阿奇霉素片方法验证

概述1有关物质1.1照高效液相色谱法（通则0512）测定1.2色谱条件十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为磷酸盐缓冲液（取0.05mol/L磷酸氢二钾溶液，用20%勺磷酸溶液调节pH值至8.2）-乙腈（45:55）,流动相B为甲醇，柱温为30C（必要时适当调整）；按下表进行线性梯度洗脱；流速为每分钟1.0ml，检测波长为210nm取杂质S和杂质A对照品各适量，加上述稀释液溶解并稀释制成每1ml中各约含0.05mg的溶液，作为杂质S和杂质A对照品溶液；另取阿奇霉素系统适用性对照品（含杂质R杂质Q杂质J、杂质I、杂质H阿奇霉素和杂质B）适量，加上述对照品溶液溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，作为系统适用性溶液；精密量取对照溶液10ml，置50ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度溶液，取系统适用性溶液和灵敏度溶液各50卩l，分别注入液相色谱仪，灵敏度溶液主成分峰峰高的信噪比应大于10,系统适用性溶液色谱图中各峰之间的分离度均应大于1.2，阿奇霉素峰的保留时间应在30〜40分钟之间。时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）0752535955649556575257175251.3测定法取本品细粉适量，加稀释液［磷酸二氢铵溶液（称取磷酸二氢铵1.73g,加水溶解并稀释至1000ml,用氨试液调节pH值至10.0士0.05）-甲醇-乙腈（7:7:6）］使阿奇霉素溶解并稀释制成每1ml中含阿奇霉素10mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml,置200ml量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。精密量取供试品溶液和对照溶液各50卩l，分别注入液相色谱图仪， 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质B峰面积不得大于对照溶液主峰面积的4倍（2.0%），杂质H与杂质Q按校正后的峰面积计算（分别乘以校正因子0.1、0.4）不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）,其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%），各杂质峰面积的和按校正后的峰面积计算不得大于对照溶液主峰面积的8倍（4.0%）。2溶出度2.1照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。2.2取本品，以磷酸盐缓冲液（pH6.0）（0.1mol/L磷酸氢二钠溶液6000ml,加盐酸约40ml,调节PH值至6.0士0.05）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含阿奇霉素0.2mg的溶液，作为供试品溶液；另取阿奇霉素对照品适量，精密称定，加适量乙醇（每2mg约加乙醇1ml）使溶解，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的方法测定，按外标法以峰面积计算每片的溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。3含量3.1照高效液相色谱法（通则0512）测定。3.2色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取0.05mol/L磷酸氢二钾溶液，用20%勺磷酸溶液调节pH值至8.2）-乙腈（45:55）为流动相；检测波长为210nm取阿奇霉素系统适用性试验对照品适量，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中含10mg的溶液，取50^l注入液相色谱仪，记录的色谱图应与 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 图谱一致。3.3测定法取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿奇霉素0.1g）,加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含阿奇霉素1mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取50卩l注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿奇霉素对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。工艺处方组成规格：0.25g物料名称基准处方1000片阿奇霉素250g糊精20g低取代羟丙纤维素25g微晶纤维素69.5g羧甲淀粉钠20g硬脂酸镁r8gn聚维酮K308g合计（干物质）400.5g5、仪器基本情况:设备名称XXXXX设备编号XXXXX型号XXXXX出厂编号XXXXX出厂日期XXXX安装位置XXXXXX生产厂家XXXX供货厂家XXXXXX6.相关术语：6.1准确度系指采用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度。一般用回收率（%表示。回收率限度应在98%-102沱间。6.2精密度系指在规定的条件下同一份均匀的供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。6.3线性系指在设计的测定范围内，测定结果与试样中被测物的浓度直接呈比例关系的程度。6.4范围系指 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 方法能达到一定精密度、准确度和线性要求时的高低限浓度或量的区间。6.5检测限系指试样中被测物能被检测出的最低量。6.6耐用性系指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。验证目的通过验证以确认所采用的方法适合于阿奇霉素片的测定。根据样品特性制订检验方法和检验条件，按制定的方法进行试验，根据验证结果判断是否符合验证标准。若符合，按验证的方法和条件进行阿奇霉素片检查；若不符合，重新建立制订检验方法和检验条件，再进行验证，直至验证结果符合设立的验证标准。验证依据中国药典2015年版二部中国药典2015年版四部9101《药品质量标准分析方法验证指导原则》参考文件1、验证管理规程2、验证总 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 3、SIL-20A高效液相色谱仪操作维护保养规程5、变更控制规程6、偏差控制规程验证职责验证步骤阿奇霉素片含量分析方法验证1.1系统适应性试验1.1.1色谱条件固定相：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱（C8）；检测器：紫外检测器，检测波长210nm流动相：磷酸盐缓冲液（0.05mol/L磷酸氢二钾溶液，用20%磷酸溶液调节PH值至8.2）-乙腈=（45：55）流速：1.0mL/min。柱温：30C进样量：50卩L。照高效液相色谱法（通则0512）测定。1.1.2系统适用性试验溶液：取阿奇霉素系统适用性对照品约20mg加乙腈2ml溶解，制成每1ml中含10mg的溶液，作为系统适用性试验溶液。1.1.3取系统适用性试验溶液50卩L注入液相色谱仪。1.1.4判定标准：记录的色谱图应与标准图谱一致。1.2阿奇霉素片含量分析方法线性验证1.2.1溶液配制1.2.1流动相配制以磷酸盐缓冲液（取0.05mol/L磷酸氢二钾溶液，用20%的磷酸溶液调节pH值至8.2）-乙腈（45:55）为流动相处方量辅料配制精密称定糊精约200mg低取代羟丙纤维素约250mg微晶纤维素约695mg羧甲淀粉钠200mg硬脂酸镁80mg聚维酮K3080mg混合。此混合辅料约为10片阿奇霉素片（2.5g）所需的辅料共约1505mg。样品溶液配制精密称取阿奇霉素对照品约8mg9mg10mg11mg,12mg，置10ml量瓶中，乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。按80%90%100%110%120%的倍数稀释，加乙腈配置成浓度为0.8mg/ml0.9mg/ml1mg/ml1.1mg/ml1.2mg/ml的溶液。测定精密量取经微孔滤膜过滤后各不同浓度稀释液50卩l，注入液相色谱仪，每个样品进样2次，记录色谱图。1.2.5判定标准：阿奇霉素在0.8mg/ml至1.2mg/ml的浓度范围内，阿奇霉素峰面积成线性且相关系数R>99.8%。阿奇霉素片含量分析方法精密度验证流动相配制见阿奇霉素片含量分析方法线性验证项下。样品溶液配制取阿奇霉素片（XXXX生产）10片，研细，精密称取样品适量（约相当于阿奇霉素0.1g）置100ml量瓶中，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含阿奇霉素1mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；测定精密量取50卩1注入液相色谱仪，记录色谱图，连续6次，得到拉呋替丁峰面积。1.3.4判定标准：峰面积的Sel<2.0%。阿奇霉素片含量分析方法准确度验证流动相配制处方量辅料配制见阿奇霉素片含量分析方法线性验证项下。样品溶液配制精密称取阿奇霉素对照品约8mg、10mg、12mg,置10ml量瓶中，乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。按80%、100%、120%的倍数稀释,加乙腈配置成浓度为0.8mg/ml、1mg/ml、1.2mg/ml的溶液。测定精密量取50卩1注入液相色谱仪，记录色谱图，得到阿奇霉素峰面积。通过线性方程计算阿奇霉素浓度。用测得浓度和实际浓度之比计算回收率。144判定标准：回收率限度应在98%-102陆间，回收率的Srei<2.0%。阿奇霉素片含量分析方法范围验证数据记录及结果计算依据1.2线性，1.3精密度，1.4准确度，确定高效液相色谱法符合《中国药典》2015版阿奇霉素峰含量的范围一般为测定浓度的范围。判定标准：含量的范围一般为测定浓度的80%?120%。阿奇霉素片含量分析方法专属性验证流动相配制、处方量辅料配制见阿奇霉素片含量分析方法线性验证项下。溶液配制1.621供试品溶液：取阿奇霉素片（XXX）生产）10片，研细，精密称取样品适量（约相当于阿奇霉素0.1g）置100ml量瓶中，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含阿奇霉素1mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；1.6.2.2精密称取阿奇霉素对照品（约25mg,置25ml量瓶中，乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。空白溶液：取乙腈作为空白溶液。阴性溶液：按照阿奇霉素片配方，加入处方量混合辅料60.2mg,置100ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过（0.45um微孔滤膜），滤过，续滤液，作为阴性溶液。测定精密量取经微孔滤膜过滤后的供试品溶液、对照品溶液、空白溶液、阴性溶液各50卩l，注入液相色谱仪，每个样品进样2次，记录色谱图。判定标准：阿奇霉素对照品溶液与样品溶液主峰保留时间一致，空白溶液与阴性溶液在主峰保留时间处应为平直基线，无吸收峰。阿奇霉素片含量分析方法耐用性验证改变流动相比例色谱条件固定相：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱（C18）；检测器：紫外检测器，检测波长210nm；流动相：磷酸盐缓冲液（0.05mol/L磷酸氢二钾溶液，用20%磷酸溶液调节PH值至8.2）-乙腈=（40:60）流速：1.0mL/min。柱温：30C进样量：50卩L照高效液相色谱法（通则0512）测定。系统适用性试验溶液：取阿奇霉素系统适用性对照品约20mg加乙腈2ml溶解，制成每1ml中含10mg的溶液，作为系统适用性试验溶液。1.7.1.3取系统适用性试验溶液50卩L注入液相色谱仪。判定标准：在改变流动相比例后，记录的色谱图应与标准图谱一致。阿奇霉素片溶出度分析方法验证阿奇霉素片溶出度分析方法线性验证照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法及高效液相色谱法测定法测定）溶液配制取磷酸盐缓冲液（pH6.0）（0.1mol/L磷酸氢二钠溶液6000ml，加盐酸约40ml,调节PH值至（6.0士0.05）900ml为溶出介质。样品溶液配制分别称取阿奇霉素对照品约2.4mg、2.7mg、3.0mg、3.3mg、3.6mg,精密称定，置10ml的量瓶中，力口乙醇1~2ml使阿奇霉素溶解，再加溶出介质稀释至刻度,滤过,分别制成含阿奇霉素浓度约为0.24mg/ml、0.27mg/ml、0.3mg/ml、0.33mg/ml、0.36mg/ml的溶液。测定以溶出介质作为空白试验；照高效液相色谱法,取供试品溶液在210nm的波长处测定峰面积A,记录色谱图。（图谱附后）判定标准：阿奇霉素片在0.24mg/ml至0.36mg/ml的浓度范围内，阿奇霉素溶出度峰面积成线性且相关系数R>99.0%。阿奇霉素片溶出度分析方法精密度验证样品溶液配制取阿奇霉素片1片（XXXX）生产）,用磷酸盐缓冲液（pH6.0）（O.1mol/L磷酸氢二钠溶液6000ml,加盐酸约40ml,调节PH值至（6.0±0.05）900ml为溶出介质。照溶出度与释放度第二法（通则0931）测定,转速为每分钟100转,依法操作。经45分钟时,在浆叶顶端至液面中心，距溶出杯内壁10mm处取溶液10ml，滤过，作为样品溶液。测定取供试品溶液在210nn的波长处测定峰面积A，记录色谱图。连续检测6次，得阿奇霉素峰面积，计算RS值。2.2.3判定标准：阿奇霉素片溶出度溶液峰面积的Srel<2.0%。阿奇霉素片溶出度分析方法耐用性验证样品溶液配制取阿奇霉素片1片（XXXXX生产），用磷酸盐缓冲液（pH6.0）（0.1mol/L磷酸氢二钠溶液6000ml,加盐酸约40ml,调节PH值至（6.0士0.05）900ml为溶出介质。，照溶出度与释放度第二法（通则0931）测定，转速为每分钟100转，依法操作。经45分钟时，在浆叶顶端至液面中心，距溶出杯内壁10mm处取溶液10ml，滤过，作为样品溶液。测定样品溶液,在室温下放置,分别于0、1、2、3、4、5、6小时精密样品溶液，按含量测试方法，在210nm的波长处测定峰面积A。判定标准：溶出度溶液6小时内溶液稳定,阿奇霉素片溶出度溶液峰面积的RS/2%阿奇霉素片溶出度分析方法准确度验证处方量原辅料配制处方量50%原辅料：精密称定阿奇霉素原料药125mg混合辅料mg,混合。处方量80%原辅料：精密称定阿奇霉素原料药200mg混合辅料mg,混合。处方量100%原辅料：精密称定阿奇霉素原料药250mg混合辅料mg,混合。样品溶液配制分别将处方量50%、80%、100%原辅料置溶出杯中,用磷酸盐缓冲液（pH6.0）（O.1mol/L磷酸氢二钠溶液6000ml,加盐酸约40ml,调节PH值至（6.0士0.05）900ml为溶出介质。，照溶出度与释放度第二法（通则0931）测定,转速为每分钟100转,依法操作。经45分钟时，在浆叶顶端至液面中心，距溶出杯内壁10mn处取溶液10ml，滤过,作为样品溶液。每个浓度水平配制3份。测定按含量测试方法，在210nm的波长处测定峰面积A。判定标准：回收率应为标示量的95%-105%之间,回收率的Sel<2.5%。阿奇霉素片有关物质分析方法验证系统适用性实验色谱条件固定相：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱（C18）；检测器：紫外检测器,检测波长275nm；流动相：0.5mol/L醋酸铵（用冰醋酸调节PH至6.5）—甲醇－乙腈（70：30：30）流速：1.0mL/min。柱温：35C进样量：20卩L。测定方法按高效液相色谱法（通则0512）测定。溶液配制取阿奇霉素系统适用性对照品约20mg加乙腈2ml溶解，制成每1ml中含10mg的溶液，作为系统适用性试验溶液。3.1.4取系统适用性试验溶液50^L注入液相色谱仪，记录色谱图。判定标准：阿奇霉素系统适用性对照品图谱与标准图谱一致。3.2阿奇霉素片有关物质分析方法专属性验证溶液配制A.稀释液配制：磷酸二氢铵溶液（称取磷酸二氢铵1.73g,加水溶解并稀释至1000ml，用氨试液调节PH值至10.0士0.05）-甲醇-乙腈（7：7：6）流动相：流动相A为磷酸盐缓冲液（取0.05mol/L磷酸氢二钾溶液，用20%勺磷酸溶液调节pH值至8.2）-乙腈（45:55），流动相B为甲醇B.取杂质S和杂质A对照品（约5m©,置同一100ml量瓶中加上述稀释液溶解并稀释至刻度，制成每1ml中各约含0.05mg的溶液，作为杂质S和杂质A对照品溶液；另取阿奇霉素系统适用性对照品约20mg加上述对照品溶液2ml溶解，制成每1ml中约含10mg的溶液，作为系统适用性溶液；C精密量取对照溶液10ml，置50ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度溶液，取系统适用性溶液和灵敏度溶液各50卩l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，系统性实验图谱。D.空白溶液：取已配制的处方量辅料60.2mg,置10ml量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过（0.45um微孔滤膜），摇匀,滤过,取续滤液，作为储备液。E供试品溶液：取本品细粉适量（约0.16g）称定，置10ml的量瓶中加稀释液溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，滤过，取滤液，作为供试品溶液；测定色谱条件十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为磷酸盐缓冲液（取0.05mol/L磷酸氢二钾溶液，用20%勺磷酸溶液调节pH值至8.2）-乙腈（45：55）,流动相B为甲醇，柱温为30C（必要时适当调整）；按下表进行线性梯度洗脱；流速为每分钟1.0ml，检测波长为210nm时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）075253595564955657525717525精密量取系统适用性溶液、供试品溶液、储备液各50卩l，注入液相色谱仪，记录色谱图。3.2.3判定标准：取系统适用性溶液、供试品溶液、储备液各50卩l，分别注入液相色谱仪，系统适用性溶液色谱图中各峰之间的分离度均应大于1.2，阿奇霉素峰的保留时间应在30〜40分钟之间。空白辅料不干扰有关物质检测。3.3阿奇霉素片有关物质分析方法检测限验证与定量限检测。3.3.1溶液配制供试品溶液：见专属性验证项下供试品溶液。样品溶液：取供试品溶液适量，加流动相分别配置成1mg/ml、0.1mg/ml、10g/ml、1血/ml、0.1g/ml、0.01g/ml浓度的溶液。332测定按高效液相色谱法（通则0512）测定。色谱条件同3.1.1。精密量取样品溶液50gl，注入液相色谱仪，记录色谱图。3.3.3判定标准：当S/N〜3时为检测限，当S/N〜10时为定量限。3.4阿奇霉素片有关物质分析方法耐用性验证3.4.1溶液配制：取杂质S和杂质A对照品（约5mg,置同一100ml量瓶中加上述稀释液溶解并稀释至刻度，制成每1ml中各约含0.05mg的溶液，作为杂质S和杂质A对照品溶液；另取阿奇霉素系统适用性对照品约20mg加上述对照品溶液2ml溶解，制成每1ml中约含10mg的溶液，作为系统适用性溶液；3.4.2色谱条件（改变柱温）十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为磷酸盐缓冲液（取0.05mol/L磷酸氢二钾溶液，用20%勺磷酸溶液调节pH值至8.2）-乙腈（45:55），流动相B为甲醇，柱温为33C;按下表进行线性梯度洗脱；流速为每分钟1.0ml，检测波长为210nm时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）0752535955649556575257175253.4.3测定按咼效液相色谱法（通则0512）测定。取系统适用性实验溶液50ul注入液相色谱仪，记录色谱图。3.4.4判定标准：系统适用性溶液色谱图中各峰之间的分离度均应大于1.2，阿奇霉素峰的保留时间应在30〜40分钟之间。七、变更/偏差控制：1、如验证过程中出现变更，则按《变更控制程序》进行。2、如验证过程中出现偏差，则按《偏差控制程序》进行。3、任何可接受的变更/调查/偏差和采取的措施，均应记载在下表中4、变更/调查/偏差纪录序号变更/偏差编号问题简述是否附 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 处理日期填写人/日期：复核人/日期：QA检查人/日期：所附的变更/调查/偏差修正报告和支持文件，应作为此文件的附录部分。八•附件:序号附件名称填写人/日期：复核人/日期：QA佥查人/日期：九•变更记载及原因修订号执行日期变更原因、依据及详细变更内容01XXXXXXXX）验证。