小柴胡汤的药理研究进展

山西中医学院中药学专业毕业综述小柴胡汤的药理作用研究近况毕业生：路惠班级：2007级1班指导老师：张福生二O—年七月小柴胡汤的药理作用研究近况摘要：综述了小柴胡汤的对免疫系统的作用、抗感染与解热作用、对肝脏的作用、抗肿瘤作用等几方面的药理作用，特别是近几年来的药理作用的研究进展。关键词：小柴胡汤,药理,研究近况小柴胡汤原载于《伤寒论•少阳病脉证并治篇》，由柴胡、黄苓、人参、甘草、生姜、大枣7味药组成。有“伤寒五六日，中风，往来寒热，胸胁苦满，嘿嘿不欲饮食，心烦喜呕，或胸中烦而不呕，或渴，或腹中痛，或胁下痞硬，或心下悸，小便不利，或不渴，身有微热，或咳者，小柴胡汤主之。”等功效，能和解少阳，扶正祛邪。近几年来不少科学家对小柴胡汤进行了大量的实验，进行了药理方面的研究，本文就近年来对该方面的研究加以综述如下：1对免疫系统的作用目前应用免疫抑制剂治疗某些疾病导致的免疫低下越来越多，免疫低下可致多种感染性疾病和肿瘤，已经严重影响治疗效果，威胁人类的健康。所以在不可避免使用免疫抑制剂的同时，纠正机体免疫功能，避免因免疫功能低下所致的各种机会性感染是非常必要的。大部分学者认为小柴胡汤具有免疫调节作用。唐小云，李霞等[1]通过设免疫抑制模型组以及正常对照组，给与小柴胡汤及肌注磷酰胺诱导的免疫小鼠小柴胡汤进行研究，得出小柴胡汤可能通过促进Bcl-2和NF-kB的 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 达抑制小鼠脾细胞的凋亡进而调节机体免疫功能,而且对于正常小鼠皮细胞凋亡及Bcl-2和NF-kB的表达没有影响，对正常机体的免疫功能的影响不大。提示小柴胡汤作为一个生物应答调节剂，促进免疫抑制机体免疫功能的恢复。唐小云，刘开蕾等[2]通过检测小柴胡汤对正常及免疫抑制BALA/C小鼠淋巴细胞膜表面协同刺激分子表达的影响，发现可以明显促进免疫抑制小鼠淋巴细胞膜表面共刺激分子CD28、CD80和CD86的表达，但对正常小鼠淋巴细胞膜表面共刺激分子表达的影响不大。推断小柴胡汤可能通过调节淋巴细胞膜表面共刺激分子的表达而调节机体免疫功能。说明小柴胡汤可以在不影响正常淋巴细胞表面的情况下调节免疫系统，这将为小柴胡汤广泛应用于临床提供理论依据。左连东，郑辉等[3]建立大鼠内异症动物模型，探讨小柴胡汤冲剂治疗大鼠内异症的作用机制，发现小柴胡汤治疗大鼠内异症的作用机制可能是通过上调Fas建立大鼠内异症动物模型，探讨小柴胡汤冲剂治疗大鼠内异症的作用机制，发现小柴胡汤治疗大鼠内异症的作用机制可能是通过上调Fas蛋白的表达，促进异位内膜细胞的凋亡而实现的。左连东等的研究表明小柴胡汤对EM決鼠异位内膜有明显抑制作用，其作用机制是通过调整局部环境中的免疫状态和功能而诱导细胞的凋亡和坏死。蛋白的表达，促进异位内膜细胞的凋亡而实现的。抗感染与解热作用钱妍,吴整军[4]为了解小柴胡汤体内抗感染及解热作用,以肺炎链球菌为感染源、内毒素为发热致热源，板蓝根煎剂为阳性对照,观察了小柴胡汤对内毒素诱导大鼠发热的抑制效果及肺炎链球菌感染小鼠的保护作用,发现小柴胡汤有较好的抗感染及解热作用,确是一个有效的抗感染及解热方剂,疗效略优于板蓝根煎剂,但这两种中药间比较差异无统计学意义。结果表明,其作用机制可能涉及到抗感染、增强机体免疫功能、调节下丘脑体温调节中枢、影响内生致热原的产生等多方面的作用,但还有待进一步深入研究。高琳，白晶[5]等将柴胡-黄芩水煎液中不同化学成分群配伍与解热作用进行相关研究，各因素方差分析结果表明：在解热中发挥重要作用的是挥发油部分、黄酮部分还有剩余混合部分，这些部分还能协同增强解热效果。为小柴胡汤解热研究提供了有力的基础。对肝脏的作用保护肝脏作用国外以日本的工作最多，特别是对小柴胡汤的全面深入研究超过了国内，促进了该方在肝胆疾病中的应用[6]肝纤维化是各种慢性肝病发展为肝硬化的共同病理基础，约一半以上的慢性乙型肝炎有肝纤维化的发生。如不进行有效的抗肝纤维化治疗，最终会有25％患者进展成肝硬化甚至肝癌[7]。天字彬等⑺在探讨肝纤维化过程中组织金属蛋白酶抑制因子21(TIMP21)mRNA的表达及小柴胡汤对其表达的影响中，用体积分数0．40的四氯化碳花生油制备大鼠肝纤维化模型，并用不同剂量的小柴胡汤进行干预。结果显示，小柴胡汤能显著减轻大鼠肝纤维化程度，其可能通过抑制TIMP21mRNA勺表达来发挥抗纤维化作用。邱冰，张沛怡等[8]通过对小柴胡汤联合水飞蓟素治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者6个月后，其肝功能及血清纤维化指标明显改善(P<0.05,P<0.01),HBeAg血清转换率、HBVDNA阴转率均明显提高，与治疗前比较均有显著性差异(P<0.05,P<0.05)。说明小柴胡汤与水飞蓟素联合应用可增强抗肝纤维化作用，且在治疗6个月后治疗组肝功能及血清纤维化指标改善优于对照组（P<0.05。P<0.05）。说明二者联合应用作用可能与通过免疫调节增强机体抗病毒能力，协同保护肝细胞，减轻炎症反应，从而减少坏死和增生的进一步发生，促进肝细胞再生，及抗脂质过氧化作用有关。肝脏毒理研究进来有关小柴胡汤药理作用报道较多[9]。但毒理报道较小柴胡汤及其类似方引起肝损害报道少[10]。戈萌等[11]通过系统检测不同配伍组方小柴胡汤的水煎液对人肝细胞的毒性，检测出小柴胡汤的主要毒性药材为黄芩，柴胡可增强黄芩的毒性，但半夏可降低黄芩的毒性。但方中导致干细胞毒性的化学成分及其毒性机制还有待进一步研究。而且本实验仅为体外细胞学实验结果，不能推断出体内实验的情况，体内实验有待进一步开展。抗肿瘤作用李江，谢鸣等[12]通过观察小柴胡汤及其药群配伍对小鼠H22肝癌实体瘤的抑制作用及对荷瘤小鼠免疫功能的影响，得出小柴胡汤在机制肿瘤的前提下并能显著提高荷瘤小鼠的免疫功能，提示小柴胡汤的抗肿瘤作用与其提高机体的免疫功能相关，而与5-氟尿嘧啶作用显然不同，此方在防治恶性肿瘤及提高生存质量方面具有潜在优势，值得深入研究。近十多年来，在临床治疗方面，有报道称该方治疗肝癌、乳腺癌、宫颈癌、胰腺癌、胃癌等，取得很好的疗效[13,14]。同时也有大量的实验研究，证实了其抗肿瘤作用[15,16]，为了进一步揭示小柴胡汤抗肿瘤作用的机制，梁靓靓、殷东风等[17]进行了小柴胡汤对小鼠Lewis肺癌在病理形态的影响，说明小柴胡汤有抑制Lewis肺癌细胞增殖的作用。林子洪，夏洪平等[18]按浓度梯度配置复方小柴胡汤，运用软琼脂克隆形成实验检测其对CNE-1/2细胞增殖能力的影响，结合MIT实验检测不同浓度复方小柴胡汤对CNE-1/2细胞生长的影响。发现对两株的细胞生长和增殖能力均存在不同程度的抑制作用，并随药物浓度和作用时间的增加而增强；阴性对照组和复方小柴胡汤低浓度治疗组肿瘤生长明显快于高、中浓度治疗组。较之阴性对照组，裸鼠体内抑瘤实验发现给复方小柴胡汤治疗组裸鼠肿瘤生长速度明显减慢。说明复方小柴胡汤能抑制鼻咽癌CNE-1和CNE-2细胞的生长、增殖，对CNE-2裸鼠移植瘤的生长有抑制作用。其他作用5.1抗炎租用炎症是机体对于刺激的一种防御反应，表现为红、肿、热、痛和功能障碍。主要是由一些生物性、物理性和化学性的炎症因子引起局部组织变质、渗出和增生。柴胡治疗炎症主要成分是柴胡皂苷(SS)，其中柴胡皂苷d(SSd)的抗炎作用最强，它对多种炎症过程包括炎性渗出、毛细血管通透性升高、炎症介质释放、白细胞游走、结缔组织增生和多种变态反应炎症均有显著抑制作用。孙明瑜等[19]发现小柴胡汤可治疗角叉胶诱导的大鼠胸膜炎，减少大鼠胸腔渗出液及渗出液中自细胞数量，髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白细胞介素-B(IL-B)及血清白细胞介素-8(IL-8)含量显著降低。TNF-a、IL-B和IL-8等细胞因子相互作用、相互诱生，既可通过自分泌方式使其生成和释放进一步增加，也可通过旁分泌方式作用邻近细胞激发引起介质释放，从而加大炎症反应，共同在炎症反应调节中发挥重要作用。小柴胡汤及其群药配伍可能通过抑制TNF-a、IL-9和IL-8等细胞因子的升高，抑制白细胞活化、浸润游走等环节而起到抗炎作用如。刘中景等研究发现，不同剂量的小柴胡汤对DHBV勺复制均有一定的抑制作用，而以20倍剂量组的抑制作用最佳；且小柴胡汤中不同药味对DHBV匀有一定的抑制作用，而全方较半方及单味柴胡为优，显示了复方治疗的优势。降脂作用谢鸣，杨卫红等[21]通过对SDt鼠连续给予脂肪乳剂灌胃造模后，分成模型组、小柴胡汤小、大剂量组、辛伐他汀组，各组继续给予脂肪乳剂灌胃，其中小柴胡汤小、大剂量组予小柴胡汤中药灌胃，辛伐他丁组给予辛伐他丁溶液灌胃，观测各组大鼠血脂、肝重及肝HE的变化。发现模型组大鼠给予脂肪乳剂灌胃1w后，血脂较正常组显著升高(P<0.01或P<0.05),3周后血脂持续升高、肝脏指数增加及出现脂肪变。与模型组比较，各给药组大鼠血脂、肝脏指数及肝脂肪变程度均呈不同程度的降低，其中小柴胡汤大剂量组和辛伐他汀组的作用较明显。所以说明小柴胡汤具有一定的降脂及抗脂肪肝变的作用。脂肪肝杨智海，黄学军[22]通过选择90例非酒精性脂肪肝患者，随机分为治疗组48例，对照组42例。治疗组在基本治疗基础上予口服小柴胡汤加减。3个月后进行疗效评价。结果治疗组与对照组相比，丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、7-谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆固醇（TCH）、甘油三酯（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、肝脏形态差异有统计学意（P<0•05或P<0.01）。说明小柴胡汤加减治疗非酒精性脂肪肝有明显临床效果，值得进一步研究、推广。结语十几年来，中药重要传统方剂的研究逐步在国内引起了高度重视，并取得了许多可人的成绩。现在小柴胡汤及其小柴胡汤加减方广泛用于治疗各种疾病的治疗，主要有治疗感冒后咳嗽[23,24]、忧郁症[25]、眩晕[26]、妇科方面,月经病、妊娠病、产后病等[27]；另外用于对视神经的治疗也起到不错的疗效[28]国内许多学者科学家运用现代科学技术，对某些方剂进行了深入研究。其中回顾对小柴胡汤的研究过程，对小柴胡汤的研究依然存在不足，像中药多靶点、多作用的研究，南北柴胡配伍的小柴胡汤疗效的影响等，这些问题的提出将对其进一步的研究，也将推动其他方剂的研究及临床应用起到一定作用。相信随着化学及药理工作的不断深入，将会对小柴胡汤的研究更加详细、深入，中药复方能够真正在世界上立足，应用于临床的其他方面，使人们的健康水平得以提高，为我国实现中医药现代化添砖加瓦。参考文献唐小云，李霞，宋宝辉等.小柴胡汤对免疫抑制小鼠脾细胞凋亡的影响及其机制[J].国际免疫学杂志，2010,33（3）：242-244.唐小云，刘开蕾，杨美荣.小柴胡汤对免疫抑制小鼠淋巴细胞共刺激分子的免疫调节作用[J].热带医学杂志，2010,10（9）：1048-1050.钱妍，吴整军.小柴胡汤抗感染与解热作用的实验研究.中华医院感染学杂志[J]，2008,18（4）：576-578.高琳，白晶，刘迪谦.柴胡-黄芩水煎液中不同化学成分群配伍与解热作用相关性研究[J].北京中医药大学报.2006,29（11）：760-764.段豪，李赛美．日本柴胡汤类方剂研究及应用．辽宁中医药大学学报，2008，10（3）：27-29．YeoW，MoFK，ChartSL，eta1．HepatitisBviralloadpredictssurvivalofHCCpatientsundergoingsystemicchemotherapy．HepatologY,2007，45(6)：1382—1389．天字彬，帅峰，孙桂荣等.小柴胡汤对实验性肝纤维化大鼠TIMP21mRN表达的影响.青岛大学医学院学报，2004,40(3)：224-226.邱冰，张沛怡，汤晓燕等.小柴胡汤联合水飞蓟素治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效分析[J].中国基层医药，2010,17(1):38-39.邓辉，左连东.小柴胡汤诱导内异症异位内膜细胞凋亡的研究[J].时珍国医国药，2007,18:396-397.甘典辉,邓嫦.部分中草药致药物性肝损害的报道综述[J].广西中医药,2004,27:315-317.戈萌，柴逸峰等.不同配伍组方小柴胡汤的人肝细胞毒性体外检测.第二军医大学学报，2007，8(11)：1266-1268.李江，谢鸣等.小柴胡汤及其配伍抗小鼠H22肝肿瘤及免疫调节作用.中国中药杂志，2008，33(9):1039-1043.向荣，殷东风.运用柴胡剂从肝论治提高恶性肿瘤患者生存质量的临床分析[J]．第十届全国中西医结合肿瘤学术大会，2006：320—325．胡淑全．用小柴胡汤加味治疗胰腺癌的体会[J]．四川中医，2007，25(7)：44—45．茅敏，付虹，黄秀深，等．小柴胡汤诱导荷瘤小鼠S180细胞凋亡及对细胞周期的影响[J]．现代中西医结合杂志，2005，14(20)：2646—2648．白雅珍，吴荣，张银娟，等．小柴胡汤合并放疗对C57／BL荷瘤小鼠的实验研究[J]．实用肿瘤学杂志，2001，15(3)：177—178．庆增．小柴胡汤作用机理的探讨[J]．中国中医基础医学杂志．2007，13(9)：657—658．林子洪，夏洪平等.小柴胡汤对鼻咽癌细胞生长的抑制作用[J].中国中药杂志.2008,33(22):2670-2673.李琰.柴胡药理作用的研究进展.河北医学.2010,16(5)：633-635孙明瑜，谢鸣，张娜等.小柴胡汤及其药群配伍对角叉菜胶诱导大鼠胸膜炎模型细胞因子的影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