GMP知识读本-企业员工培训教材

GMP知识读本-企业员工培训教材 GMP 企业员工培训教材 第一部分 我们的使命 第一章 健康、疾病与药品 在我们日常生活中，当身体出现发烧、头痛、鼻塞等症状时，说明我们生病了，身体不再健康，受到了疾病的困扰，必须采取办法治疗疾病。俗语说得好:“生病吃药，药到病除，”所以，治疗疾病的办法就是对症下药，恢复身体健康。 《辞海》对健康(health)的定义:人体各器官系统发育良好、功能正常、体质健壮、精力充沛，并具有健全的身心和社会适应能力的状态。通常用人体测量、体格检查和各种心理和生理指标来衡量。 《辞海》对疾病(disease)的定义:指人体在一定条件下，由致病因素所引起的一种复杂而有一定表现形式的病理过程。此时，在不同程度上， 人体正常生理过程遭到破坏，表现为对外环境变化的适应能力降低、劳动能力受到限制或丧失，并出现一系列临床症状。疾病是致病因素对人体的损害和人体对抗这些损害的防御、代偿等作用的矛盾。这一矛盾的双方，在整个疾病过程中不断进行斗争，直到疾病痊愈或人体死亡时才告终结。 由此可见，药品在维护我们的身体健康中起着不可替代的作用。我们的身体一旦受到疾病的侵扰，譬如感冒、腹泻、发烧等，小到身体不适，大到身体重大疾患，都必须使用药品予以调节或治疗，才能恢复健康。大家想想，如果没有药品，当受到病患的侵扰时，我们将无力与疾病抗争，任由病魔肆虐，疾病将夺去我们的健康甚至生命。 因此，健康离不开药品，我们的生活离不开药品。 第二章 认识药品 我们知道了药品可以治疗各种疾病，挽救生命，那么什么是药品呢,从现在开始，我们就来认识药品。 根据《中华人民共和国药品管理法》第一百零二条关于药品的定义:药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和论断药品等。 从以上定义我们可以得知，没有任何东西其本质就是药品，只有在当人们决定用它作为予防、治疗和诊断疾病，有目的地调节生理机能时才能称为药品。药品主要通过其内在的主要成分预防或阻止致病因素对身体的伤害这一原理来治疗疾病，从而确保人们的身体健康。 在原始社会，我们的祖先为了保护自己的生命，竭力与疾病做斗争，在这过程中逐渐地积累了一些医治疾病的经验，发现自然界有许多植物可以治疗疾病，这就是我们最早的药品。后来人们在前人的基础上通过研发，制造出了合成药，形成了现在药品的两个大类:天然药物和合成药物。 药品是一种特殊商品，为什么特殊呢,从使用对象上说:它是以人为使用对象，预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能，有规定的适用症、用法和用量要求;从使用方法上说:除外观，患者无法辨认其内在质量，许多药品需要在医生的指导下使用，而不由患者选择决定。同时，药品的使用方法、数量、时间等多种因素在很大程度上决定其使用效果，误用不仅不能“治病”，还可能“致病”，甚至危及生命安全。因此，药品是一种特殊的商品。 另外，药品还有其本身的特性: 1(种类复杂性 药品种类 有十多种，具体品种，全世界大约有20000余种，我们目前中药制剂约5000多种，西药制剂约4000多种，由此可见，药品的种类复杂、品种繁多。 2(药品的医用专属性 药品不是一种独立的商品，它与医学紧密结合，相辅相成。患者只有通过医生的检查诊断，并在医生的指导下合理用药，才能达到防止疾病、保护健康的目的。 3(药品质量的严格性 药品直接关系到人们的身体健康甚至生命存亡，因此，其质量不得有半点马虎。我们必须确保药品的安全、有效、均一、稳定。 (1)安全性 指按规定的适应症和用法、用量使用药品后，人体产生毒副反应的程度。大多数药品均有不同程度的毒副反应，因此，只有在衡量有效性大于毒副反应，或可解除、缓解毒副作用的情况下才可使用某种药品。假如某物质对防治、诊断疾病有效，但是对人体有致癌、致畸、致突变的严重损害，甚至致死，则不能作为药品。 (2)有效性 指在规定的适应症、用法和用量的条件下能满足预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能的要求。疗效确切，适应症肯定，是药品质量根本的要求，是药品的基本特征。若对防治疾病没有效，则不能成为药品。有效性也必须在一定的前提条件下，即有一定的适应症和用法、用量。 (3)均一性 指药品质量的一致性，主要表现为物理分布方面的特性，是体现药品质量 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 的质量特性。 药品每一单位产品都应符合有效性、安全性的规定要求。人们的用药剂量一般与药品的单位产品有密切关系，特别是有效成分在单位产品中含量很少的药品，若不均一，则可能等于没有用药，或用量过大而中毒甚至致死。 (4)稳定性 指药品质量的稳定程度，在规定的条件下保持其有效性和安全性的能力。稳定性是药品的重要质量特征。稳定性好，有效期就长，服用也方便。 另外，药品的质量还有显著的特点:它不像其他商品一样，有质量等级之分:优等品、一等品、二等品、合格品等等，都可以销售，而药品只有符合规定与不符合规定之分，只有符合规定的产品才能允许销售，否则不得销售。 切记:药品质量符合规定不仅是产品质量符合注册质量标准，还应使其全过程符合《药品生产质量管理规范》(简称GMP)。 药品还有生产规范性、两重性、检验专业性、使用的时效性、经济性等。药品生产规范性指我们作为药品生产企业，必须遵守GMP规范，按规范生产管理。药品的两重性指药品可以治疗疾病，但是，如果我们不能正确使用药品，也会给身体带来严重后果。如阿片类药品，作为药物可以镇痛，作为毒品则能致瘾，对社会造成危害。检验的专业性是因为药品不像其他商品，消费者无法自己分辨药品的质量好坏，而必须由专业的检验人员通过专业的仪器设备分析，才能确定药品的质量是否符合要求。药品的使用的时效性指药品只能 在有效期内使用，超过有效期不得使用。药品的经济性指药品是一种商品，具有商品的属性——经济性。它主要体现在药品的流通和交换环节中，是指药品生产、流通过程形成的价格水平。国家对药品价格实行政府定价、政府指导价或者市场调节价。但要把握一个原则:药品是用来治病的，不能被制假分子用来非法牟取暴利。 在以上特性中，最重要的是质量的严格性。作为药品，质量出不得任何差错，一但出现质量问题，就可能危害我们的生命。因此在生产过程中，要严格控制药品质量，把可能影响产品质量的因素在生产过程中一一消除。 药品生产的一般过程以及影响因素，见图1—1。 物料选 入库验收发放至生物料通过机器设成品检销售放 购 及检验 产部门 备加工及生产 验合格 行 影 响 生产过程环境、所使用库存管物料流检验的投诉、收回 卫生、设备、物物料的理、条程的管准确、和退货、不因 料管理、人员操质量 件 理 可靠 良反应等 作 素 过程控制的有效性 图1—1 药品生产的一般过程 注意:图中椭圆形的图案中的文字内容就是在生产过程中应该注意的因素，它可能导致产品质量不符合要求。 第三章 我们的使命 认识了药品及其重要性后，我们作为药品的制造者，可以说是人类身体健康的保卫者，应当承担什么样的使命呢, 药品生产企业主要由三部分组成:生产系统、质量系统和客户服务系统。 在质量系统中，我们承担着质量控制和质量保证工作。如:QA人员监控整个生产过程是否按标准SOP进行生产，是否符合规范，确保产品在生产土过程中的质量;检验人员按质量标准进行检验，判定药品是否符合要求等。质量系统的最终目的就是维护质量标准以及质量体系有效动运作。 在生产系统中，我们的任务是产品的实现。因此生产过程中就必须严格按照标准进行操作，必须严防污染、混淆、差错的发生，确保生产出来的产品安全、有效、均一、稳定。 在客户服务系统中，我们承担着对药品质量的跟踪和售后服务。其目的是正确指导患者用药，确保用药安全，及时反馈患者的信息以及药品的不良反应，为质量系统改进提供方向。 由此可见，我们的使命就是保障药品安全、有效、均一、稳定。 “好药治病，坏药要命”。作为人类身体健康的保卫者，保护人类的身体健康是我们应尽的职责。我们的职业崇高而责任重大，我们应自觉遵守标准，提高个人修养，树立质量第一的意识，务必按照国家法规要求，进行规范化生产 我们的使命:保障药品安全、有效、均一、稳定 第二部分 为什么要执行GMP 第一章 药品质量风险与法规 1961年发生了震惊世界的“反应停”事件，这是20世纪波及世界的最大的药物灾难事件。 案例:“反应停”事件 1961年，一种曾用于妊娠反应的药物“反应停”，导致成千上万的畸胎，波及世界各地，受害人数超过15000人。出生的婴儿没有臂和腿，手直接连在躯体上，形似海豹，被称为“海豹肢”，这样的畸形婴儿死亡率达50%以上。在市场上流通了6年的该药品未经严格的临床试验，并且最初生产该药的药厂曾隐瞒了收到的有关该药毒性的一百多例报告。致使一些国家如日本迟至1963年才停止使用反应停，导致了近千例畸形婴儿的出生。而美国是少数幸免于难的国家之一，原因是FDA在审查此药时发现该药品缺乏足够的临床试验资料而拒绝进口。正是该事件促使了GMP的诞生。 药品质量形成是一个复杂的过程，从最初的新药设计研发、临床试验到药品生产过程、药品经营过程，甚至在使用过程中，药品的质量都可能受到多种因素影响，存在设计缺陷、生产缺陷、储存不当、不正确使用等多种显现或隐藏的风险。 药品的质量风险可以分为三种类型: 第一类是设计质量缺陷，在研发、临床试验中没有被发现，如上例的“反应停”事件。 第二类是生产缺陷或差错造成生产质量与设计质量不符合，或贮运不当造成生产质量不能得到维持，在药品使用前不能达到药品的安全、有效、均一和稳定。如采用了不稳定的物料，或生产过程受到污染，混合未经验证存在含量的不均匀，未经验证的灭菌方法，清场不彻底，贴错标签等。生产过程的一些差错、疏忽都可能造成过程和结果的质量不符合，带来质量的风险。 第三类是用药质量风险，是药品在使用过程中误用、错用、滥用等或使用方法不正确造成的质量风险。 要降低药品质量风险，保障人民用药健康，药品的研发、生产、经营和使用及各环节的监督管理都必须法制化、标准化、规范化。因此世界各国都建立了药品监督管理部门，制定相应的法律法规，来建立健全药事管理。在我国， 经过几十年的发展，已逐步形成了较为完整的药品管理法律法规体系并不断完善。 一、《中华人民共和国药品管理法》 2001年2月28日公布修订的《中华人民共和国药品管理法》(以下简称《药品管理法》)，从2001年12月1日起实施。 修订后的《药品管理法》共十章一百零六条，内容包括总则、药品生产企业管理、药品经营企业 管理、医疗机构的药剂管理、药品管理、药品包装的管理、药品价格和广告的管理、药品监督、法 律责任、附则 药品管理法是我国的药品大法，在中国境内从事药品的研制、生产、经营、使用和监督管理的单位或者个人均必须遵守。 制定《药品管理法》的目的是这加强药品监督管理，保证药品质量，保障人体用药安全，维护人民身体健康和用药的合法权益。 其中第九条和第十六条明确规定药品生产企业、经营企业必须分别通过《药品生产质量管理规范》(GMP)、药品经营质量管理规范》(GSP)认证，并规定了相应法律责任。对GMP、GSP等质量管理规范认证和实施提供了法律依据。 二、系列质量管理规范 药品形成是一系列的过程，过程的每一阶段均影响到药品质量。从药品的研发到临床、药品生产、药品经营，各个过程均制定了相应的质量管理规范。包括: —GLP (Good Laboratary Practice) 《药品非临床研究质量管理规范》 —GCP (Good Clinical Practice) 《药品临床试验质量管理规范》 —GMP (Good Manufacturing Practice) 《药品生产质量管理规范》 —GSP (Good supplying Practice) 《药品经营质量管理规范》 —GAP (Good Agriculture Practice) 《中药材生产质量管理规范》 —GPP (Good Pharmaceutical Practice) 《医疗机构制剂配制质量管理规范》 这些规范成了药品质量保证的体系链。药品的质量保证始于新药的研制与开发，形成在药品生产过程中满足既定质量要求，防污染、混淆、差错，并在贮存、经营过程中维持其质量并指导用户正确合理用药。 其中实施GMP是制药企业药品质量保证的核心与关键，下面我们来认识GMP。 第二章 认识GMP 在过去很长一段时间里，我们理解的药品质量就是狭义的最终产品检验是否合格，仅靠抽样样品的检验结果来判断药品质量，决定是否可以出厂。由于检验抽样带有局限性，不能够完完全全代表每个产品，而我们又不能做到逐盒逐瓶的检查，药品质量存在着极大的质量风险。抽样是否具有代表性，检验是否准确等，都影响着结果的判定。所以，我们对质量的含义有了更进一步的理解。 药品的质量靠设计赋予、生产过程保障、检验结果来体现。现在药品出厂不仅要检验结果符合规定，而且生产过程要符合规范要求。质量不是检验出来的，而是设计和生产出来的。 我们迫切需要生产全过程的质量管理规范来保证我们产品的质量。所以有了《药品生产质量管理规范》(GMP)。GMP是药品生产的指导准则和质量保障。 一、 GMP的发展史 “反应停”事件促使了GMP的诞生。1963年，美国FDA颁布了世界上第一部《药品生产质量管理规范》(Good Manufacturing Practice For drugs,GMP)，从此，GMP在世界各国或联邦组织得到不断更新和发展。目前，GMP 制度 关于办公室下班关闭电源制度矿山事故隐患举报和奖励制度制度下载人事管理制度doc盘点制度下载 愈加“国际化”，国家的规范向国际性规范靠拢或由其取代;二是GMP制度愈加有效和实用，朝着“治本的方向发展;三是对人的素质要求和系统管理愈加严格和提高。 1982年，中国医药工业制定了《药品生产质量管理规范》并在医药行业推行，在此基础上，1988年3月17日卫生部颁布了GMP，并于1992年发布了修订版，1999年国家药品管理局又颁布了现行的确1998年修订版GMP。、 修订的《药品管理法》将药品生产企业必须按《药品生产质量管理规范》组织生产纳入药品管理法的内容。至此药品生产企业执行GMP成为法律的要求。 我国现行GMP(1998年修订版)共14章88条7个附录。第一章总则、第二章机构与人员，其 余各章依次为厂房与设施、设备、卫生、验证、文件、生产管理、质量管理、产品销售与收回、投诉 与不良反应报告、自检、附则 二、 GMP的目的 实施GMP的目的是防止污染、防混淆、防人为差错。 污染 是指当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合物在一起使该物质变得不纯净或不适用时，即 受污染。简单的说，当一个产品中存在不需要的物质时，即受到了污染 混淆 是指一种或一种以上的其他原材料或成品与已标明品名等原料或成品相混，俗称混药 差错 主要是指错误或意外的变化。质量事故中人为差错占15%左右;产生的原因主要是: ——人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起 ——工作责任心不强 ——工作能力不够 ——培训不到位 GMP的核心是为了“三防”。空气、工艺用水的净化是为了防止污染;设备设计造型使用维护保养能防 止污染;清净卫生管理是为了防止污染;物料的检验、生产的监督复核与清场物料平衡要求是为了防止差错 和混淆;定置管理、明确各种标志都是为了防止混淆和差错。GMP的核心就体现在“三防”意识上，我们所做的一切都是为了保障能生产出符合质量规定的产品，就要防止污染、防混淆、防人为差错，从而降低产品质量风险。 药品生产过程最 易发生的质量风 险是什么呢, 阻止 阻止 阻止 污 染～ 混 淆 人为差错～ 三、GMP实施的指导思想与实施原则 GMP实施是要建立一套文件化的质量保证体系，站在系统的高度，本着预防为主的思想，对药品生产全过程实施有效控制，让全员参与质量形成过程，让质量掌握在我们手中。 系统的思想 预防为主的思想 全过程控制的思想 全员参与的思想 我们将各种对象、各个环节用系统的方法，建立标准化、规范化的书面管理办法和操作方法，形成标准化的文件管理以取代以往的口头化的人治管理。将产品的质量与可能的风险在文件设计形成过程中得到充分、适宜的考虑，将产品质量设计表达为文件形式。然后严格按照文件的规定开展每一项工作，贯彻和执行文件的规定和思想，并留下真实、完整的记录，并能实现过程追溯的要求。总结起来就是: 有章可循 照章办事 有案可查 四、GMP实施基础和管理对象 GMP的实施要求药品生产企业建立药品生产和质量管理的组织机构，明确名级部门和职责，具备与药品生产规模相适宜的厂房设施、设备，建立能保障药品质量的文件化管理体系，用经培训合格的人员执行经过验证的标准、过程、方法，达到生产和质量管理的目的。GMP实施的基础总结起来为三要素: 第一章 人 药品生产企业应建立生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责。组织机构和人员是组成企业的有机体，企业是依靠各部门和人员执行既定的职责而动作，人则是具体的执行者。因此，我们这里所讲的人，不仅仅是讲我们企业的员工，同时包括企业的组织机构。 第一节 组织机构 GMP规定:药品生产企业应建立生产和质量管理机构 我们知道，在人、机、料、法、环五大因素中人是影响药品质量诸因素中最活跃、最积极的因素，要把人这个因素管理起来，我们必须赋予它一定的权限和职责，这就形成了我们的组织机构。组织机构是我们开展GMP工作的载体，也是GMP体系存在及运行的基础。因此建立一个高效、合理的组织机构是我们开展GMP的前提。 组织机构设置根据企业规模、人员素质、经营方式等不同而不同，可以有差别，但把握一个总的原则，那就是“因事设人”，以避免出现组织机构重复设置、工作低效率。 图3—1所示的是制药企业一种典型的组织机构图。 总经理 制造副总经理 营销副总经理 行政部 质量部 生技部 物流部 工程部 营销部 财务部 财务部 部 仓供 QA QC QC 固 体 制 室 室室 剂储应 车 间 图3—1 典型制药企业组织机构 既然组织机构是我们赋予人员一定的职责和权限而形成的，也就是说，一个制药企业的组织机构中，每个 人都在组织机构中都行使一定的职责和相应权限，只是分工不同而已。从表3—1中我们可以清楚地看到GMP 规范与部门职能的关系。 表3—1 GMP规范与职能部门关系 质量部 物 工 营 行 财 GMP要素 生技部 流 程 销 政 务 部 部 部 部 部 QA QC 机构与人员 厂房设施 设备 物料 卫生 验证 文件 生产管理 质量管理 产品销售与收回 投诉与不良反应报告 自检 :表示与此职能部门紧密相关 :表示与此职能部门相关 :表示与此职能部门无关 财务部 质量部 生技部 工程部 财务部 物流部 由此可见，GMP离我们并不太遥远，其实它就在我们身边。作为企业的一员，我们首先要了解我们的组织机构，只有找到自己在组织机构里的正确位子，才能履行自己的职责。 从表3—1中我们看到，在制药企业中，每个部门都会承担着GMP相关职责。而工作范围最广、质量责任最大的一个职能部门就是质量部，GMP每个要素都与它紧密相关。其职能是确保所生产的药品对规定标准的符合性和有效性。其具体表现如下: 1( 制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程，制定取样和留样制度 2( 制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品(或对照品)、滴定液、培养基、实验动物等 管理办法 3( 决定物料和中间产品的使用 4( 审核成品发放前批生产记录，决定成品发放 5( 审核不合格品处理程序 6( 对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告 7( 监测洁净室(区)的尘埃数和微生物数 8( 评价 LEC评价法下载LEC评价法下载评价量规免费下载学院评价表文档下载学院评价表文档下载 原料和中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料贮存期、药品有效期提供数据 9( 制定质量管理和检验人员的职责 质量部是我们整个GMP规范实施的核心组织和保障机构。没有它的有效运作，我们的产品质量也就无法得到保证。 因此，在日常工作中，有许多工作都需要质量部来参与、确认，提供一种质量信任，从而确保我们执行 GMP的有效性、符合性、适宜性。 第二节 人 员 一、GMP实施过程关键在人 人是GMP实施过程中的一个重要因素，其一切活动都决定着产品的质量。 药品 过程质量 产品质量取决于过程质量 过 程 人 质 决 量 定 着 取 产 决 品 质 于 量 工 作 质 量 人的素质 工作质量 工作质量取决于人的质量(人的素质) 1(人的工作质量决定着产品质量 由此可见，我们的工作质量对产品质量起着决定性作用，为保证我们的产品质量，每个员工必须具备与岗位相适应的知识、技能和GMP意识，从而保证我们的工作是高质量的。 2(药品生产的五大要素 从人、机、料、法、环五大要素构成关系图来看: 料 机 料 机 为为人 人管 控 环 为 人 法治 为 人 创 环 法 机、料、环、法为人控制，无人就无机、无料、无环、无法，更无从谈药品的生产。 由此可见，在药品的生产过程中，人起着举足轻重的作用。 二、人员要求 1(专业知识与技能要求 GMP规定:从事药品生产操作必须具有基础理论知识和实际操作技能 因此，我们的员工必须是学习过相关的专业知识或经过专业培训，实际操作考核合格者才能从事棉织品生产。 2(职业道德要求 因为我们从事着一项特殊商品——药品生产工作，其重要性这里就不再赘述。所以作为药品生产行业的一名员工，我们必须遵守药品生产行业首先规范:提高医药质量，保证医药安全有效，实行人道主义，全心全意为人民健康服务。 第三节 培 训 我们在前面已经提到，要保证产品质量，首先要保证每位员工具有一定的GMP意识、专业知识与操作技 能。那么，怎样才能保证员工具有一定的意识、知识和技能呢,这就是我们本章需要讲的培训。 GMP规定:对从事药品生产的各级人员应按GMP规范要求进行培训和考核 切记:我们药品生产行业的所有员工必须经过培训。合格后才能上岗。 一、培训及培训对象、目的 培训:培训就是企业为了使员工获得或改进与 工作有关的知识、技能、动机、态度和行为， 以利于提高员工的绩效以及员工对企业目标 的贡献，企业所做的有计划的系统的各种努 力。 培训对象: 1( 在岗人员 2( 新进人员 3( 转岗、换岗人员 4( 企业临时聘用人员 培训的目的: 1( 适应环境的变换 2( 满足市场的需求 3( 满足员工自我发展的需要 4( 提高企业效益 通过培训，不但自己得到了提高和发展，同样也促进了企业的发展。 二、 培训内容、方式及考核 作为药品生产行业的一名员工，我们应该接受哪些培训呢, 制 药 妇 药品生产行业员工培训内容: 1. 药品生产质量管理规范 2. 岗位标准程序 3. 职业道德规范 4. 安全知识 GMP规定:对于从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致敬敏性及有特殊要求的药品生产操 作应专业的技术培训 培训采取多种形式进行，学习与实践相结合，提高大家的兴趣: 课堂教学方式 技能操作方式 课堂教学与技能 参观学习方式 相结合方式 培训效果确认:培训之后我们应对培训效果进行确认，确认的方式同样多种多样: 操作技能确认 口 试 笔 试 当效果确认不符合要求时，应重新进行培训、考核。 培训档案:当每天培训结束之后，我们建立培训档案，作为我们培训的原始依据。培训档案应对公司与个 人分别建档。 公司培训档案: 个人培训档案:、 1( 培训计划 1( 个人培训卡 2( 考试卷以及其他证明 2( 签到表 3( 培训资料 4( 培训结果分析 最后，我们可以用以下流程图来表示培训的过程: 培训计划 考试合格 计划实施 培训考试 考试不合格 重新培训 由此可见，培训是一个持续不断的过程，通过培训，我们不断地接受新知识，不断进步，达到培训的最终目的——成为一名优秀药品生产行业的人才。 三、合格员工经历 以上讲述了组织机构、人员要求以及培训，结合上述因素分析，要成为一名合格的药品生产行业的员工、必须过五关、斩六将，其经历如图3—2所示。 应面体培格成 训的为 考员 一聘试检 试工 名 合 图3—2 合格员工经历 人事部 人事部 医 院 面 体 培 试 检 训 第二章 机 在第一章中，我们讲了人这个要素，在本章我们讲人、机、料、法、环中第二个要素——机。 什么是“机”，我们这里所讲的机就是用于我们产品形成所涉及的所有设备、设施，也就是我们常说的硬件。硬件是基础，是产品的实现平台，没有硬件，根本无法涉及GMP的实施。我们的设备、设施涉及非常广泛，包括厂房设施系统、生产设备、检验设备等等。 第一节 设施、设备的技术要求 我们知道，我们的设施、设备用于药品的生产，其好与坏直接影响我们的产品质量，药品是一种特殊的商品，这是我们反复强调的，所以以设施、设备的要求当然不会跟其他行业一样，GMP对我们的设施、设备的技术有如下要求。 一、设施要求 GMP规定:洁净室(区)厂房内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，便于清洁 洁净室(区):需要对尘埃及微生物含量进行控制的房间(区域)。其建筑结构、装备及其使用均 具有减少该区域内污染的介入、产生和滞留功能 对于洁净室(区)，GMP规范有以下要求:温度、湿度、照度、压差、沉降菌、尘埃粒子等基本指标(具体见表3—2)，只有当各项指标符合标准，才能进行生产。 表3—2 洁净室GMP规范基本指标 项目 100级 1万级 10万级 30万级 温度(?) —— 18,26 18,26 18,26 相对湿度(%) —— 45,65 45,65 45,65 照度(lx) ?300 ?300 ?300 ?300 沉降菌(个/φ90mm?0.5h) ?1 ?3 ?10 ?15 洁净区与非洁—— ,10 ,10 ,10 净区之间 静压差 (Pa) 洁净级别不同—— ,5 ,5 ,5 房间之间 0 尘埃粒子?5μm ?2000 ?20000 ?60000 3数(个/m) ?0.5μm ?3500 ?35000 ?3500000 ?10500000 GMP规定:厂房应按照生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局。同一厂房内以及相邻厂 房之间的生产操作不得相互妨碍 切记:不同品种、规格的生产操作不得在同一操作间同时进行。 GMP规定:厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施 所以，在生产过程中，我们会采用风幕、纱窗、灭绳灯、粘鼠板等设施防止昆虫和其它动物进入。 二 设备要求 环境 GMP规定:设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作 和维修、保养，并能防止差错和减少污染。与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易于清洁或 消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容 器造成污染 GMP规定:用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡具，其适用范围和精密度应符合生产和检验 要求，有明显的合格标志，并定期校检 目的:防止偏差 如果我们使用没有校验过的秤来称量，试想一下，会导致什么样的后果呢, 第二节 设施、设备的安全操作 GMP对设施、设备提出了技术要求，为达到对设备管理的最终目的——保持设备处于良好的状态。在生产过程中应该注意哪些方面问题呢, 1(安全操作 我们在对设施、设备进行操作时，必须依“法”操作，确保安全。 案例: 在某工厂中药前处理车间曾发生过切药机将一操作人员手指切断的事故。分析其原因:由于当事人未按照制定的标准操作程序进行操作，不待设备安全停下来就去清理出药口，结果失去手指。这就是违“法”操作的直接后果。 由此可见，依“法”操作对我们来说是多么很重要。为了我们的安全，在生产过程一定要重视安全问题: 离开别忘把电断 插 运行设备别靠近 图 未经培训别上岗 切记:我们一定要按SOP进行操作，人人关心安全，事事注意安全。 2(在操作岗位中 我们一定要做到“一平”、“二净”、“三见”、“四无”: 一平 工房四周平整。 二净 玻璃、门窗净、地面通道净。 三见 轴见光、沟见底、设备见本色。 四无 无油垢、无积水、无杂物、无垃圾。 第三节 设施、设备的维护保养 一、设施的维护保养 所有的设施应进行日常巡回检查，检查内容包括厂房内外墙面、地面、门窗、传递柜、照明材料、通风口等及其它辅助设施，巡检中发现损坏要立即报告并按维修规程组织维修，填写维修记录，净化区内的墙面地面修补应在未生产时开展，避免污染。每年定期对次墙体霉斑检查，以及对下水道、窑井进行清污工作。 二、设备的维护保养 要保持产品质量，就要保持设备处于良好的状态，要使设备处于良好的工作状态，就要对设备进行维护保养。因为设备像人一样，也需要关心、爱护，才能正常工作。 一、小修 日常保养是设备维护的基础，是预防事故发生的积极措施。使用部门操作人员应在每天上班后、 下班前15~30分钟进行设备的日常保养，通过对设备的检查、清扫和擦拭，使设备处于整齐、清洁、 安全、润滑良好状态 二、中修 3个月左右进行一次。电器部分由电器维修人员负责，其余部分由操作人员进行，机修人员辅助和 指导保养内容。保养后应做到:外观清洁，呈现本色，油路畅通，油窗明亮，润滑良好，使设备磨损 减少，排除缺陷，消灭事故隐患，设备操作灵活，运转正常，保持完好状态。由电器维修人员负责清 扫、检查、调整电器部分，确保电器接触 三、大修 一年进行一次，检查传动系统、修复更换磨损件。清洗变速箱或传动箱，更换新油，消除漏油。 调整检查各操作手柄，使其灵活可靠。 清洗电机，更换润滑脂，检查电机绝缘情况。整理电器线路，做到线路整齐安全，接地线符合规 定。对设备进行部分解体检查，调整、修复和更换必要的零部件 切记:检修前要做到“三定”“四交底”“五落实”。即:定项目、定时间、定人员;工程任务交底、设计图纸交底、检修标准交底、施工及安全措施交底;组织落实、资金落实、检修 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 落实、材料落实、检修技术资料及工具落实。 模具的管理:模具是一种特殊生产设备，主要用于产品的成型，对产品质量有着直接的影响，所以在生产过程中我们要加强模具管理。 切记:模具必须上锁管理。每班使用前必须检查模具有无缺损、划伤、变形，润滑是否良好，上下模具时要轻拿轻放。每批清场时应对模具进行清洁，清洁选用工具应不污染环境、模具、药品，且必须具有柔软性。 第四节 设施、设备状态标志 GMP规定:与设备连接的主要管道应标明管内物料名称、流向，;生产设备应有明显的状态标志 因此，在生产过程中应做好设施、设备的状态标志。其目的是做到“我不伤害自己，我不伤害别人，我 不愿意被别人伤害”。 案例: 在某厂，也曾发生过同样的切药机切断操作人员的手指头的事件。原因却不同，当时设备正处于清洁， 却未悬挂状态标志，一实习生误取下切药机上飞轮的钢管，结果导致事故发生。 大家想想，如果我们随时做好状态标志，就完全可以避免此事故的发生。 由此可见，状态标志对我们非常重要，它可以有效的防止差错的发生。 设备的状态标志一般分为四类: 设备状态卡 设备状态卡 维修 完好 设备状态卡 设备状态卡 封存 运行 一、 设备的使用状态标志 维修 正在或待修的设备(红色字体)。 完好 指设备性能完好，可以正常使用的状态 运行 设备正处于使用状态(绿色字体)。 封存 处于闲置的设备(红色字体)。 二、设备的清洁状态标志 清洁 设备、容器等经过清洗处理，达到洁净的状态(绿色字体)。 待清洁 设备、容器等未经过清洗处理的状态(红色字体)。 清洁状态卡 清洁状态卡 待清洁 清洁 清洁人: 清洁日期: 有效期至: 三、计量状态标志 根据GMP对计量的要求，计量器具必须要经校验合格后才能使用，并且有明显的合格状态标志因此，经检 定合格的仪器张贴绿色“合格”标记并定期检验;部分功能经校验合格的仪器张贴黄色“限用”标记。 四、主要管线内容物名称及规定涂色 , 饮用水水管涂绿色 , 压缩空气管道刷淡蓝色 , 真空管道涂刷白色 , 冷却水管道刷绿色 , 消防管道刷红色 , 排污水管刷黑色 切记:状态标志一定要正确，置于设备明显位置，但不得影响设备操作。 第五节 设备的记录 设备记录是追溯设备是否保持良好状态的唯一依据，它包括设备选型、开箱验收、维护保养、运行、清洁 记录等等。因此我们一定要做好设备的各项记录。 设备记录应能回答以下问题: 设备何时来自何地 设备的用途 设备操作维护保养情况 设备清洁卫生情况 此项工作谁执行 设备的效果评估 设备累计运行时间 切记:记录填写要及时准确。 第三章 料 药品生产，是将物料加工转换成产品的一系列实现过程。产品质量基于物料的质量，形成于药品生产的全过程。可以说，物料质量是产品质量先决条件和基础。 GMP规定: 物料:原料、辅料、包装材料等 药品生产的全过程是从物料供应商的选择，到物料的购入、储存、发放和使用(生产)，直至用户(图3—3)。 购储发使销 供用 用 应商生 户存放 入产售 图3—3 药品生产过程物流图 企业的生存与发展，必须依存产品质量的保障。 然而，当面对鱼目混珠的供应商、种类规格繁多的物料，我们该如何选择,当面对生产使用的几十上百甚至上千种物料，每种物料的性质、用途、储存要求又不尽相同，我们该如何管理,当面对复杂的工艺过程及生产中可能导致污染、混淆、差错风险的各种因素，我们又当如何保障产品质量,当成品质量出现缺陷时我们又如何将其全部从用户处及时收回, 如此多的困扰和风险，我们怎么来保障物料及产品质量，避免污染、混淆、差错呢, GMP规定: 药品生产所用物料的购入、储存、发放、使用等应制定 管理制度 档案管理制度下载食品安全管理制度下载三类维修管理制度下载财务管理制度免费下载安全设施管理制度下载 这就是本章将要介绍的内容——物料管理，也就是五环中的“料”的管理。 物料管理的对象包括:物料、中间产品和成品。 物料管理的目标: (1) 预防污染、混淆和差错; (2) 确保储存条件，保证产品质量; (3) 防止不合格物料投入使用或成品出厂; (4) 控制物料及成品的:追溯、数量、状态、郊期。 接下来介绍物料管理基础及其与生产、质量管理的联系。 第一节 物料管理基础 本节介绍物料的购入、储存、发放及使用的通用管理，，内容涉及到供应商评估、物料购入、取样检验、物料储存、物料代码等，归纳起来可以要求为: 规范购入、合理储存、控制放行与发放接收、有效追溯 一、 规范购入 药品的生产不仅要保障产品的质量，还要保证生产合法。如不能购买非法厂家或无规定批文的物料。《药品管理法》规定了使用未按规定取得批准文号的原料药生产的药品按假药论处(假药、劣药定义详见附录《药品管理法》)。 GMP规定: 药品生产所用的物料，应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其他有关标准，不得对药 品的质量产生不良影响 药品生产所用物料应从符合规定单位购进，并按规定验收入库 所以，物料的规范购入应包括:从合法的单位购进符合规定标准的物料，并按规定入库。企业通过以下措施来保障: 供应商的选择和评估、定点采购、按批验收和取样检验。 1、 供应商的选择和评估 由采购部门选择合法的供应商来提供合法的物料，并由质量管理部门会同有关部门对主要物料供应商质量体系进行评估。经质量部门确认供应商及其物料合法，具备提供质量稳定物料的能力后，批准将供应商列入“合格供应商清单”，作为物料购进、验收依据。 2、 定点采购 企业为保证所用物料质量稳定，实行;定点采购。定点采购对象及范围应依据质量管理部门批准的“合格供应商清单”。新增物料及供应商须经评估后才能实行购进和验收。 3、 按批验收和取样检验 须按物料到货批次逐批验收、取样检验和入库，保证结果的代表性和准确，并使可追溯。 注意:物料的又验收、取样操作不得对物料产生污染。 我是库管，“合格供应商清单” 上有你，可以开始验收 切记:规范购入包括选择合法供应商提供合法的物料，并实行合格供应商的定点采购，按批验收、取样检验和入库。 二、 合理储存 物料的合理储存需要按其性质，提供规定的储存条件，并在规定使用期限内使用。归纳为四个方面: 分类储存、规定条件下储存、规定期限内使用、设施与养护 1( 分类储存 物料须按其类别、性质、储存条件分类储存，避免相互影响和交叉污染。 GMP规定分类原则: (1) 常温、阴凉、冷藏及低湿等分开 (2) 固体、液体原料分开储存 (3) 挥发性原料避免污染其它物料 (4) 炮制、整理加工后的净药材与未加工、炮制的药材严格分开 (5) 特殊管理物料按相应规定储存和管理并立明显标志 2( 规定条件下储存 物料储存必须确保与其相适宜的储存条件，来维持物料已形成的质量，此条件下物料相对稳定。 GMP规定: 对温度、湿度或其它条件有特殊要求的物料、中间产品和成品，应按规定条件储存 规定的储存条件: (1) 温度: 冷藏:2~10?; 阴凉:20?以下; 常温:0~30?。 (2) 相对湿度: 一般为45%~75%，特殊要求按规定储存，如空心胶囊。 (3) 储存要求: 遮光、干燥、密闭、密封、通风等。 注意:不正确储存会导致物料变质分解和效期缩短，甚至造成报废。 3.规定期限内使用 物料的使用期限:物料经过考察，在规定储存条件下一定时间内质量能保持相对稳定，当接近或超过这个期限时，物料趋于不稳定，甚至变质。这个期限 为物料的使用期限。 GMP规定: 物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过3年，期满后应复验 注意:储存期内如有特殊情况应及时复验。 药品有效期:经过药监部门批准的药品在规定储存条件下的允许使用期限，药品的销售使用不得超过有效期。 注意:《药品管理法》规定，使用过期变质原料药生产药品按假药论处～销售超过有效期的药品按劣药论处～ 4(仓储设施与定期养护 物料的储存要避免影响物料原有质量，同时还要避免污染和交叉污染。对仓储设施环境进行维护和清洁，目的是保证物料的储存条件不对物料产生不良影响。 GMP规定: 仓储区要保持清洁和干燥。照明、通风等设施及温度、湿度的控制应符合储存要求并定期监测 仓库“五防”设施——防蝇、防虫、防鼠、防霉、防潮。 GMP规定: 储存区应有与生产规模相适应的面积和空间;用以存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大 限度地减少差错和交叉污染。 “五距”——垛距、墻距、行距、顶距、灯距(热源 )。 30? 30? 30? 10? 根据物料性质定期检查养护，采取必要的措施预防或延缓其受潮、变质、分解等，对已发生变化的物料 要及时处理避免污染其它物料。 切记:物料须分类储存与定期养护，在规定储存条件和期限内使用。 三、 控制放行与发放接收 前面所提物料管理的主要目的是防止不合格物料投入使用或成品出厂。因此企业需要对物料是否可以发 放和使用进行控制;并使用指令控制发放接收的物料种类和数量，降低混淆、差错的可能。 GMP规定: 待验、合格、不合格物料要严格管理。不合格的物料要专区存放，有易于识别的明显标志，并按有关规 定及时处理 1( 物料状态与控制 物料的质量状态有三种，分别为待验、合格、不合格，使用黄、红、绿三种不同颜色来明显区分，避免物 料在储存发放和使用时发生混淆和差错。 切记: 物料状态与色标管理(黄绿红) 待验: 物料在允许投料或出厂前所处的搁置、等待检验结果的状态。 待验—— 黄色，标识处于搁置、等待状态。 合格—— 绿色，标识被允许使用或被批准放行。 不合格——红色，标识不能使用或不准放行。 注意:明显正确的标志是防止物料污染、混淆、差错的必须要求～ GMP规定: 质量管理部门决定物料和中间产品的使用 审核成品发放前批生产记录，决定成品发放 审核不合格品处理程序 2(物料的发放和使用 质量管理部门依据物料的购进情况及检验结果确定物料是否被放行。物料的发放应凭生产指令或包装指令限额领用并记录。物料的发放和使用过程中必须复核土无误后方可发放和使用。 要点:依据生产、包装指令发放 发放领用复核，防止差错 及时登记卡、帐，便于追溯 物料拆零与生产环境相适应，防止污染 先进先出，近期先出 3( 间产品的流转 质量管理部门决定生产过程中的中间产品是否可以流转和使用。QA根据工序生产过程及结果评价中间产品是否正常，决定流转和使用。 物料加工过程中物料传递(接收/发放)作业的频繁发生，容易产生差错。 (1) (1)信息传递差错 可能是记录或标志不清或错误，给人错误的信息;也可能是在接收时未认真复核，产生记录、标志、实物不相符。每当这时候，主管可能批评我们“不按规程操作，工作不负责～”大家都不想这样的情况发生～所以要在操作过程前后复核，及时正确标志，就能有效避免了。那就从现在开始认真复核吧～命运掌握在自己手上的哦～ 措施:依法操作，标志清楚，发放、接收认真复核与记录(实物与记录复核)。 一句话经几个人传递后话变了 方 圆 (2) 运输差错 — — — 无盖容器转 — — — 运过程中物料掉 出或尘粒污染～ 当容器封闭不 紧便可以发生交 叉污染 药 物A 药 物B 所有装有药 品成分的容器应 该密封 4( 成品放行 成品放行规定由质量管理部门评价和批准决定，即使检验合格但未经审核批准的成品不得发放销售。 GMP规定: 药品放行前应由质量管理部门对有关记录进行审核，审核内容应包括:配料、称重过程中的复核 情况;各生产工序检查记录、清场记录;中间产品质量检验结果;偏差处理;成品检验结果等。符合 要求并有审核人员签字后方可放行 GMP规定: 药品生产企业的质量管理部门应负责药品生产全过程的质量管理和检验。决定物料、中间产品的 使用和成品放行 5( 特殊物料的管理 GMP规定: 麻醉药品、精神药品、毒性药品(包括药材)、放射性药品及易燃、易爆和其它危险品的验收、储 存、保管要严格执行国家有关的规定。菌毒种的验收、储存、保管、使用、销毁应执行国家有关医学 微生物菌种保管的 对于“毒、麻、精、放”药品要求实行专库或专柜，双人双锁管理，并有明显的规定标志 GMP规定: 。 药品的标签、使用说明书应专人保管、领用，其要求如下: 1?标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放，凭批包装指令发放，按实际需要量领取。 2?标签要计数发放、领用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的 3残损或剩余标签应由专人负责计数销毁。?标签发放、使用、销毁应有记录 四 有效追溯 药品生产是物料加工转换成品的过程，药品的质量基于物料，形成于生产全过程。要保障和追溯药品质量就必须使整个物料管理系统有效追溯。 1(物料的编码系统 物料、中间产品、成品均要建立系统唯一的编码，能区别于其他所有种类和批次。企业的物料编码系统包括物料代码和物料编号、产品批号。 物料代码 企业对每一种物料编制唯一的代码，即使同一物料，规格不同其代码也不同。物料代码是物料在企业内部的“身份证”，在企业内部统一使用。通过物料代码能有效识别物料的种类、具体名称、规格及其标准。根据物料代码领取物料，能有效防止混淆和差错。 物料批号 规定对每一物料的不同到货批次编制唯一的物料批号，它随着物料的流转而流转。通过物料批号使任何一具体批次的物料在企业的购进、验收、取样检验、储存、发放、使用等信息，通过批号联系起来，使物料便于识别、核对和追溯。 产品批号 用于识别“批”的一组数字或字母加数字。用以追溯和审查该批药品的生产历史。 编码系统的使用能有效防止混淆、差错，并使可追溯，因此，企业必须建立物料的编码系统。 指令上写的 编码能有效防止混淆和差错 是这个～核对过 了，没错～ 哎呀～我 们长得这 A B 么像～他不 会错, 2( 账卡物相符 账卡物是物料账、货位卡或物料签、实物。 物料账 是指同一种物料的相关信息登记，包括来源去向及结存数量。用于统计一种物质的使用情况。 货位卡 用于标示一个货位的单批物料的产品品名、规格、批号、数量和来源去向的卡。识别货垛的依据，并能记载和追溯该货位的来源和去向。 物料签 用于标示每一件物料和中间产品品名、批号和数量的卡片。用于识别单独一件物料和中间产品的依据和标识。 注意:在不同企业，货位卡和物料签名称可能不一样但作用一样。但作用一样。 账、卡、物相应信息必须保持一致，物料发放的同时应在卡上进行记录。卡建立了账和实物之间的联系，通过账、卡、物核对，能及时有效地发现混淆和差错。卡不仅是货物的标志，还是追溯的重要凭据，物料去向的记载须注明将用于生产的产品名称和批号。 物料签 货位卡 3、各档案相关性与可追溯性 企业在实施GMP过程中，各种活动需进行相应记录，形成各种档案，使能查询追溯相关资料信息。其中批档案可通过批号能将生产过程中所有相关的生产、质量、物料、设备、人员、环境等信息链接起来，可真实完整地反映生产状况和追根溯源。 批档案可包括物料批档案和产品批档案。 物料批档案包括物料的购进、验收、储存、发放及批物料检验等信息; 产品批档案包括产品的批生产记录、批包装记录、批检验记录、批监控记录和成品批的发货销售记录等。 GMP规定: 每批成品均应有销售记录。根据销售记录能追查每批药品的售出情况，必要时应能及时 全部追回 以上介绍了物料管理的基本要求，包括供应商选择与购入，物料储存条件和期限，物料的状态管理与放行，物料的追溯系统等。 第二节 物料管理与生产 药品生产是物料到成品的实现过程，也是物料的使用过程，物料质量与生产过程质量共同形成了药品质量。 药品生产中复杂的工艺流程、物料的频繁流转、“人机法环”的影响，造成物料及药品被污染、混淆几率增加。所以，在物料管理的基础上，如何避免生产过程中各种影响，是药品生产也是物料管理的共同目标。 一、 药品生产依据标准 药品生产必须依据批准的工艺规程，按规定的处方、批量和制法进行。依据工艺规程制定批指令和生产记录，用与记载单批的生产历史和与生产质量相关信息。工艺规程、批记录不得随意修改，需按文件规定程序进行修订、并履行审批手续。 GMP规定: 批;在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为 一批。每批药品均应编制生产批号 批号:识别批的一组数字，用以追溯和审查该批药品的生产历史 生产工艺规程:指规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说 明、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件 标准操作规程:经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法 批生产记录:一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批生产记录能提供该批产品的生产历 史、以及与质量有关的情况 图3—4是非无菌制剂的常规生产流程，部分剂型还包括特殊的过程，如中药制剂的前处理提取、无菌制剂的灭菌等。 生产部门根据生产计划下达生产指令，批生产指令领取规定物料种类及数量。物料领发操作与运转过程按物料管理要求进行。所领取物料按规定进入生产区域，进行生产操作。 批的具体划分原则参见《药品生产质量管理规范——附录》中相应剂型规定。 文件传递过程 记 指指配录令令领称置分包入 追控下料配混装装库 溯 制达合 物料加工过程 图3—4是非无菌制剂的常规生产流程 二、生产操作 药品生产必须严格按照工艺及操作规程规定方法、步骤进行，并对关键操作进行复核。为防止药品被污染和混淆，生产操作应采取以下措施;生产前检查、操作过程控制、结束后清场。 1( 生产前确认 GMP规定: 生产前应确认无上次遗物 工序在生产前，须检查上批清场合格证明，确认操作间及设备、容器无上次生产遗留物。准备指令、记录，并确定设备清洁完好，计量合格效期内，通过生产前的确认，能有效预防上次遗留及清洁的污染、混淆与差错。经确认后允许生产。 2(操作过程控制 生产过程应严格依法操作，按规定方法、步骤、顺序、时间和操作人严格执行，并对生产过程控制点及项目按照规定频次和标准进行控制和复核。 因生产过程部分物料的暴露操作，需防止物料及产品所产生的尘粒、气体、蒸气、喷雾物或生物体等引起污染和交叉污染;污染既可有环境圣药品/物料的污染，又有药品/物料对环境的污染，还有药品与药品之间的交叉污染等。 生产过程同一操作间可能同时存在几种物料或摆放加工前后的中间产品，操作时又要从容器到设备，再从设备到容器，都可能发生混淆和差错。所以规定每一房间或设备、容器标明产品或物料名称、批号、数量的状态标志。 GMP规定: 为防止药品被污染和混淆，生产操作应采取以下措施: 1( 生产前应确认无上次生产遗留物 2( 应防止尘埃的产生与扩散 3( 不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行 4( 有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其他有效防止污染或混淆的设施 5( 生产过程中应防止物料及产品所产生的气体、蒸气、喷雾物或生物体等引起的交叉污染 6( 每一生产操作间或生产用设备、容器应有所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态标 示 7( 直接入药的药材粉末，配料前应做微生物检查 生产过程的处理过程不得对药品造成影响。如:干燥温度、灭菌方法等。 GMP规定: 拣选后药材的洗涤应使用流动水。用过的水不得用于洗涤其它药材。不同药性的药材不得在一 起洗涤。洗涤后的药材及切制和炮制品不宜露天干燥 药材及其中间产品的灭菌方法应以不改变药材的药效、质量为原则 生产过程中使用的工艺用水应根据产品工艺规程选用，工艺用水应符合质量标准，并定期检验，检验有记录。应根据维结果，规定检验周期。不得对药品质量产生影响。 3(清场与消毒 GMP规定: 第批药品每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，填写清场记录。清场记录的内容包括: 工序、品名、生产批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复核人签名。清场记录应纳入 批生产记录 清场时间:每批结束或一批的一个阶段完成后，我们要进行清场; 清场内容:包括物料清理和物料平衡计算、记录填写和清理、现场清洁和消毒，法场结果需另一个人复查。 清场作用:清场能防止本批物料遗留至下批发生混淆，避免差错。清洁消毒能避免污染。 三、物料平衡与放行 物料平衡: 产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差 在每批的一个工序或生产阶段结束时，我们需要将物料用量或产品的产量的理论与实际之间比较，如果偏差超出正常情况，意味着可能已发生了混淆和差错，可能是上批药品或其他物体的混入造成平衡过高，也可能是发生“跑料”或是设备异常造成，或是称量过程差错或计量器具不准，都说明我们的物料或产品可能不正常，存在质量风险，必须经过调查评价排除质量问题后才能流入下一工序或出厂。 切记:物料平衡是生产过程中防混淆、差错的有效工具。 我们要认真清点和计算平衡，即使该工序规程没有要求，也要自己经过衡量。 收率和物料平衡: 都是药品生产的主要指标，收率属于经济指标，只计算合格的数量;物料平衡属于质量指标，计算 合格、残损、抽样等实际量与理论量相比较，是为了防止混淆和差错 还缺一块，到哪? 里去了, ? , 中间产品的流转、成品放行:物料、中间产品、成品在使用前、转入下一工序时、出厂前都要经过QA的审查生产过程和结果是否符合规定，决定是否放行或流转。QA在帮助我们排查隐患，避免我们的小失误酿成大错，我们与QA目标一致。 四、关键操作 1( 称量投料与复核 药品生产通常使用多种原料和辅料。原辅料的配比直接影响到药物的有效、安全和稳定，还有其加工性质 (如流动性)。 药品生产必须按照工艺规程规定处方进行衡量投料，标准处方在生产指令中体现。所以，我们应按生产指令进行称配。 称量操作的正确与准确都将直接影响生产质量。所以我们称量需要严格按规程仔细进行，称量配料过程必须经过独立的复核。 称量要求: 依据指令 (按照指令的品名与数量) 核对物料 (品名王规格、批号效期、状态) 选择计量器具 (选择与物料重量与精度要求相一致的计量器具，经校准和调零) 准确称量 经过复核 及时记录与标志 GMP规定: 称量环境空气洁净度等级应与生产要求一致;并有捕尘和防止交叉污染的设施 复核与双人复核 A药品错贴B标签，服用后产生事故～ 2(印字包装 包装是药品生产过程中最容易发生混淆、差错的工序，如:清 场不彻底造成产品混批，标签印错批号、效期、数量短缺、错贴标 签等。贴签和装说明书包装差错将造成患者的误导和错 用，造成严重后果。 可能造成混淆、差错的原因:同时操作人员相对较多，容 易相互影响;标签、说明书外观相似，不易区分;打印批号 和效期计算容易出错;操作人员重复操作后，复核意识下降。包装前产品无明显标志。 医生患者使用药品依据标签、说明书，若发生差错，后果严重。 所以，我们需要操作前认真复核，包括产品、包材、印字设备等，可将印刷包材的编码和版本号印制在包材上，复核时可只复核号码。 首样复核、打印批号、有效期至第一个样品须经过另一人复核。 严格清场，认真进行物料统计与衡量，对偏差超出规定必须查明原因。 GMP规定: 标签要计数发放、领用人核对、签名 使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符 印有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁 五、生产过程中紧急情况处理 生产过程中难免发生故障而出现一些异常并共同特有的紧急情况，因此我们需要建立应急措施预案，以便正确处理，以避免或降低对产品的影响。 处理原则: 本着防污染、防混淆、防差错的原则，情况发生前的正常物料、发生时正在操作的物料，恢复正 常后生产的物料应区分标识和存放，经质量管理部门评价批准后按规定处理，以降低或避免损失 1(停电或空气净化系统突然故障 立即停止生产操作，关闭设备电源。 将正在操作物料密闭，做好标志。 紧急情况发生前、发生时、恢复生产后的物料产品分标志存放，等待处理通知。 除立即向上级汇报等必要走动外，人员尽量减少走动;若时间长，接到通知后缓慢离开，所有动作幅度应尽量减小。 避免开启层流保护和通往低级别区域的门和传递窗。 恢复正常后，空气净化系统需自净一段时间，接到上级通知后方才恢复生产。 2(设备故障 立即停止运行，向上级或质量部门汇报，等待处理。 3(其他紧急情况 若遇危及安全的紧急情况，如火灾、超压等到紧急情况必须立即汇报并同时做适当的应急处理，避免事故扩大。 第三节 物料管理和质量 药品生产企业的质量管理部门负责药品生产全过程的质量管理和检验。物料管理贯穿药品生产全过程，质量管理控制药品生产的全过程。物料是质量管理重要的管理对象。 一、质量管理 质量管理部门负责建立健全药品生产文件化的质量保证体系并促进实施;对制度规程的执行进行复核;评价和决定物料、中间产品、成品的使用或发放;审核不合格品的处理;对其他影响产品质量的关键环节进行控制或复核。从而保证质量保证体系的有效运行，防止和降低对物料产品的污染、混淆、差错。 GMP规定: 药品生产企业的质量管理部门应负责药品生产全过程的质量管理和检验 决定物料和中间产品的使用 审核成品发放前批生产记录，决定成品发放 评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料贮存期、药品有效期提供数据 审核不合格品处理程序 会同有关部门对主要物料供货商质量体系进行评估 二、验证 企业对影响产品质量的主要因素均通过验证和再验证，证明我们的程序、生产过程、设备、物料、活动 或系统确实能达到和保障产品质量的均一稳定。 验证: 证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期的效果的有文件证明的一 系列活动 三、退货和收回 药品生产企业应建立药品退货和收回的书面程序，并有记录。药品退货和收回记录内容应包括:品名、 批号、规格、数量、退货和收回单位及地址、退货和收回原因及日期、处理意见。 因质量原因退货和收回的药品制剂，应在质量管理部门的监督下销毁，涉及其他批号时，应同时处理。 产品收回: 影响企业的声誉，需要花费更大的费用 可能是因为我们: 操作失误，造成组分不符合规定 贴错标签或印错批号效期 清场不彻底造成的混药、混批 四、投诉与不良反应报告 企业应建立药品不良反应监察报告制度，指定专门机构或专人负责管理。 对用户的药品质量投诉和药品不良反应做详细记录并调查处理。应对药品不良反应及时间向当地药品监 督管理部门报告。 药品生产出现重大质量问题时，应及时向当地药品监督管理部门报告。 五、自检 企业至少每年组织一次自检。 定期自检: 每年至少一次 按预定的程序 对GMP全要素 目的: 证实与GMP的一致性 使我们的质量保证体系得到改进和更加完善 六、对QA的态度 QA负责建立、维护和改进药品生产质量保证体系。对体系文件执行的符合性和有效性进行复核确认，并对体系文件执行的符合性和有效性进行复核确认，并对影响产品质量的关键过程和结果进行复核，发现隐患和风险，予以纠正，维护和促进体系完善。 因此，企业和QA的目标一致。对QA的工作应充分理解和支持配合。QA是友好的，所以无须隐瞒。 QA是统一战线的战友，是向着保证产品质量的共同目标共进的保障。 第四章 法 如果有一天，世界上没有了法，将会是怎样,„„ 一 片 混 乱 国有国法。家有家规。国家没有法会陷入混乱，企业没有法会走向灭亡。法是保障和促进发展。 一、 企业的法 法是什么,法是国家的政策法规，是企业制定的规章制度、程序办法等。企业的法从来源上可以分为“外部法”和“内部法”两种。 “外部法”包括国家的相关法律、法规、条例。通知、办法、规定，如《药品管理法》、《药品生产质量管理规范》(GMP)、《药品包装、标签和说明书管理规定》等，是行业共同遵循的准则。药品监督管理部门将监督药品生产企业及个人是否按照GMP组织生产，否则将依法追究相应的法律责任。对于“外部法”，企业必须遵循并关注更新。 政府授予SFDA权利和责任，负责监督药品生产是否遵循GMP的条例 SFDA:国家食品药品监督管理局 我们的建筑 我们的记录 我们的设备 我们的产品的生产销售 SFDA监督„„ 标签和包装，我们怎样 购买和贮藏物料 我们怎样进行工作的 “内部法”包括公司的各项规章制度、程序办法等，涵盖企业管理的各个方面，是企业工作的依据和标准。内部法通常在企业形成书面规定，主要为药品生产质量管理文件。 药品管理法 药品生产质量管理规范 药品生产企业药品生产质量管理文件 二 、药品生产质量管理文件 药品生产需要可靠的质量保证体系，而良好的文件是质量保证体系不可或缺的基本部分。企业结合GMP要求与企业实际，建立了药品生产质量管理文件，涵盖GMP的各个方面，形成文件化的质量管理体系。 GMP是药品生产的指导原 则 文件规定: GMP规定文件应建立内容: 文件是指一切涉及药品生产质量管理的书面标准和实施中的记录结果 GMP规定: 药品生产企业应有生产管理、质量管理的各项制度和记录; 1( 厂房、设施和设备的使用、维护、保养、检修等制度和记录 2( 物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉等制度和记录 3( 不合格品管理、物料退库和报废、紧急情况处理等制度和记录 4( 环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录 5( 本规范和专业技术培训等制度记录 产品生产管理文件主要有: 1( 生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程 生产工艺规程的内容包括:品名、剂型、处方、生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成 品的质量标准和技术参数及储存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求 等 岗位操作法的内容包括:生产操作方法和要点，重点操作的复核、复查，中间产品质量标准 及控制，安全和劳动保护，设备维修、清洗，异常情况处理和报告，工艺卫生和环境卫生等 标准操作规程的内容包括:题目、编号、制定人及制定日期、审核人及审核日期、批准人及 批准日期、颁发部门、生效日期、分发日期、分发部门，标题及正文 2(批生产记录 批生产记录内容包括:产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者签名，有关操作与 设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录及特殊问题记录 产品质量管理文件主要有: 1( 药品的申请及审批文件 2( 物料、中间产品和成品质量标准及其检验操作规程 3( 产品质量稳定性考察 4( 批检验记录 二、 文件的作用 通过建立书面化的文件，规定了企业的管理系统，明确各自的管理和工作职责，减少语言传递可能发生的差错，保证所有执行人员均能获得有关活动的详细指令并遵照执行，可以对有缺陷或疑有缺陷产品的历史进行追踪。 在文件系统的建立上和每份文件的形成过程中，GMP原则(防污染、防混淆、防差错)得到充分的考虑，并对影响产品质量的关键过程和易出差错的地方采取相应的软硬件保障措施规定，从而避免产品质量的风险。所以说药品生产质量管理文件是GMP在实际工作中的具体体现。 文件使我们的工作有章可循、照章办事、有案可查。 文件使我们的管理和操作标准化、程序化。 文件使企业管理由人制过渡到法制，由经验管理过渡到标准化管理。 有章可循 照章办事 有案可查 工件的依据和标准 文 件记录和证实的依据 员工工作培训教材 第二节 文件管理 文件管理是指文件的设计、起草、修订、审核、批准、撤销、印制、分发、培训、执行、归档、保存和销 毁的一系列过程的管理活动。 GMP规定: 药品生产企业应建立文件的起草、修订、审核、批准、撤销、印制及保管的管理制度。分发使 用文件应为批准的现行文件本。已撤销和过时的文件除留档备查外，不得在工作现场出现在 回顾/变更 设 计 起草/修订 G M P 归 档 审核/批准 执 行 培 训 发 放 一、 文件的设计 1( 文件编制的时间要求 在以下条件下需进行文件的变更或修订: (1)生产开工前、新产品投产前、新设备安装前; (2)引进新处方或新方法前; (3)处方或方法有重大变更时; (4)验证前和验证后; (5)组织机构职能变动时; (6)文件编制质量改进时; (7)使用中发现问题时; (8)接受GMP检查认证或质量审计后。 2(文件系统分类与编码 文件通常按文件类型和内容对象系统分类，并建立系统的文件编码，每份文件编码唯一，可追溯。 国内药品生产企业通常的文件分类: 文件编码:通常包括三部分信息，文件分类、该类流水编号、版本号。 机构与人员 技术规程 厂房与设施 标准 制度 设备 操作规程 物料 文件 „„ 过程记录 生产 记录 台帐记录 质量 凭证 „„ „„ 图3—5 国内药品分类 注意: 一份文件和一个文件编号是一对一的。现场同一份文件不允许有两个版本出现，否则请立即报告主 管和通知文件管理人员 3(文件格式内容 企业的文件应有统一的格式、编码要求。通常一份文件包括标题、编码、起草审查批准人签名、生效日期、 责任人、适用范围、内容。 GMP规定:制定生产管理文件和质量管理文件的要求: 1( 文件的标题应能清楚地说明文件的性质 2( 各类文件应有便于识别其文本、类别的系统编码和日期 3( 文件使用的语言应确切、易懂 4( 填写资料时应有足够的空格 5( 文件规定、审查和批准的责任应明确，并有责任人签名 一份良好的文件需要规定有:5W1H。 Who 谁 When How 在什么 做到什么 时候 程度 好的 文件 Why Where 什么 在什么 原因 What 地方 做什么 事情 标准与记录的关系 记录的制定依据是标准，记录必须与标准保持一致;记录可将最终标准要求列入记录中，便于对照。记录的使用应在标准中予以规定。 二、文件的编制与管理 1(文件的起草与修订 为保证文件的适用与可操作性，文件的起草与修订通常由文件主要使用部门或主管部门负责，并经相关使用人员及相关管理人员会稿。 起草的文件有五个要求:规范性、系统性、适宜性、可操作性。与国家相关法规相符合，各文件规定不重复、无空缺、规定与企业实际相适应，文件规定与的可操作和可被执行。 2，文件的审核与批准 所有文件的审核人与批准人必须预先规定，审批人具有相应的资格与能力，文件的审批人员应是对文件规定对象负主要责任的管理人员，为保证文件权威性，文件审批人员应在行政级别上高于文件相关人员。 所有正式生效的文件，均应有起草、审核、批准人签字，并注明日期。 3(文件的印制发放 文件一旦批准，应在执行之日前由文件管理员发放至相关人员或部门，文件发放必须进行记录，新文件执行之日必须收回过时的文件。 负责文件的复制 文件管理员 发放 收回 销毁 我们:执行文件，可以提出修订申请 不可以自己复制或销毁文件 4(文件的培训 新文件必须在执行之日前进行培训并记录，培训师通常为文件的起草者、审核者或批准者。文件的培训必须保证文件使用者均受到培训。 5(文件的执行 文件的有效执行是重要环节，新文件初始执行阶段，应特别注意监督检查执行情况。 所有的文件必须定期进行复核，评价是否与现况相适应。文件的管理部门应定期向文件使用部门提供文件的清单。 对现行文件，末经变更控制，不得随意改动文字内容。 6( 文件的归档 文件管理部门保存所有的现行文件或样本，过时文件除留档一份外全部销毁，过时、撤消文件留档须做标识并和现行文件原件分开存放。 记录按种类和重要性定期归档保存在主要管理部门至规定期限，各种归档文件应建立台帐以便调用。 7.。文件的回顾 应定期对重要的管理制度做相应的回顾，对重要的GMP活动做年度回顾，评价系统和制度是否有效和需要改进。如: (1) 产品年度回顾; (2) 供户质量管理年度回顾; (3) 客户投诉年度回顾; (4) 验证年度回顾。 8(文件的变更控制 任何文件未经批准不得随意更改，文件的使用者或管理人员有权提出变更并履行变更手续，变更文件审批过程同于新文件起草。质量部门应评价文件变更引起的其他相关变更并同时进行。文件的任何变更必须详细进行记录。 通过对记录的审核和评价，及时发现错误和隐患，及时采取措施纠正和预防，我们应能避免差错，降低风险。 第三节 如何使用文件 一、如何正确使用文件 正确地使用文件，我们需要: (1)、不使用已撤销和过时的文件，必须是现行版本; (2)、将文件放在工作时能随时查阅的地方; (3)、保持文件的清晰和完整，不涂改; (4)、不擅自复制和销毁文件: (5)、通过程序修改，不得任意修改。 使用错误的文件就像给航海的船 一张错误的路线图一样，会导致这条大 船触礁、翻船 药品生产不能使用错误、过时或撤 销的文件 我们要能识别有效文件，并配合文件管理员工作。 文件已经过批准并已生效。 应有受控标记，觉的有受控鲜章或专用复印纸等。 二、照章办事 我们的质量管理体系文件制定已经包含了GMP条款要求，所以我们只要仔细地遵守文凭中的每一步骤， 那么我们也就符合了GMP条款要求。 我们只要严格执行了文件，就符 合了GMP 操作过程中认真复核，当只有您一人也请复核一次。 OK～我们复核无误 对文件执行过程中的异常情况要及时报告。当出现以下情况时，我们应该怎么办, 操作无文件支持; 文件与实际不相符、操作性差; 文件相互间有矛盾。 我们需要: 详细完整地记录操作过程; 立即报告主管和QA人员; 可以提出制定或修订意见或申请。 我们不可以: 未经批准，不按文件执行; 随意涂改文件; 隐瞒实情，不真实记录。 三、规范记录 记录是反映文件执行情况的真实记载，用于证实、评价我们的管理和操作，追溯物料、产品及其生产相关信息。所以，记录要求规范填写。 记录填写要求——及时、准确、真实、完整，按规定修改 及时 在操作过程中及时记录。不提前，不滞后，执行到哪步，记录到哪步。 准确 按实际执行情况和数据填写，填写数据精度应与工艺要求和显示一致。 真实 严禁不真实、不负责地随意记录或捏造数据和记录。 完整 对影响质量的因素均应记录，对异常情况必须详细记录。一般按设计表格填写完整即可。记录表格中的某项无数据或无此项时需要按填写规定画线或标注。 按规定修改 填写错误时，将错误内容数据划掉，旁边注明正确内容并签名，修改后原内容应能辨别。 三、 正确标志 状态标志是防止混淆、差错的有效工具。当生产中霜使用房间、设备、器具、物料、环境(房间)等时，我们须要认清它们是什么、现在处于什么状态、能否使用，就必须借助于状态标志。 状态标志通常还采用色标管理，绿色标识合格，可以使用，红色标识“不合格”不能使用。 药品生产所涉及状态标志: 物料标志:包括物料信息标志和合格状态标志。如:每件物料的物料签，生产现场和中间站的每 件物料都必须有标志，包括残损物料;合格状态有待验、合格、不合格，分别为黄色、绿色、红色 生产状态:操作间正在操作产品信息或是上批产品信息及清场结果。如:生产状态卡、清场合格 证 设备标志:包括三个部分，设备能否使用(如:完好、检修);设备是否运行中(如:运行);设 备是否清洁(如:已清洁) 清洁标志:标志设备、容器或房间、工具等是否清洁可以使用。如:已清洁、待清洁。已清洁应 符合有效期规定 计量标志:标识计量器具是否合格，允许使用标志，有效期限制 我们在进行操作前、过程中、结束时须按规定及时标识或复核，当标志对象状态发生变化时，须及时更新。 第五章 环 “环”，这里所讲的环是指药品生产所处的整个环境，它包括外部环境卫生、生产工艺卫生以及个人卫生。 做好环境卫生工作是我们制药行业最重要的工作之一，其重要性在以下实例得到充分体现:1964年，在欧洲某国一制药厂，由于卫生管理不善，导致眼药膏受铜绿芽孢杆菌污染，而患者使用受污染的眼药膏之后，最终导致双目失明的惨剧。 人 人 吃 拉 日常生活中，我们 肚 吃了受污染的药， 药 子 轻者拉肚子，重者 会导致生命危险。 第一节 污染和污染媒介 在讲环境卫生的时候，反复提到一个词——污染。 污染就是指当某物与不洁净的或腐败物接触或混合在一 起使该物变的不纯净或不适用时，即受污染 简单地说，当一个产品中存在不需要的物质时，它即受到 了污染 尘粒 纯净的物质 受污染的物质 污染是一个很狡猾的敌人，它经常以不同的形式出现，威胁着产品质量。在我们身边它主要通过尘粒和微生物的两种形式污染我们的产品。 尘粒污染:就是指产品因混入不属于它的那些尘粒而变得不纯净 切记:几乎任何物料都能转变成尘粒并通过各种媒介传播。 微生物污染:就是指微生物引起的污染。我们上面所说的眼药膏案例，就是受微生物污染的结果 我们可不要轻视这些尘埃粒子和微生物这两类敌人，它们危害着我们的身体健康，甚至生命，看看它们的力量吧: 每立方米的空气中可能含 有60万至3000万尘粒 1个细菌2小时繁殖281兆个 细菌 再看看它们的藏身之处吧，世界之大，它们无处不在。 在衣服里、头发上、在空气中、在水中以及我们咳嗽打喷嚏的排泄物等，都有它们的身影。 所以，当污染化身为尘粒、微生物时，对我们来说是一件很头痛的事，必须采用各种方法阻止污染这个狡猾的敌人。 要控制污染，首先必须了解污染是通过什么途径来侵袭产品的。通过深入调查、分析，我们找出了四大帮凶:空气、水、表面、人。 第一帮凶就是空气，空气携带着敌人来污染药品。 刚才我们说过每立方米的空气中至少含有60万颗尘粒，同时还存在着大量的微生物，在这样的空气条件下进行生产，肯定会污染药品。 因此，要杜绝带有大量尘埃微粒和微生物的空气污染药品，消灭污染的办法当然不是隔绝空气，没有空气我们是无法生存的，而是对空气采取过滤的措施，把隐藏在空气中的敌人通通过滤掉，使空气质量达到我们的要求。这就是要建立密闭厂房和空气净化系统的原因。 空气净化系统现在一般采用三级过滤:初效过滤、中效过滤、高效过滤，逐级对空气中杂质进行过滤。最后一级——高效过滤器的透过率在0.1%之内。 对空气处理，只过滤了尘粒，但还有大量微生物存在空气中，所以采取对空气消毒的措施来消灭微生物，例如:臭氧消毒的方式等杀死微生物。但是常使用一种消毒剂会使微生物产生耐药性，因此，在使用消毒剂时，必须定期交替使用。 第二帮凶就是水，尘埃粒子、微生物是怎样通过水来污染环境药品的, 水是我们药品生产不可缺少的要素之一，不只是用于生产中，还用于设施、设备清洗中。当带有大量尘埃粒子和微生物的水用于生产或清洗设施、设备时，就转移到药品上面，污染了药品。 因此，我们直接用于药品生产的水必须经过处理，以防止敌人通过水来污染产品。 图3—6是纯化水系统示意图。 通过此套纯化水系统，我们用过滤器将水中的尘埃粒子过滤掉，用臭氧将水中的微生物消灭掉，得到符合药品生产的工艺用水。 切记:生产过程中纯化水和注射用水必须保持循环的目的就是为了避免细菌的滋养、生长。 第三个帮凶是表面，为什么这么说,因为我们在做清洁卫生时不认真、仔细，给敌人留下空子可钻。不信你看: 看到了吧，画面上的人可能就是我们自己， 因此我们清洁时一定要依法操作，不让敌人有 半点空子可钻。清洁包括清洗、消毒、灭菌等 内容。 清洗是从表面本身除去非表面本身物质的过程。灭菌:用物理或化学方法，杀死物体上或介质中的微生物， 特别是芽孢，灭菌后物品是无菌的。而消毒只能杀死细菌而不能杀死芽孢。 切记:一个看起来很干净的表面，除非做了正确的消毒或灭菌，否则会被成百上千的微生物所污染。 第四个帮凶可能是大家都不会想到的，它就是我们自己。请各位注意以下资料(表3—3) 表3—3 人体各种体态及运动状态所能散发的尘粒数 体态 散发的尘粒数(万个/分钟) 10 站 50 坐 100~250 坐下、站起 500~1000 走 1000 爬楼梯 150~3000 运动 再看我们所测试的一组资料(表3—4) 2 着衣种类 测定日期 细菌数/100? 300 内侧 使用5日后 上衣 200 外侧 使用5日后 450 内侧 使用5日后 裤子 70 外侧 使用5日后 100 内侧 使用5日后 帽子 150 外侧 使用5日后 22000 内侧 使用1日后 口罩 100 使用1日后 30000 内侧 使用1日后 袜子 2800 外侧 使用5日后 不知道各位对以上资料有何感想,事实胜于雄辩，其实我们自己就是敌人最大的帮凶，因此，消灭敌人，我们首先从自己做起。 第一， 我们对自己净化，流程如图3—7所示。 通过我们对自己的净化，减少尘埃粒子和微生物的带入，降低药品在生产过程中受污染的风险。 )) 换手二换) 鞋换手一消次工换 底一清次鞋毒更衣二 除次洗更 、间衣次 尘鞋消衣 工室室鞋 毒室 鞋) ) ) 图3—7 人员进出300000级区操作流程图 除鞋作换一 区 尘底服工般 生 图3—8 人员进出一般区操作流程图 GMP规定: 洁净工作服的质地应光滑，不产生静电，不脱落纤维和颗粒物质。无菌工作服必须包盖全部 头发、胡须及脚部，并能阻止人体脱落物 第二、要养成良好卫生习惯。具体要求我们将在下一节生产过程中的卫生管理具体阐述。 第二节 生产过程中的环境管理 我们知道了污染的几大敌人和帮凶。那么我们在生产过程中要采取哪些措施来防止产品受到污染，保证产品的质量呢,下面从外部环境卫生、生产工艺卫生、人员卫生等三个方面告诉大家在生产过程中的环境管理应该怎么做。 一、外部环境卫生 药品污染的最大污染之一来自环境，因此GMP要求: GMP规定: 药品生产企业必须有整洁的生产环境，厂区地面、路面及运输等应不对药品产生污染，生产行 政、生活和辅助区的总体布局应合理、不得互相妨碍 记住:药品生产企业不得有高大的乔木及产生花粉、绒毛、花絮等对空气有影响的树种，土地应绿化，不得有露土，因为这些易产生尘粒的物质污染环境。 二、生产工艺卫生 1、生产区环境卫生 生产区环境卫生包括洁净区环境卫生和一般区环境卫生，做好生产区的卫生工作，可以避免产品受到污染，确保产品的质量。生产区环境卫生具体清洁频次与一般要求内容详见表3——5: 表3—5 生产区环境卫生要求 频次 洁净区清洁内容 一般区清洁内容 阶段操清洁操作间地面、台面残留的药物;停用清洁操作间地面、台面的残留物;停用的工作结束 的工具清洗并消毒 具清洗 清洁操作间地面、门窗、容器清洗并消毒，清洁操作间地面、门窗、工具处理垃圾(无每 班 处理垃圾(无人接班时则还应执行每日清洁内人接班时则还应执行每日清洁内容) 容) 清洁各通道、更衣室、操作间送回风口、清洁更衣室、通道、墙面、地面垃圾桶、洗 墙面、地面，非操作间地面、地漏、钟、缓冲手池、水池、工作台面、货架、拖把架及门厅地每 日 间及垃圾桶、洗手池、水池、工作台面、货架、面、鞋柜 拖把架、鞋柜(地面用配制的消毒液进行消毒) 清洁天花板、灯具、可见管线外表及配电清洁天花板、灯具、清洁配电箱、可见管线每 周 箱 外表 请记住清洁原则:清洁一定要先上后下、先里后外、先清洗、再清洁、后消毒。 GMP规定: 不同空气洁净度等级使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌。工作服洗涤、灭菌时 不应带入附加的颗粒物质。工作服应制定清洗周期 2(物料卫生 符合要求的物料是生产合格产品的前提，因此用于生产的物料必须是符合质量标准的。一方面我们所使用的物料必须经检验合格，最重要的另一方面必须保证物料在使用的过程中不得受到污染。 3(设备卫生 切记: (1)进入洁净区的物料必须对其外包装处理。 (2)流转过程的物料必须密闭。 (3)盛装物料的容器具必须是经过无毒的。 我们做清洁卫生，除了对设备保养外，更重要的目的是防止交叉污染。因此，每次使用完或使用前都要对设备进行清洁，确保产品符合标准。设备清洁跟房间的清洁原则一致。 一清除 清除文件、器具和残余物料。 二清洁 用饮用水或纯化水进行冲洗。 三消毒 对需要用消毒液对设备消毒的进行消毒。 4(生产现场卫生 生产现场的卫生管理工作不善将会导致产品受到严重的污染，从而使到影响产品的质量，现实中这样的案例很多:我们所用的物料微生物指标均符合要求，可生产出来的成品的微生物指标检测却不符合要求，这就是未做好生产现场卫生管理的直接体现，因此我们一定要加强生产现场的卫生管理工作。 (1)生产前注意上批清场是否在效期内，超过有效期应重新清场且符合要求，首先确保生产前的卫生工作符合要求。 (2)生产过程中应随时保持现场的卫生工作，不得出现脏、乱、差的场面，物料、设备应符合上述要求。最重要是人员的卫生管理，这一部分将在第三小节叙述。 三、人员卫生 从上所知，我们自己是药品生产过程中引起产品污染的最大污染源之一，生产人员总是直接或间接地与药物接触，对药品质量发生影响。因此我们必须保证人员卫生符合要求，GMP有如下规定: 1(GMP对药品生产人员健康要求 GMP规定: 传染病患者、皮肤病患者、药物过敏者、体表有伤者不能从事直接接触药品的操作 2(保持良好的个人卫生习惯 在药品生产过程中，良好的生产环境需要靠每个人保持、维护，因此我们要养成良好的卫生习惯，做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤换衣。 切记:手是我们工作时使用的最重要的工具之一，只要触摸到污染的东西，微生物就会留在你手上或指甲里，因此手是最大的细菌传播工具和途径。在药品生产时必须保持手的清洁。 3(以下行为不得在生产场所出现 GMP规定: 进入洁净室(区)的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品 生产区不得存放非生产物品和个人杂物 第四部分 怎样实施GMP 通过以前章节的学习，我们已经清楚地了解到，GMP规范是对药品生产全过程的管理，是保障药品生产质量的基本要求。因此，对涉及药品生产质量的“人、机、料、法、环”及相关活动也应进行系统的管理。而所有的管理活动都靠人去实现，所以人是实施GMP的关键因素。要实现质量管理的目标，就必须靠我们每个人按照要求去实施。那么，如何实施GMP呢, 第一章 养成良好的职业道德和职业素养 职业道德 社会人在职业活动中都要遵守的行为规范。 职业道德的含义:是人们在一定的职业活动范围内所遵守的行为规范的总和 我们每个人都扮演着不同的社会角色，在其职业活动中都要遵守一定的行为规范，这是职业道德的基本体现。各行各业由于特点不同，都有自己的职业道德。 药品是治病救人的特殊商品。国家食品药品监督局郑筱萸局长说:药品生产是天下大事，也就是天大的事。我们是药品生产企业普通的一员，药品质量掌握在我们的手中。因为药品是我们生产出来的，满足药品质量的安全、均一、稳定是我们理所当然的职责。 一、稳定是我们理所当然的职责 因此，药品生产企业员工需要建立良好的职业道德。 医药行业职业道德的含义:是指医药工作者在自身的工作过程中所应该遵循的，与医药职业活 动相适应的行为规范 基本原则:提高医药质量，保证医药安全有效，实行人道主义，全心全意为人民健康服务 看看下面的案例，可以看到，不按照《药品管理法》和GMP的要求去实施药品生产和管理，违背制药行业的职业道德，就会出大事。 案例一: 震惊全国的“梅花K”假药案 2001年，广西半宙制药集团第三制药厂与经销商，为牟取高额利润，擅自改变黄柏胶囊(简称“梅花K”)处方，在该产品中添加了过期的四环素，其含有的四环素降解产物远远超出国家允许的安全范围，特别是差向脱水四环素。服用后临床上表现为多发性肾小管功能障碍综合症，从而引起肾小管酸性中毒，导致乏力、恶心、呕吐等症状。“梅花K”假药，导致中毒人数61人，其中34人住院治疗，4人病危，其中一人至今为植物人。 案例二: 2003年11月，某制药企业在未采取任何卫生措施的情况下，把大半年前生产的药品从原来的包装里剥出来，重新包装后再换上新的生产日期和有效期，然后就直接拿到市场上去进行销售了，严重违背了药品管理法和职业道德要求。更换有效期后的药品，其产品质量的稳定性和有效性无法得到确保，其质量风险无法预测。 据国家食品药品监督局报道，全国因药品质量问题的投诉，2002年8364件，2003年12820件。药品市场抽检合格率连续四年只有95%。另据国家药品质量公告，经中国药品生物制品检验所核实，从2003年11月底以来，全国一些地方发现有24个批次的药品属于假药。这些药包括安乃近片、对乙酰氨基酚片、抗饥消渴片、双氧灭痛片、糖尿灵片、消渴灵片、去痛片、消渴丸等。 更有甚者，有的假药劣药中竟隐含激素和化学有害成分。在2003年的针对性抽验中，某市药监局曾在假药“秘方关节炎胶囊”中检出醋酸泼尼松，在中成药“复方胃复康胶囊”中检验出西咪替丁，在9种补肾保健品中检出枸橼酸西地那非。这些隐含着激素、化学有害成分的假药劣药，对人体绵危害更为严重。 因此，加强职业道德，提高职业修养对制药行业刻不容缓。 诚实、诚信、实事求是，一 丝不苟地对待工作是我们的工 作作风，是企业的立足之本，是 我们的为人之本，是企业的品牌 形象 服务至上，一切为了用户; 质量至上，为了大众健康;信 誉至上，诚守行业规范 我们应谨记: 我们的工作关系着人的生命安危和健康 我们的职业是一个崇高的职业，责任重大 我们的工作质量直接影响着产品质量 我们应自觉遵守行业规范，提高个人修养 我要自觉地遵 守医药行业的职业 道德，成为一个优 秀的制药工人 第二章 养成良好的GMP意识 ——职业习惯 良好的工作结果靠良好的职业习惯来实现，良好的职业习惯由长期的工作意识形成。让我们建立一个良好 的职业习惯，形成良好的GMP意识。 良好的生产质量 管理的实施，需 要建立良好的习 惯 由于药品生产的特殊性，我们的工作质量直接影响着产品的质量。我们在工作过程中会不自觉地受到行 为习惯的影响，如果一些不良习惯带入到工作中，势必直接关系到工作的结果。因此，在日常工作中，应自 觉的按照科学、严谨、一丝不苟的态度去对待每一项工作，养成良好的GMP意识，并让它成为一种工作习惯。 GMP意识之一——法规意识 药品生产首先必须遵守《药品管理法》。该法对加强药品监督管理，保证药品质量，保障人体用药安全， 维护人民身体健康和用药的合法权益作出了明确的规定。凡在中华人民共和国境内从事药品研制、生产、经 营、使用和监督管理的单位或者个人都应遵守《药品管理法》。 国家对药品生产企业实行许可证管理和《药品生产质量管理规范》，对药品实行批准文号管理。 因此，药品生产企业应严格按照“药品生产许可证”规定的生产范围和剂型进行生产，生产的产品应取 得批准文号。生产时，必须按照批准的质量标准和生产工艺严格实施。 《药品管理法》第四十八条: 禁止生产(包括配制，下同)、销售假药。 有下列情形之一的，为假药: (一) 药品所含成份与国家药品标准规定的成份不符的 (二) 以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的 有下列情形之一的药品，按假药论处: (一) 国务院药品监督管理部门规定禁止使用的 (二) 依照本法必须批准而未经批准生产、进口，或者依照本法必须检验而未经检验即销售的 (三) 变质的 (四) 被污染的 (五) 使用依照本法必须取得批准文号而未取得批准文号的原料药生产的 (六) 所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的 《药品管理法》第四十九条: 禁止生产、销售劣药 药品成分的含量不符合国家药品标准的，为劣药 有下列情形之一的药品，按劣药论处: (一) 未标明有效期或更改有效期的 (二) 不注明或者更改生产批号的 (三) 超过有效期的 (四) 直接接触药品的包装材料和容器未经批准的 (五) 擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的 (六) 其他不符合药品标准规定的 国家同时对药品的包装容器进行了规定。 《药品管理法》第五十二条: 直接接触药品的包装材料和容器，必须符合药用要求，符合保障人体健康、安全的标准，并由药 品监督管理部门在审批药品时一并审批 药品生产企业不得使用未经批准的直接接触药品的包装材料和容器 对不合格的直接接触药品的包装材料和容器，由药品监督管理部门责令停止使用 《药品管理法》第五十四条: 药品包装必须按照规定印有或者贴有标签并附有说明书。 标签或者说明书上必须注明药品的通用名称、成分、规格、生产企业、批准文号、产品批号、生 产日期、有效期、 适应症或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项。 麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、外用药品和非处方药的标签，必须印有规 定的标志。 在第一章的案例一和案例二中，我们看到，案例一中药品所含成分与国家药品标准规定的成分不符，应为假药;案例二中更改药品的有效期，应为劣药;两个案例都严重违反了《药品管理法》的规定，违背制药行业的职业道德，就会受到相应的惩处。 药品生产必须依法守法，让法规意识在我们的思想中留下深深的烙印，并成为我们行为的指南。 GMP意识之二——质量意识 药品的质量直接影响人们的健康或生命安危，质量的风险就是生命的风险，不能让患者承受产品质量而带来的风险。 让我们来看以下例子。 案例一: 某市采血中心，由于对采血袋借贷商的合法资质审计未定期复审，结果采血袋供货商的生产许可证未能如期换发也不知情，仍在继续使用该供货商的采血袋。等发现该供货商不具备合格供货商资质时，该血袋已大量使用于采血。最后，为防止不可预见的同风险，不得不对这些血袋连同采取的血浆进行销毁。 试想，如果这样的血浆用于患者，会有什么样的后果,真是不堪设想～ 案例二: 据报道:某市防疫中心，给小儿注射预防麻疹疫苗时由于使用了过期的疫苗，致使大部分小儿出现了高烧、呕吐甚至抽搐的现象，大批患儿送往医院急救～ 以上情况，可以说是触目惊心～～ 哎呀～ 哎呀～ 吃的药有什么 吃的药有什 问题吧, 么问题吧, 肚子好痛啊～ 眼睛发晕～ 因此，药品生产必须要在零错误率下进行，世界上没有比药品生产对质量要求更严格的了。 从以上章节的介绍，我们还知道，药品生产是一个较为复杂的过程。从物料选购到产品产出、市场销售，其其间要经过许多工序的生产加工和公用系统、辅助系统的协同作业，涉及许多技术细节和管理规程，靠每一位员工的认真、严格的工作才能完成。尤其在现代药品生产企业。随着科技的进步和发展，药品生产企业使用的原料、辅料、包装材料品种日益增多;拥有的技术装备机械化和自动化程度也越来越高;产品剂型和工艺技术日益复杂;产品质量要求日益严格，要控制生产过程的影响因素也愈加困难。因此，对药品生产企业的管理要求也越来越高。如果不牢固树立“质量第一”的意识，严格按规定程序进行管理和控制，就易发生质量事故，给产品质量带来风险。 GMP的良好实施靠每位的工作质量来保障，如果某一工作环节出现差错，产品质量就会出现问题或隐患，GMP就会出现疏漏。所以说，“GMP在每一个人的身边，GMP在每个人的手中”。 质量靠你、靠我、靠他～ 让“质量就是生命”的意识在企业的市场、物供、检验、生产、用户服务等各项活动中根深叶茂，让“言必讲产品质量，行必称GMP”蔚然成风，对实施GMP起到有效的思想保证作用。 药品质量不能有任 何风险，必须提高产 品合格率 GMP意识之三——规范操作意识 请记住:执行GMP的精髓在于坚持按照法规、章程和既定的SOP进行操作，防止操作的随意性带来的 任何风险。 规范操作的要点，可归纳为: 一切行为有规范，一切操作要依法，一切操作有记录，一切记录可追溯。 有章可循 GMP 有据可查 照章办事 你熟悉并掌握了您所在 岗位的SOP或管理程序 了吗,你工作过程的所 有操作都有相应的SOP 吗, 如何照章办事,“章”就是GMP与文件。照章办事能避免任何口头指令带来的差错。 依法办事的要点在于明确我们前面提到的“5W1H”。明确了“5W1H”，将有助于快速、准确和有效的实 施SOP。除此之外，在工作场所，我们还应执行——定置管理。 防止污染、混淆、差错这三大风险的有效措施是在生产操作过程中严格实行定置定位标识管理。 生产过程的“机”、“料”、“环”，如果没有正确的存放位置和状态标识，生产过程就无法处于受控状态，也极易发生人为的差错事件，必然给生产造成极大的风险。 请你想想:如果你使用的茶杯与其他人一样，怎样防止使用中的混淆呢,唯一的办法就是加以标识～ 这是我的～ 再在，让我们来检查一下我们的工作场所:所有的物料、设备、器具等的存放位置都符合减少风险的原则吗,它们都有正确的状态标示吗,如果没有，请您立即纠正，并正确地加以标示且信息完整，并使它成为您的一个习惯。 “5S”将有助于您保持工作场所的整洁。“5S”是代表五个日本字;整理(seiri)、整顿(seiton)、清扫(seiso)、清洁(seiketsu)、修养(shitsuke)。 想混进去，没门～ 整理 找出有用和无用的东西，常用和不常用的东西扔掉，常用的东西放在方便取用的位置。 整顿 将有用的东西有秩序的放在应该放置的地方，以便随时取用。 清扫 将您的工作场所彻底清扫，并经常维持它一尘不染。 清洁 经常保持高水平的现场整洁和组织良好的工作场所。 修养 人们能自发遵守和维护工作现场整洁的良好自律精神和习惯。 “5S”将有助于保持工作场所的全面干净、有序和安全，在干净和秩序井然的环境中所生产出来的产品，不仅具有更好的质量，还会提高工作效率。定置管理的工作习惯不仅是您具有良好的工作习惯，它也会使您在生活中受益匪浅～ 我们按5WIH的原则去实施了工作起来 头脑清醒，不丢三落四。 定置管理的措施使我们工作过程清清 楚楚、有条不紊 生产的每一阶段完 成后都进行彻底的 清场，防止交叉和 污染 请记住:任何操作都请你及时留下准确记录。 可是，怎样防止在操作过 程中的差错或进行偏差 处理呢, 我们在质量管理体系的文件制定时已制定了相应的偏差处理程序和紧急情况处理程序。在偏差或异常情况(包含紧急情况)发生时，我们应按照生产过程管理章节中叙述的原则，进行现场的处理。 在确保人身安全的情况下，重点的是对紧急情况下的物料处理，避免污染或发生差错、混淆。对于生产或检验过程中出现的任何偏差，必须及时记录，对于工艺参数的任何变更，必须有验证资料和评价。 偏差 紧急情况 偏差或异常情况 按照偏差的处理立即 按紧急情况处理的规定程序执行。处理 程序执行并记录 报告 安全性原则为:人、机、料、环的顺序 报告～ 发生紧急情况„„ 只要我们严格按制定的管理程序和SOP来执行操作就会最大限度地降低质量风险。有了完整、准确的记录，即使发生偏差，也能通过记录的追溯，制定纠偏措施和预防措施，来有效地防范质量风险，保证产品质量。 GMP意识之四——质量保证意识 我们都知道，由于抽样检验的局限性，产品质量应在生产全过程实行质量管理的控制才能得到保障。 建立一个健全的质量管理机构是实施质量保证的组织基础。从第三部门第一章的介绍，我们已认识了制药 质量是生产出来 的，而不是检验出来 的 企业普遍建立的QA部门，其主要职责是实施质量保证，对制药企业的生产的全过程进行质量管理和质量监督。其目的在于强化质量保证体系，强化过程控制。 生产过程的质量控制包含药品制造的整个过程，甚至药品生产的供应商和相关方。如图4—1所示。 设备制造 物料供应商 生产过程 客户 质量检验 产品研发 图4—1 生产过程的质量控制 由于产品质量不是靠检验出来的，而是我们生产出来的，因此，每个人都应自觉参与到质量管理的活动中。药品生产企业不但对生产过程严格管理，与药品生产企业相关的供户，相关方也应参与到质量管理的活动中。通过参与质量管理，可提高我们的质量意识，同时也会提高个人素质与修养。我们全员都参与到质量管理的活动中，对生产全过程的质量就有了控制和保证。 质量保证和质量控制就像双层闭环(图4—2)，其重点在于将一切可能发生的人为差错、药品的污染和混淆围困起来，不让它们有任何可乘之机～ 防差错 防混淆 防污染 图4—2 质量保证和质量控制关系 GMP对“人、机、料、法、环”五大要素的要求可大致概括为: “人”——具有良好的个人素质和道德修养，受过适宜的教育，经培训后具有熟练的操作技能。 “机”——满足GMP要求，适应产品的生产工艺和规模需要，按照SOP正确使用、状态完整。 “料”——采购符合规定质量要求的物料，物料流通过程严格受控，状态标识正确、内容完整。过程的质量关键控制点应进行物料的数量平衡计算且在规定范围内。生产过程的中间产品流传、成品放行，均经质量保证部审核批准。 “环”——层层设防、使生产环境、设备卫生状态、人员卫生状态、物料卫生均符合规定，阻止一切污染。 “法”——建立完善、科学的GMP文件系统。做到“有障可循、照章办事、有据可查”真实、准确记录生产过程的工作记录，正确修改，建立可靠的可追踪的生产历史资料。 对生产过程涉及质量的相关要素通过建立有效的质量保证系统文件，依靠质量保证部门的贯彻和凳参与实施，不但能降低产品质量风险，质量管理体系还会得到完善和发展。 GMP意识之五——持续改进意识 GMP的目的是“三防”，从根本上说是降低质量风险。为此，我们建立了一套完整的质量保证体系来保障。在体系的运行过程中，我们通过变更、验证(再验证)、内审或自检、认证检查等，进行关键生产参数、质量信息的统计分析，使质量管理始终不断的整改、纠偏，对体系 不断的完善，使质量管理始终满足符合性、有效性、适宜性要求，质量管理体系得以持续的改进。 符合性:指生产过程的质量管理符合GMP要求; 有效性:指保持质量管理体系和文件的有效执行; 适宜性:指建立的组织机构和配备的药品生产的管理人员和技术人员与企业生产的品种和规模相 适应。 如果体系中的任一要素不能持续稳定，质量保证体系这只船就会进水，甚至倾覆。 同时，GMP是不断发展的质量保证体系也需要持续改进和完善。持续改进能使我们的质量管理体系随时保持正常的运转并得到提升。这就是质量管理中著名的“PDCA”循环的工作方法。 处理 P-plan,计划 品 检查 D-do,执行 C-check,检查 执行 A-action,处理 计划 图4—3 PDCA示意图 每循环一次质量管理就提高一次，上升到一个新的高度，如此循环不止，螺旋式地上升。通过质量体系的运行，圆满完成质量循环中所有环节的质量活动，就能保证产品质量。 要使质量保证体系有效运 行，请你们都要自觉的维护我、 持续的给我补充营养、让我时刻 处于良好状态 因此，我们每个员工都应自 觉地加入质量体系改进的机制 中，发表质量改进的意见 我在生产操作中发现了不 符合现行文件规定的事情，怎 么办, 这个问题由我们质量保证部门来负责组织解决 立即纠偏、整改 制定预防纠正措施 经过必要的验证 (硬件、软件或人 员调整及培训) 哦，我现在明白了，为 避免实施过程中发生 偏差(GMP规范、质 量标准等)的情况，所 以需要验证 为防止生产过程的偏差或变 更而造成产品质量的变化，我 们需要验证和再验证 为随时纠正质量保证体系运行中的 偏差或遗漏，我们经常要进行自检 或内审，并不断进行整改，才能持 续改进 第三章 建立良好的卫生习惯 由于药品的特殊性，卫生管理不善，很容易造成污染。药品污染后，质量会发生变化，这是GMP要防止的核心。因此，卫生管理在药品生产中的重要性是不言而喻的。 案例 某医院由于卫生管理不善引起的因六氯苯酚染上铜绿假单孢菌，导致13名新生儿感染。另有报道，氯已啶抗菌液污染，使七人患尿道感染;气管内导管使用的利多卡因药膏由于污染引起4人肺部感染。 卫生工作在药品 生产管理过程中 具有重要意义～ 我们应养成良好的个人卫生习惯，做到“四勤”，按制定的人净程序穿好洁净衣，并进行洗手消毒;不得化妆和佩带饰物进入生产区。 , 自觉遵守卫生管理的所有制度，严禁在生产区和贮存区内进食、饮、嚼物品，严禁抽烟或保存食物、 个人物品，禁止任何不卫生行为。 , 生产操作过程中请牢记:裸手不得直接接触药品以及任何与产品有接触的设备。 , 各种设备、容器具的清洁应与清洁用具清洗地点隔离;不同洁净级别的洁净服清洗，清洗地点应隔 离。 , 遵守企业制定的卫生管理制度，自觉维护工作场所的整洁、洁净。 , 每年参加健康体检，合格后才上岗。 我体检过了没问题 第四章 学习习惯 《竞争大未来》一书中说过:“想取得领先地位的公司，必须与最先进的顾客、新技术开发者及供货商合作无间，向他们学习，而且不能有地域之见。” 美国国家研究委员会的报告显示:半数员工的现有技能在3,5年后就会变得一无所用;而且新知识每七年就会增加一倍，人类正在面临着知识快速更新和知识爆炸的时代。所以，依赖学校教育所学，要能满足变迁社会的需求是不够的。在人生的发展中，人人均必须力行配合组织的发展，不断学习。 案例 美国占据了世界60%的电子市场，信息潮的变幻莫测，快速的演变，使一批一批的大企业陷入困境，以至消亡;一批一批的小企业，成长为撑天大树，大树又遭雷劈。不断地生，不断地亡，创业者及继承者在消蚀健康，为企业生存与发展而顽强奋斗。 根据报道，全球知名企业摩托罗拉公司，该公司每花1美元在培训上，就可以连续三年，每年提升30美元的生产力。 唉～不学习就要落后， 不学习就要被淘汰～～ 因此，客观定位你现在所处的位置，建立努力的奋斗目标，从而找到学习需求的方向。从现在做起，从我做起，从身边的小事做起。通过学习，对熟知的事物有了新的认识，做出分析评价，就找到了改进的方法。不断学习、持续改进是企业永远发展的基础，是企业永恒的目标，也是个人业绩提升的基础。 今天培训吗, 我要参加～ 让学习成为我们的一种生活习惯，它会使我们终生受益～ 附件一: 中药饮片GMP补充规定 1. 中药饮片生产企业应建立与质量保证体系相适应的组织机构。 2. 主管生产和质量的企业负责人，应具有大专以上学历或中级以上技术职称。 3. 生产和质量管理部门负责人，就具有中医药专业大专以上学历，并具有3年以上实际工作经验。 4. 从事药材炮制操作人员就具有中药炮制专业知识和实际操作技能。 5. 从事毒性药材等有特殊要求的生产操作人员，应具有相关专业知识和技能，并熟知相关的劳动保护要 求。 6. 从事质量检验的人员应具有检验理论知识，掌握相关质量标准和实际操作技能，并具有经验判别能力。 7. 从事仓储保管、养护人员应掌握中药材、中药饮片贮存养护知识与技能。 8. 厂房与设施应按生产工艺流程合理布局，并设置与其生产规模相适应的净制、切制、炮炙等操作间。 9. 直接入药(包括口服、用于创伤面的)中药饮片的粉碎、过筛、内包装等生产厂房的门窗应能密闭， 有良好的通风、除尘等设施，人员、物料进出及生产操作应参照洁净区管理。 10. 中药材与中药饮片应分别设库，毒性药材等有特殊要求的药材应设置专库或专柜。 11. 厂房地面、墙壁、天棚等内表面应平整，易于清洁，不易产生脱落物，不易滋生霉菌。 12. 净选应设拣选工作台，工作台表面应平整，不易产生脱落物。 13. 净制、切制、炮炙等操作间应有相应的通风、通风、除尘、除烟、排湿、降温等设施。 14. 筛选、切制、粉碎等易产尘的操作间应安装捕吸尘等设施。 15. 生产过程中产生的废气、废水、粉尘等应经处理后排放，符合国家环保要求。 16. 毒性药材等有特殊要求的饮片生产应符合国家有关规定，并有专用设备及生产线。 17. 根据中药材、中药饮片的不同特性及炮制工艺的需要，选用能满足工艺参数要求的设备。 18. 与中药材、中药饮片直接接触的设备、工具、容器应表面清洁，易清洗消毒，不易产生脱落物。不与 中药材、中药饮片发生化学反应，不吸附中药材、中药饮片。 19. 中药饮片必须按照国家药品标准炮制;国家药品没有规定的，必须按照省、自治区、直辖市人民政府 药品监督管理部门制定的炮制规范炮制。 20. 进口药材应有国家药品监督管理部门批准的证明文件。 21. 购入的中药材应有详细记录，包装上应有明显标签，注明品名、规格、数量、产地、来源、采收(初 加工)日期，实施批准文号管理的中药材还必须注明药品的批准文号。毒性药材等有特殊要求的药材 外包装上应有明显的规定标志。 22. 生产所用的中药材，应按质量标准购入，其产地应相对稳定。 23. 中药材、中药饮片应按要求贮存、养护。 24. 中药饮片应选用能保证其贮存和运输期间质量的包装材料和容器。包装必须印有或者贴有标签，注明 品名、规格、产地、生产企业、产品批号、生产日期，实施批准文号管理的中药饮片还必须注明药品 批准文号。 25. 进入生产区的人员应按规定更衣、洗手。 26. 从事对人体有毒、有害操作的人员应按规定着装防护。其专用工作服与其他操作人员的工作服应分别 洗涤、整理，并避免交叉污染。 27. 毒性药材等有特殊要求的药材生产操作应有防止交叉污染的特殊措施。 28. 生产过程中关键工序应进行设备验证和工艺验证。 29. 生产工艺规程内容包括:名称，规格，炮制工艺的操作要求和技术参数，物料、中间产品、成品的质 量标准及贮存注意事项，物料平衡的计算方法，包装规格等要求。 30. 应按生产工艺规程编写标准操作规程和批生产记录。 31. 质量管理文件应有中药材、辅料、包装材料、中间产品、中药饮片的质量标准及其检验操作规程。 32. 中药饮片批号应以同一批中药材在同一连续生产周期生产一定数量的相对均质的中药饮片为一批。 33. 中药材经净选后不得直接接触地面。不同的中药材不得在一起洗涤。 34. 生产用水的质量标准应不低于饮用水标准。中药材的浸润应做到药透水尽。炮制后的中药饮片不得露 天干燥。 35. 质量管理部门应对毒性药材等有特殊要求的药材炮制全过程进行有效监控。 36. 质量管理部门应设置与中药饮片生产规模、种类、质量检验要求相适应的仪器设备以及标本室、留样 观察室。 附件二: 医用氧GMP补充规定 1. 医用氧生产企业生产和质量管理部门负责人应具有相关专业大专以上学历或中级以上技术职称，并有 相应的管理经验。 2. 从事医用氧生产的人员应接受医用氧特定操作的有关知识培训，并按国家有关规定，取得相关管理部 门资格证书。 3. 色盲患者不得从事医用氧的生产和质量检验工作。 4. 医用氧生产企业的生产环境应整洁，厂区地面、路面及运输等对医用氧生产不造成污染。生产、行政、 生活和辅助区总体布局应符合国家有关氧气站设计规范和氧气及相关气体安全技术规程的有关规定。 5. 厂房应按医用氧生产工艺流程要求进行合理布局;生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空 间，并有通风、照明、防火、防爆、防静电等设施。 6. 医用氧充装生产车间应保持整洁、平整、耐磨防滑，并设置专用更衣室。 7. 医用氧生产过程各阶段的气瓶应分区存放，并有明显的标识，如待检瓶、待充瓶、已充装瓶等。 8. 医用氧压缩设备禁止使用氟塑料材料制活塞密封的压缩机和水润滑压缩机。 9. 用液态氧气化充装气态氧，必须使用低温液氧泵，加压气化后充装。 10. 充装车间应有控制外来人员进入的制度和措施。 11. 医用氧容器(槽车、储罐和气瓶)应专用，且具有与其他气体容器区分的明显标识。 12. 医用氧充装应使用专用设备，充装夹具应有防错装置。 13. 气瓶应固定，不得充装自有气瓶和托管气瓶外的其他气瓶。 14. 对气瓶使用前的处理和冲洗等影响产品质量的主要因素进行验证，并制定相应的操作程序。 15. 医用氧企业员工应根据生产需要配备相应的工作服和安全防护用品。 16. 医用氧生产企业应建立批生产记录和销售记录，并具有可追踪性。 17. 医用氧生产批号的划分应以同一连续生产周期中充装的氧气为同一个年批次。 18. 分装医用氧的生产企业就向具有医用氧生产证明文件的企业购进液态氧，并在分装前做全检。 19. 医用氧旅行前，必须按国家药品质量标准进行全检。每个容器都必须帖有合格证，合格证上应注明: 品名、企业名称、生产批号、生产日期、有效期、氧气数量、压力、执行标准。 20. 气瓶必须经核准有资格的单位进行定期检验，合格后方可使用。应建立气瓶报废处理制度。气瓶在使 用过程中，如有严重腐蚀或严重损伤时，应提前检验，并有气瓶报废处理记录。 21. 重复使用的气瓶充装前应对瓶体进行清洗消毒，并必须释放瓶内全部底气，再用置换法或者抽真空法 处理至合格。 22. 医用氧充装后，每只气瓶均需检漏，并对瓶嘴、瓶阀进行保护，并加戴瓶帽和防震圈。 23. 医用氧的生产、贮存、运输、销售应符合国家有关部门的规定，并取得相关证件。 24. 本规定所述医用氧是指低温分离空气制备的医用氧。其它医用气体可参照本规定执行。 八荣八耻 1. 以热爱祖国为荣，危害祖国为耻。 2. 以服务人民为荣，背离人民为耻。 3. 以崇尚科学为荣，愚昧无知为耻。 4. 以辛勤劳动为荣，好逸恶劳为耻。 5. 以团结互助为荣，损人利己为耻。 6. 以诚实守信为荣，见利忘义为耻。 7. 以遵纪守法为荣，违法乱纪为耻。 8.以艰苦奋斗为荣，骄奢淫逸为耻。