验证方案（环氧乙烷灭菌确效标准）

验证 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 （环氧乙烷灭菌确效 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ） 时间： 编制： 审核： 核定： 1 目 录 1、目的 .................................................................................................................................3 2、责任与义务 ......................................................................................................................3 3、确效对象产品 ..................................................................................................................3 4、试验频度 ..........................................................................................................................3 5、方法 .................................................................................................................................3 6、BI之培养、监测与判定 ..................................................................................................6 7、 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 .................................................................................................................................7 8、实施 .................................................................................................................................7 9、异常值之连络与处置 ......................................................................................................7 10、Data管理 .......................................................................................................................7 11、结果之 通知 关于发布提成方案的通知关于xx通知关于成立公司筹建组的通知关于红头文件的使用公开通知关于计发全勤奖的通知 ....................................................................................................................8 12、记录之保管 ....................................................................................................................8 附件1：EOG灭菌Validation数据 ......................................................................................9 附件2：EOG灭菌Validation数据 .................................................................................... 10 附件3：EOG灭菌Validation数据 ...................................................................................... 11 附件4：EOG灭菌Validation数据 ...................................................................................... 12 1、目的................................................................................................................................ 12 2、使用器具 ........................................................................................................................ 12 3、测定方法 ........................................................................................................................ 12 附件5：EOG灭菌Validation数据 ...................................................................................... 13 附件6：EOG灭菌Validation数据 ...................................................................................... 14 附件7：EOG灭菌Validation数据 ...................................................................................... 15 1、目的................................................................................................................................ 15 2、对象................................................................................................................................ 15 3、培养基 ............................................................................................................................ 15 4、器具................................................................................................................................ 15 5、菌数的测定 .................................................................................................................... 15 6、操作................................................................................................................................ 15 7、D值之测定 .................................................................................................................... 15 2 1 本确效作业标准书系以环氧乙烷灭菌工程为对象，针对该工程于实施确效或验证时之 基本操作条件，加以规定，俾供确效作业执行者有所遵循，据此遂成预期的确效证明。 2 2.1 凡参与本作业之所有工作者，对此SOP皆负有正确执行之责任与确实遵守之义务。 2.2 工程责仕者须遵从本SOP，负教育作业人员，使熟知本作业之责任与义务。 2.3 从事者需接受专业训练，负有熟悉本作业之职责。 2.4 凡有异常致无法执行本作业之状况发生，或对本SOP之规定内容有所置疑时，从事者应立即禀告确效工程责任者，不得擅自处置或变更规定。 3 以例行管制之灭菌装载产品样本类型进行验证 4 初期评价须连续成功实施三次。而定期再确效(Revalidation)规定为一年实施一次以上。但是如果踫到layout 变更、产品设计变更、品目变更、数量增加、装载型式或组合变更、设备改造或更新致 机能变更等大幅度异动而可能影响灭菌效率之顾虑时，应比照初期评价之基准次数，重新实施确效。 5 5.1 灭菌关键重点概述 5.1.1影响EOG灭菌之灭菌效果有下示5大因素： A EOG浓度 B 温度 C 湿度 D 压力 E 处理时间 5.1.2本标准乃本于此认知为前提，以日常灭菌装载之产品为对象，依日常灭菌条件为准则，进 行预热预湿装置及灭菌机中舱室内状态之评价而设定的操作标准。 5.2 测定项目 A 热分布热渗透(热探测器sensor温度记录) B 灭菌cycle确认(灭菌工程时间之记录) C 灭菌条件之确认(jacket压力、jacket温度、舱内压力、舱内温度、舱内湿度、灭菌装载产品温 度及湿度之记录) D 生物指示剂(biological indicator)灭菌效果之确认试验 E 化学指示剂(chemical indicator)灭菌效果之确认试验 F 灭菌机机内EOG浓度测定 G 灭菌完了品EO残留测定及二次生成物有无确认 5.3 备齐下列检测物件 5.3.1温湿度测定器：日本SIBATA 8036-103 S-03型 多点式温湿度测定装置 5.3.2高感度Gas检知器：日本NEW COSMOS ELECTRIC model XP-316A 5.3.3EOG浓度测定用物件： 3 A Gas sampling pump (日本GASTEC model 801) (1个 B EOG检知管 (ANALYZER TUBE ETHYLENE OXIDE0.05~3%) (1个) C 集气袋 (1个) D 1L稀释袋 (1个) E 100 ml注射筒、注射针 (1套) 5.3.4生物指示剂(BI)：BACTERIAL SPORE TEST STRIP Bacillus Subtilis var. niger (ATCC 9372) 106spore/strip RAVEN BIOLOGICAL LABORATORIES,INC. 5.3.5化学指示剂(CI)：HOGY EOG CARD (12片) 5.4 参考书面文件 『预湿预热装置标准操作程序书』（登录No.SOP EO-01） 『环氧乙烷灭菌机标准操作程序书』（登录No.SOP EO-02） 『环氧乙烷灭菌设备IQ/OQ/PQ计划书/验证记录』（登录No.3Q EO-01） 『环氧乙烷灭菌设备IQ/OQ/PQ实施结果报告书』（登录No.3Q EO-02） 『环氧乙烷灭菌设备计量仪器校正结果记录书』（登录No.CR EO-01） 5.5 灭菌数量 (1 Cycle) 与日常实际情况完全相同 5.6 灭菌装载型式 与日常实际情况完全相同，参照另件『EOG灭菌时舱内搭载形式简图』所示 5.7 灭菌实施步骤与要领 5.7.1 灭菌装载搬入前 A 查阅『校正结果记录书』，确认下述计测器已完成『校正』，且校正后『处于』『有效期限内』： B 灭菌设备之压力计、温度计、湿度计、定时计 C 灭菌设备之温湿度自动记录器 D 温湿探测器 E 参照另件『EOG灭菌确效温湿度sensor、BI、CI、设置图示』所示，将生物指示剂 (BI)、化 学指示剂(CI)小心摆放于指定位置。 F 依照另件『EOG灭菌确效温湿度sensor、BI、CI、设置图示』所示，将温湿探测器之12支sensor 固定配置于指定之各测定点。 H 依照另件『EOG灭菌时舱内搭载形式简图』所示，将灭菌装载搬入于预热预湿装 置之舱室内。 G 一切准备就绪后，关闭门扉。 5.7.2 灭菌装载搬入预热预湿装置后 依照『预湿预热装置标准操作程序书』所指示操作『预湿预热行程』： A 观察灭菌装载各测定点温度 B 观察灭菌装载各测定点湿度 C 设定自动给蒸加湿预期值 （温度：60?3? 湿度：60?10?RH） D 设定自动给蒸加湿时间 （2小时） 4 E 启动自动给蒸加湿装置控制器电源 F 按下自动给蒸加湿控制阀按钮 G 观察给蒸加湿自动调节器是否作动 H 观察舱室内压力有无上升 I 一段时间后从舱室内温湿度记录观察舱室内灭菌装载各测定点温度/湿度分布状况（应有温度： 60?5? 湿度：60?15?RH） J 当『预湿预热行程』完成而舱室内灭菌装载各测定点温湿度都上升达到预期值后，打开门扉 将 12支温．湿度Sensor移出而12个生物指示剂及化学指示剂仍然留在原处不动 K 将灭菌装载搬移至灭菌器舱内计算全部移妥所耗时间 （限定60分钟以内完成） 5.7.3 灭菌装载搬入灭菌器舱内后 A 依照另件『EOG灭菌确效温湿度sensor、BI、CI、设置图示』所示，将温湿探测器之12支sensor 固定配置于指定之各测定点。 B 关闭门扉，检查所有相关动力系统：电源、压空、真空及控制系统：自动控制器 、感应器、 记录器、探针、定时器等皆处于正常待机状态。 5.7.4依照另件『灭菌机标准操作程序书』所指示操作『灭菌行程』： A 设定灭菌条件： 灭菌温度： 50?5? 灭菌湿度： 50?10?RH 灭菌压力： 1.0?0.1?/?2 EOG浓度： 400～1000mg/L 灭菌时间： 4小时 B 观察灭菌装载各测定点温度 C 观察灭菌装载各测定点湿度 D 以阳压方式进行泄漏测试 （1.2?/?2 维持10分钟） E 压力变动检查(leak test) F 启动真空PUMP去除舱内空气（时间：约5分钟 舱内压力：30 hPa） G 确认灭菌装载各测定点温度、湿度皆到达设定温湿度范围内 H 注入EOG加压至所定压力 (1.0?0.1 kg /cm2) I 温湿度压力维持 (观察记录) J 外泄检查（使用有害气体monitor侦测） K 灭菌舱内EOG浓度测定 (依照另件『EOG浓度测定法』测定) L 灭菌周期参数之确认： 灭菌中每隔20分钟，从记录器及舱内状况显示计器等观察确认下列事项，并记录，必要时得随 时注意舱内温度、湿度、压力的最新动态： 观察灭菌装载各测定点温度 观察灭菌装载各测定点湿度 观察舱内压力之变动 观察各自动控制阀的作动 5 观察舱内EOG浓度计所显示的数值与实际从取样口采样直接量测分析的EOG浓度作对照 M 灭菌行程终了之确认： 观察定时器确已到达终点，灭菌【完成】指示灯亮 观察记录器确已将温湿度及压力履历完整记戴下来 观察舱内各测定点所显示的温湿度确定都保持在设定范围内 N 启动【空气置换行程】（真空??常压连续8回往复 全程：一小时）确认及记录以下事项： 观察舱室内压力指示计确定正常作动 观察舱室内压力确能下降到预期值 记录压力下降到达预期值所要时间 记录压力回归常压所要时间 确定真空??常压连续8回往复后完成空气置换行程 O 启动【气洗（flushing）行程】确认及记录以下事项： 观察空压帮浦元压（表压：7.0?/ cm2） 观察舱内压力变动（表压：0.3 ?/ cm2） 碓认气洗时间（3小时） 气洗期间注意观察舱内压力确定能稳定持恒并作成纪录 P【事后整理】 气洗（flushing）完成后接着进行以下操作及检查： 观察定时计确定走完全程（灯亮） 观察舱内压力确已回复常压 打开灭菌舱室门扉 检查各测定点安置的sensor有无异动位移 取出BI（塑料小瓶装BI取出时应立即将瓶盖封紧，避免二次污染） 取出CI观察色变情形 检查产品包装有无破损 关闭灭菌舱室门扉 将主控盘上总电源关掉 将BI送进恒温箱定温培养（30～35? 七天） 6BI 6.1培养(Incubation) 依照生物灭菌确效指示剂使用说明(Biological Indicator Instructions for Use)所示，将灭菌后收回的 BI携带体，以无菌操作移植于适当之生长培养基(如soybean-casein digest broth)内培养，并以最适宜之 生长温度培养至少72小时(通常30~35?恒温箱内，连续培养7天)。 6.2 监测(Monitoring) 在连续培养的时段中，应每天检查生长培养基内的BI，记录所观察的结果。 6.3 判定(Interpretation) 6.3.1比对(Control)：对照用检品呈混浊或变色，则本试验为有效。 6.3.2试验(Test)：灭菌后试验检体保持原来的颜色没有混浊物或颜色改变的话，判定BI死亡。 6 灭菌后试验检体呈混浊或变色时，依微生物检验法鉴定是否为原来的指标菌(Bacillus Subtilis var. niger)，其结果若与BI为同一菌种，则判定BI未死亡。 6.4 判定基准 所有参与灭菌的BI检体，应皆呈现死亡。 有任一BI未死亡者，判定灭菌Cycle失败。 6.5BI之性能试验 依另件『生物指示剂质量鉴定试验法』实施，鉴定出来的Bacillus Subtilis菌数，应与标示值相 符。 7 Validation之计划由工程责程者或其代理人拟定。工程责任者或其代理人作成Validation之实施计 划书后，经各权责单位审议后，发行给各关系部门及相关人员。 8 8.1 BI之性能试验、培养、判定由品管部门负责担任 8.2 EOG之浓度测定由品管部门负责担任 8.3 EOG之残留物由品管部门负责担任 8.4 其它灭菌工程相关事宜由工程责程者或其代理人负责实施 8.5 必要时工务部门或其它有关单位协同执行 9 试验实施担当者发现异常值时，应立刻向工程责任者报告，工程责任者视情况轻重缓急，采取 必要措置并向确效责任者及工厂长报告，厂长连络各关系部门，召集担当者会商，调查原因及采取 适宜的处置对策。 10Data 10.1每次的EOG灭菌Validation之实施须记录下列事项作为Data (1)试验实施日、时间 (2) 灭菌对象物list (3) 灭菌对象物数量 (4) 灭菌对象物搭载型式 (5) 灭菌时设定之灭菌条件 (6) 灭菌时温度变化履历 (7) 灭菌时湿度变化履历 (8) 灭菌时压力变化履历 (9) 灭菌时EOG之浓度 (10) 实际灭菌处理时间 (11) BI的种类、厂牌、型号、菌数、D值及其它基本数据 (12) BI的性能试验结果 (13) BI的培养经纬 (14) BI减少率评估 (15) 检出混浊BI之支数 7 (16) 检出混浊BI之位置(灭菌时机内摆放位置) (17) 检出混浊BI之同定试验结果 (18) CI的种类 (19) CI变色情形 (20) CI变色不适之数量及放置点 (21) EOG灭菌Validation参加者list (22) 综合评价 11 试验担当者作成实施记录书及成绩书通知关系部门。 12 制造工程责任者确认实施事项，遵照记录书之保管规定，于保管期间内妥善保管之。 8 1EOGValidation 温湿度sensor之设置位置 被灭菌物List sensor 产品装载No. 灭菌装载 测定点 被灭菌物 每箱容量 No. 抛弃式5ml 1 产品装载编号2 产品包装内中央 每小包10支 塑料注射针筒 1～54 2 产品装载编号9 产品包装内中央 每箱10包 包装完成品 3 产品装载编号17 产品包装内中央 4 产品装载编号22 产品包装内中央 血液回路导管每套单一包装 5 产品装载编号26 60～110 产品包装内中央 每箱50套 包装完成品 6 产品装载编号29 产品包装内中央 7 产品装载编号32 产品包装内中央 8 产品装载编号41 产品包装内中央 灭菌装载每箱尺寸 9 产品装载编号44 产品装载No. W×D×H(单位：?) 产品包装内中央 10 产品装载编号46 产品包装内中央 1～54 500×420×250 11 产品装载编号50 产品包装内中央 60～110 610×420×250 12 ? 贴付舱室内壁 BI及CI之設置位置 BI CI 位置No. 灭菌装载 摆放位置 1 产品装载编号2 产品包装内中央 ? ? 2 产品包装内中央 产品装载编号9 ? ? 3 产品包装内中央 产品装载编号17 ? ? 产品装载编号22 4 产品包装内中央 ? ? 产品装载编号26 产品包装内中央 ※5 ? ? 产品装载编号29 6 产品包装内中央 ? ? 产品装载编号32 7 产品包装内中央 ? ? 产品装载编号41 8 产品包装内中央 ? ? 产品装载编号44 9 产品包装内中央 ? ? 产品装载编号46 10 产品包装内中央 ? ? 11 产品装载编号50 产品包装内中央 ? ? 12 ? 近舱室内壁 ? ? ※ 近温湿度控制感应器 注) 摆放时实际位置参考次页图标 9 2EOGValidation 由上至下 19～24 由上至下 由上至下 由上至下 1～6 43～48 37～42 由上至下 由上至下 7～12 25～30 19 1 25 7 49 31 50 13 32 14 51 33 15 52 34 16 53 35 17 54 36 18 10 貼近艙內壁面 19 1 1 25 7 49 31 , , 50 13 32 14 , 51 , , 33 15 , 52 34 , 16 , 53 35 17 54 , 36 18 11 EOG灭菌Validation施行时，采用本试验法来测定灭菌舱室内之EOG浓度。 排氣口 集气袋、1L稀释瓶 (参照图示)、 栓塞 100ml 注射筒、注射针、 GAS SAMPLING PUMP GASTEC EOG检知管 ANALYZER TUBE Cock 口 ETYLENE OXIDE 0.05~3.0% 图1. 稀释瓶 3.1集气袋之气体置换 3.1.1将集气袋内之空气押出后，把集气袋之取样口安装在EOG灭菌机的取样口上，打开栓塞让灭菌机库内的气体进入集气袋内，关闭栓塞。 3.1.2将集气袋的取样口安装在真空配管上，打开栓塞，将袋内的气体全部吸出。 3.2库内Gas之取样(Sampling) 3.2.1重复之操作，将灭菌机库内的气体吸入集气袋内。 3.3稀释瓶之准备 3.3.1将1L稀释瓶的cock打开，取下sampling之栓塞，先让稀释瓶排气口，套在真空配管上吸 引1分钟，空气置换后，装上栓塞，关闭cock，使稀释瓶呈减压状态。 3.4 Sample之稀释 3.4.1用装上注射针之注射筒，从取样口采取集气袋内Gas 100ml，经由Sampling口注入稀释瓶内。 3.4.2缓慢地开启稀释瓶cock，让空气进入，待恢复常压后，再关闭cock，放置30秒以上，使样品扩散与空气充份混合。 3.5浓度测定 3.5.1取下Gas检知管二端，装在Gas Sampling Pump上。 3.5.2将稀释瓶Sampling口的栓塞取下，从此处插入Gas检知管。 3.5.3用Gas Sampling Pump吸取100 ml 的稀释样品，由检知管变色情形即可测出稀释样品浓度， 进而换算出库内EOG浓度。 3.6Gas检知管测定范围内无法测定的情形时 3.6.1遵照 (1) ～ (6) 施行之。 3.6.2仅开启稀释瓶的栓塞，用空气充份洗净之注射筒，由稀释瓶之Sampling口采取100ml 稀释瓶的气体。 3.6.3当 (4) 之操作完成后，将采取的样品经由稀释瓶之Sampling口注入稀释瓶内。 3.6.4由 (6) ～ (9) 施行之。 12 灭菌中EOG浓度之测定与计算 K，P2 ：EO浓度＝ K：稀释溶媒常数 P：总压力 (kg/cm abs.) R，T 0 R：气体常数 T：绝对温度 (t＋273) 32 20%EO/ 80%CO2 K= 8.8 ×10mg/g-mol R=0.08478 kg/cm-liter/g-mol-k 2 压力为1 kg/cm、温度为55?时 T=55＋273=328k 32 (8.8 ×10mg/g-mol) (2.033 kg/cm) 643mg / liter EO浓度＝ ＝2(0.08478 kg/cm-liter/g-mol-k) (328k) EO浓度之测定由品管人员会同确效实施者，按照『EO浓度测定法』所示，执行取样测试， 将结果根据计算 公式 小学单位换算公式大全免费下载公式下载行测公式大全下载excel公式下载逻辑回归公式下载 计算后，记录于下列【 】空白里。 3 【】【】品管测试 %8.8 ×10×P mg /L ×EO浓度＝ ＝ 【】 【】0.08478 ×T20% 【】 mg /L＝ 灭菌罐内湿度计算 3 3RH：相对湿度 % Ð：绝对湿度g/m Ðs：饱和状态时气体之绝对湿度(蒸气密度) g/m Ð 公式RH ＝????? ×100? Ðs 33Ð：罐内容积0.55m加水40g＝72.7g/m 标准RH ＝???????????????????? ×100??70? 3 Ðs：55?时饱和水蒸气密度＝104.4g/m 3Ð： 72.7g/m RH ＝ ??????????? ×100??【 】? 3 Ðs：【 】g/m 13 温度、相对湿度与含水量关系表 3 （单位：g/m） 饱和 70?RH 50?RH 33?RH 25?RH 16?RH 10?RH 5?RH 18.22 12.75 9.11 6.01 4.55 2.96 1.82 0.91 20? 24.28 17.00 12.14 8.01 6.80 3.88 2.43 1.21 25? 30? 31.99 22.39 16.00 10.56 8.96 5.12 3.20 1.60 35? 41.70 29.19 20.85 13.76 11.68 6.67 4.17 2.09 37? 43.78 30.65 21.89 14.45 12.26 7.00 4.38 2.19 40? 53.84 37.69 26.92 17.77 15.08 8.61 5.38 2.69 45? 68.85 48.20 34.43 22.72 19.28 11.02 6.89 3.44 50? 87.21 61.08 43.61 28.78 24.42 13.95 8.72 4.36 104.86 73.4 52.43 34.60 29.36 16.78 10.49 5.24 54? 136.71 95.70 68.36 45.11 38.28 21.87 13.67 6.84 60? 14 生物指示剂之质量评估法 于生物指示剂?Biological Indicator：BI?所标示之菌数及D值之确认法。 以纸为固定体的Bacillus stearothermophillus 、Bacillus subtilis?含Bacillus subtilis var. niger 及Bacillus globisi?及Bacillus pumilus为对象。 SCD琼脂培养基 Pancreatic Digest of Casein 15.0g Papaic Digest of Soybean Meal 5.0g Sodium Chloride 5.0g Agar 15.0g H2O 1000ml 全成份混合，于121? 15 ~ 20分钟灭菌。灭菌后PH：7.1 ~ 7.3。 于试验使用之器具于121?，20分钟高压蒸汽灭菌，或180?，2小时干热灭菌，无菌保存至试验时。 求出3片BI的平均菌数，其值应为标示菌数的50 ~ 300%。 以下所示之技巧乃标示为106之BI，其它标示的BI可适当变更其稀释倍数。 将1片BI放入装有10ml灭菌蒸馏水的试管中，于室温放置10 ~ 30分，使纸充分泡涨后，用Thermomixer 搅拌至固定体完全破碎。此作为检品原液?10-1液?。 取检品原液1ml加9ml灭菌蒸馏水，用Thermomixer 充分搅拌成均匀悬浊液?10-2液?。 同样操作调制至10-5液止，以10-4液10-5液作为生菌数用之检品液。 各检品液各取1ml分注于灭菌培养皿，重复2回。 于每一培养皿内各分注15ml维持于45 ~ 50?之SCD琼脂培养基，迅速以手旋转使琼脂培养基 与检品液混合均匀。放置，使琼脂培养基凝固，做成琼脂平板。 另将生菌数用的检品液于70 ~ 80?之水浴中加热15分钟，作为芽孢用的检品液。 芽孢用的检品液同上述操作，做成琼脂平板。但、分注时SCD穷脂培养基的温度可为45 ~ 65?。 将培养皿上下倒放，Bacillus stearothermophillus 以55 ~ 60?，Bacillus subtilis以30 ~ 35?培养7天。 求出产生之菌落数为30~300个的培养皿内的菌数，计算出1片BI之菌数。 目前采用BI所标示之数值。 15