺流程如下图所示:3纯化水系统工艺流程的确定根据上述纯化水制备流程及《中国药典》（2015版）的要求，综合参考其它因素，选定纯化水系统工艺流程。4纯化水系统所用材料选型合格标准依据《药品生产质量管理规》（2010年修订版）第五章第九十八条规定:“纯化水、注射用水贮罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；管道的设计和安装应避免死角、盲管。”第九十九条规定：“纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应能防止微生物的滋生”。5纯化水水质标准《中国药典》（2015年版）项目合格标准来源饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的法制得性状无色澄清液体；无臭、无味酸碱度符合规定氨0.00003%不挥发物1mg/100ml硝酸盐0.000006%亚硝酸盐0.000002%重金属0.00001%易氧化物符合规定（总有机碳【0.5mg/L】或易氧化物）电导率4.3卩s/cm(20C)控标准微生物限度<100个/ml（需氧菌总数）其余参见《纯化水系统验证管理规程》（SMP-YZ-008-01）接收标准（五）验证所需文件文件名称存放地点1）纯化水质量标准质量部2）纯化水系统订货合同及设计案生产部3）纯化水系统电气预埋图生产部4）纯化水系统土建、排水、给水图生产部5）纯化水系统图生产部6）纯化水系统取样口分布及编号图生产部7）纯化水系统取样标准操作规程质量部8）纯化水水质各指标检验操作规程质量部9）纯化水系统标准操作规程（草案）生产部10）纯化水系统消毒操作规程（草案）生产部11设备日常维护操作规程生产部12）计量器具管理规程质量部13）管道清洗钝化操作规程生产部、纯化水系统运行确认纯化水系统通过安装确认后，应对运行情况进行详细验证，只有对以下确认容逐项进行确认，才能证明该系统的运行符合要求。（一）确认过程序号确认容确认法确认结果1原水流量、压力须达到要求观察流量、压力2供电容量、电压、频率必须符合要求测量电压、频率查看电源进线容量3压缩空气压力、流量应符合要求目检、查看压力表4蒸汽压力、流量应符合要求查看压力表、计算流量5原水泵运用情况、流量应达到要求目测、观察流量变化6精砂过滤器运行情况目检、观察流量、压力7活性炭过滤器运行情况目检、观察流量、压力8反渗透装置运行情况目检、观察流量、压力及出水电导率9紫外杀菌灯工作情况目检10送水泵运行情况查看压力表11观察各用水点出水情况各个用水点逐个检查12观察整个系统是否存在跑冒滴漏沿整个管路系统走向查看13纯化水系统操作规程（草案）可行性确认根据该规程检查是否具有可操作性检查人：QA:日期:三、纯化水系统消毒期和效果验证（一）纯化水系统消毒期参考《药品生产验证指南》（2010年版）第三章第五节《纯化水系统的验证》介绍而定，即每消毒一次。（二）纯化水系统消毒法的依据参考《药品生产验证指南》（2010年版）第三章第四节《纯化水、注射用水系统的验证》介绍确定，采用巴氏消毒法，日常消毒采用紫外杀菌法。（三）验证目的确认该系统的消毒期及消毒法的可行性。四、纯化水系统性能确认（一）纯化水系统水质监控及取样频率纯化水水质监控根据设计及使用情况持续一个阶段共3个期，每个期为7天。其中取样点布置及取样频率如下:取样点取样频率纯化水水箱在三个验证期天天取样总送水口在三个验证期天天取样总回水口在三个验证期天天取样各使用点每个期取水样1次，可轮流取样注：全部取样点每次取样均需做微生物测试，每个使用点每个验证期测一次化学指标，全部验证共测3次化学指标和微生物测试，纯化水箱、总送水口、总回水口每天做1次化学指标和微生物测试和电导率测试。（二）纯化水水质合格标准应符合《中国药典》2015版标准另：①微生物数w100个/ml（警戒线：60个/ml，纠偏线：80个/ml）②电导率（警戒线：3.1,纠偏线：4.1）（25C）趋势图附后温度（C）电导率（卩S/cm）温度（C）电导率（卩S/cm）02.4608.1103.6709.1204.3759.7255.1809.7305.4909.7406.510010.2507.1（三）由于取样、化验的因素，有时会出现个别取样点水质不合格的现象,这时必须考虑重新取样化验在不合格的取样点再取一次样重新化验不合格的指标重测这个指标必须合格（检测结果见附表1）（四）纠偏的法与措施若重复取样仍不合格，须对整个系统进行认真检查，分析原因，直至解决发生偏差的原因后重新验证。（五）性能确认进度（附：纯化水系统验证检测计划表）2017.05.03为系统进行清洗后的第一次消毒2017.05.04〜2016.05.10为第一个验证期，2017.05.10取样后系统进行消毒。2017.05.11〜2016.05.17为第二个验证期，2017.05.17取样后系统进行消毒。2017.05.18〜2016.05.24为第三个验证期，2017.05.24取样后系统进行消毒。2017.05.25验证第一阶段结束后第一天，每个取样点均做微生物限量检测，对消毒前、后微生物指标进行比较。（六）异常情况处理验证执行验证性能确认所规定的各项验证法以及本系统相关的设备操作规程，清洁消毒标准操作规程、取样的标准操作规程，检验过程执行检验标准规程。出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，按下列程序进行处理：1在不合格点重新取样，重检不合格项目或全部项目。2必要时，在不合格点前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因。（七）缺项及偏差处理按《确认与验证工作管理规程》（SMP-ZL-QY-001-01）中相关规定处理。（八）确认过程确认容标准测量值结果产水量34M/h五、风险评估（一）评估目的利用风险管理法和工具，对纯化水系统影响药品生产质量的各要素进行分析评估，提出风险控制建议和意见。为验证提供风险分析参考，根据评估结果确定验证围及程度，最大可能的降低风险因素保证产品质量。（二）风险优先度RPN的定级标准RPN（风险指数）二重性X可能性X可检测性，RPN值越高说明风险的优先度越高。重性系数类别重性系数标准无关紧要1对产品有微小影响，可能引起一部分损失或小的返工微小2对产品有较小影响，可能会引起目前批次的损失中等3对产品有中等影响，会引起当刖批次损失和后续批次重4对产品有较咼影响，可能会持续一段时间重影响产品的供应毁灭性5对产品有较重影响，可能会持续几、几个月，会影响整个连续生产的所有后续批次，消除需较高成本。可能性系数类别可能性系数标准罕见1事件发生概率几乎为零不可能2事件发生概率非常低，但可以预见可能3事件可能发生，一个时间可能发生在另一部门，控制措施可能被破坏很可能4一年发生一次或多次，人们不感到意外的事故。几乎肯定5事故每年发生的次数很咼，事件频频发生，控制措施不到位可检测性类别可能性系数标准几乎确定1目前的法几乎可以确切的检测出失败模式可能性大2目前的法可以检测出失败模式的可能性大中等可能3目前的法有中等的可能性可以检测出失败模式可能性小4目前的法有很小的可能性可以检测出失败模式几乎不可能5元全没有有效法可以检测出失败模式（二）风险评估分析表见（附表3）结果分析：是否关闭质量风险管理程序□是经风险评估、控制及剩余风险的评估，已消除或降低风险至可接受水平！且评估和控制 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 通过审核。关闭质量风险管理程序□否经风险评估、控制及剩余风险的评估，未降低至可接受水平！不能关闭质量风险管理程序，需重新进行风险控制。通过对人员进行相关的培训，强化责任心，并且通过不定期抽查，以及每工作的定期检查来降低重大风险和中等风险的发生，从而保证纯化水系统符合GMP的要求，很好保证出厂产品无重大外观质量问题发生。复核人:日期：测试人：验证小组组长:六、验证结果分析和综合评价验证小组签名人员日期部门七、最终批准批准人：八、验证期批准日期：年月日附表1纯化水性能确认测试记录日期贮水罐总送水口总回水口微生物电导率微生物电导率微生物电导率日期贮水罐总送水口总回水口微生物电导率微生物电导率微生物电导率验证结果评定检验人：复核人：验证小组组长：日期：日期使用点B1使用点B2使用点B3使用点B4微生物电导率微生物电导率微生物电导率微生物电导率验证结果评定检验人：复核人：验证小组组长：日期：日期使用点B5使用点B6使用点B7使用点B8微生物电导率微生物电导率微生物电导率微生物电导率日期使用点B9使用点B10使用点B11使用点B12微生物电导率微生物电导率微生物电导率微生物电导率验证结果评定检验人：复核人：验证小组组长：日期：日期使用点B13使用点B14使用点B15使用点C1微生物电导率微生物电导率微生物电导率微生物电导率验证结果评定检验人：复核人：验证小组组长：日期：日期使用点C2使用点C3使用点C4使用点C5微生物电导率微生物电导率微生物电导率微生物电导率日期使用点C6使用点C7使用点D1使用点D2微生物电导率微生物电导率微生物电导率微生物电导率验证结果评定检验人：复核人：验证小组组长：日期：日期使用点D3使用点使用点使用点微生物电导率微生物电导率微生物电导率微生物电导率验证结果评定检验人：复核人：验证小组组长：日期：附表3风险评估表项目关键部位风险详述可能导致结控制措施可检测性重性可能性RPN值/功能果不能起到过定期检过滤器过滤器损滤效果，可查，发现244321坏能会损坏软损坏，检化器等修或更换不能得到合定期检格的水，也查，发现244322软化器软化器泄可能会损坏损坏，检露膜和泵修更换相关设备反渗透装生成水电导定期更换3反渗透装置膜损坏率不合格，滤膜，定25440置或长时间菌落数超标期用甲醛放置染菌消毒纯化水电导定期检加碱系统碱管堵赛率不合格，查，发现244324或泵损坏PH值超标损坏，立即停修无法火菌使观察电流紫外灯火灯管损害得菌落数超等相关数254405菌装置标据，定期更换无法检测水定期检6储水罐液液位计失位可能导致查，发现22416位计灵储水罐水量损坏，立过多或过少即 检修 外浮顶储罐检修方案皮带检修培训教材1变电设备检修规程sf6断路器检修维护检修规程柴油发电机 或更换RPN值风险水平V16低1624高采取措施后风险降低项目关键部位/功能风险详述可能导致结果控制措施可检测性重性可能性RPN值不能起到过定期检过滤器过滤器损滤效果，可查，发现1坏能会损坏软损坏，检化器等修或更换不能得到合定期检格的水，也查，发现2软化器软化器泄可能会损坏损坏，检露膜和泵修更换相关设备3反渗透装置反渗透装置膜损坏或长时间放置染菌生成水电导率不合格，菌落数超标定期更换滤膜，定期用甲醛消毒纯化水电导定期检加碱系统碱管堵赛率不合格，查，发现4或泵损坏PH值超标损坏，立即停修无法火菌使观察电流紫外灯火灯管损害得菌落数超等相关数5菌装置标据，定期更换无法检测水定期检6储水罐液液位计失位可能导致查，发现位计灵储水罐水量损坏，立过多或过少即检修或更换