首页 大剂量使用附子的安全性研究

大剂量使用附子的安全性研究

大剂量使用附子的安全性研究第 4卷第 10期 2008年 lO月亚太传统医药 Asia-Pacific Traditional Medicine Vo1．4 No．10 Oct．2008 大剂量使用附子的安全性研究陈金月，周芳，黄世优 (1．广西中医学院第一附属医院；2．广西中医学院，广西南宁 530001) 摘要：目的：研究大剂量使用附子的安全性，为临床安全使用附子提供参考依据。方法：制备附子与甘草 2：1 配伍的水煎液及单附子水煎液，分别以附子 15、30、45、6O、75、9...

第 4卷第 10期 2008年 lO月亚太传统医药 Asia-Pacific Traditional Medicine Vo1．4 No．10 Oct．2008 大剂量使用附子的安全性研究陈金月，周芳，黄世优 (1．广西中医学院第一附属医院；2．广西中医学院，广西南宁 530001) 摘要：目的：研究大剂量使用附子的安全性，为临床安全使用附子提供参考依据。方法：制备附子与甘草 2：1 配伍的水煎液及单附子水煎液，分别以附子 15、30、45、6O、75、90g／kg的剂量给各组小鼠连续灌胃10d，观察煎液对各剂量组小鼠体重、血液学、血清生化指标、心电图的影响以及小鼠中毒死亡情况，并取小鼠心、肝、肾进行病理学检查。结果：单附子 60g／kg以上剂量组对小鼠死亡率、体重、不良反应及严重程度有显著影响(P 分析，2004，24(1)：95—97． (责任编辑：王尚勇) 收稿日期：2008—07—21 作者简介：陈金月(1957~)，女，广西岑溪人，广西中医学院第一附属医院副主任药师，研究方向为临床药学、药事管理。 Cu 2 O O 5 2 8 l 2 1 呱M嘁 M 8 4 5 7 5 O 9 0 1 l 9 0 6 7 7 7 6 7 0 O O O O O 2 2 2 2 2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 O O O 0 O O l 8 7 8 9 1 7 6 8 8 5 6 3 3 3 3 3 3 0 0 0 O O O 6 8 O 1 2 7 l 5 4 8 O 8 4 2 3 3 8 8 O O 1 1 9 9 2 2 2 2 1 l 第 4卷第 10期 2008年 1O月亚太传统医药 Asia-Pacific Traditional Medicine Vol|4 No．10 Oct．2008 附子为毛莨科植物乌头子根加工品。性辛、甘、大热，有毒，归心、’肾、脾经、具回阳救逆、补火助阳、散寒止痛之功效，广泛用于临床，其用量古今不一，目前大剂量应用附子的频率较大，且多在 304100g之间，甚者还有每剂达 500g 之多[1]，而中国药典规定附子的用量只为 3415g，临床用量与权威规定相差甚远。附子毒性很大，有毒成分主要为乌头碱等双酯型生物碱，极易吸收，口服乌头碱0．2嘲即可中毒，3～4 mq致死，因附子剧毒而成为“最有用亦最难用之药”[ 。有人分析国内因服用乌头类药物而引起中毒者 700余例，中毒主要原因是用量过大[3]；历代医家多用附子配伍甘草，以减少毒性。大剂量使用附子的安全性以及配伍甘草后其安全性是否达到满意程度尚未见系统的研究报道，本篇对此作出分析研究，旨在为临床安全使用附子提供参考依据。 1 实验材料 1．1 动物昆明种小鼠352只，雌雄各半，体重 18～22g，由广西中医学院实验动物中心提供，合格证号：11004。 1．2 药材附子(Radix Aconite Lateralis Praeparata)：经鉴定为正品黑顺片(Aconitum carmichaeli Dexb)；甘草(Radix et Rhizo Glycyrrhizae)：经鉴定为正品甘草 (Glgcyrrhiza uralensis Fisch)。均由广西万宝堂药业有限公司提供。 1．3 试剂尿素脲酶(波氏法))检测试剂盒，四川省迈克科技有限责任公司提供，批号：0108111；谷丙转氨酶(赖氏法，ALT／ GPT)测定试剂盒，谷草转氨酶(AsT／G()T，赖氏法)测定试剂盒，南京建成生物工程研究所提供，批号：20080226。 1．4 仪器旋转蒸发仪 RE一52A，上海亚荣生化仪器厂；TU-1901 双光束紫外可见分光光度计，北京普析通用仪器有限责任公司；摄影生物显微镜 XS H，重庆光学仪器厂。 2 方法 2．1 供试液的制备取 1000g附子于 2000mL水中浸泡 30min，加入 4000mL水，先煎 2h，再加 500g甘草 (已浸泡 30min)同煎 30min，滤取药液，药渣再加 2000mL水煎 1h，滤取药液，合并滤液，减压浓缩至相当于 lg／mL．附子，得附子配伍甘草供试液(配伍比为 2：1)。另取 1000g附子，除不加甘草外，余按上法操作，浓缩至相当于 lg／mL附子，得单附子供试液。 2．2 给药与检测项目 (1)取小鼠208只(2O±2g)，适应饲养 5d后，将其随机分为 13组：生理盐水对照组；附子配伍甘草组(分为 6个剂量组：15g／kg、30g／kg、45g／kg、60g／kg、75g／kg、90g／kg 组)；单附子组(分为 6个剂量组：15g／kg、3Og／kg、45g／kg、 60g／kg、75g／kg、9Og／kg组)，每组 16只，各组剂量相当于临床使用剂量的50倍。连续灌胃给药 10d，对照组给同等体积生理盐水，每天给药 2次。每天称体重，观察每组小鼠体重变化及中毒死亡情况。药后第 1O天检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AsT)活力及尿素氮(BUN)含量、红细胞数(RBC)、白细胞数(WBC)及血红蛋白(Hb)含量，并做相关病理检查。另取小鼠130只，分为 13组，按 2．2．1方法操作，给药第 10天用 5 乌拉坦(O．2mL／10g)麻醉，测小鼠心电图。 2．3 数据统计采用华西医科大学卫生统计学教研室研发的《医学统计学》统计软件包进行统计。 3 实验结果 3．1 对小鼠体重的影响各组小鼠体重与生理盐水组比较，附子配伍甘草 15g／ kg、30g／kg组和单附子 15g／kg组体重略有增加，其余各组均减少，尤以单附子 45g／kg、60g／kg、75g／kg、90g／kg组和附子配伍甘草 75g／kg、90g／kg组减少明显，差别有非常显著性意义(P<0．01)。见表 1。表 1 第 1O天各组存活小鼠用药前后体重增减情况 ( ±s) 注：与对照组比较，*PO．05)。 3．3 对小鼠ALT、AST活力及BUN含量的影响 ALT、AST活力各用药组与对照组比较差别均没有显著意义(P>0．05)。尿素氮量，附子配甘草 75g／kg、90g／kg 和单附子60g／kg以上 3个剂量组显著低于对照组，差别有显著性意义(P 标准：轻微 3分，较严重 6分，特别严重 9分。 3．7 小鼠心电图的变化情况连续给药第 1O天检测心电图，附子配伍甘草 90g／kg 组和单附子 75g／kg、90g／kg组各有 1只小鼠出现心率失常，说明大剂量使用附子对心脏有影响，但配伍甘草后影响减小。 4 讨论本实验附子配伍甘草设计的比例(2：1)是根据许多文献及临床应用经验而定。研究结果表明，单附子剂量越大，改善肾功能的作用越明显。这与报道的附子配伍大黄有降低因肾功能衰竭所致血中尿素氮升高的作用，从而改善肾功能的结果相符，且单附子组较配伍甘草组好。大剂量使用附子确有毒性，配伍甘草能解附子之毒，附子与甘草配伍使用，附子剂量最好控制在 75g／kg以下为好。因有个体差异，尽管 15g／kg小剂量且配伍甘草使用，但小鼠仍有不良反应发生，甚至死亡，用药时间越长不良反应越严重，死亡数越多，因此临床应用附子特别是大剂量应用需慎重，并注意药后不良反应的监测，提醒患者注意观察不良反应的发生，如有不适，尽早到医院就诊。参考文献： [1] 李金兰，范尚坦．附子的效用与剂量[J]．福建中医药，2001，32 (1)：39--40． [2] 徐大樟．附子浅识[J]．浙江中医药，1976，2(2)：37． [3] 高晓山．中药药性论[M]．北京：人民卫生出版社，1992：322． (责任编辑：陈涌涛)

                    本文档为【大剂量使用附子的安全性研究】，请使用软件OFFICE或WPS软件打开。作品中的文字与图均可以修改和编辑，
                    图片更改请在作品中右键图片并更换，文字修改请直接点击文字进行修改，也可以新增和删除文档中的内容。 
 该文档来自用户分享，如有侵权行为请发邮件ishare@vip.sina.com联系网站客服，我们会及时删除。

                    [版权声明] 本站所有资料为用户分享产生，若发现您的权利被侵害，请联系客服邮件isharekefu@iask.cn，我们尽快处理。

                    本作品所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权，请谨慎使用。

                    网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽..)目的在于配合国家政策宣传，仅限个人学习分享使用，禁止用于任何广告和商用目的。
                

下载需要：免费已有0 人下载

立即下载

大剂量使用附子的安全性研究

你可能还喜欢