实验室偏差管理规程

蒲公英制药技术论坛 愚公想改行起草 蒲公英制药技术论坛 制药技术的传播者 GMPGMPGMPGMP理论的践行者 http://ouryao.comhttp://ouryao.comhttp://ouryao.comhttp://ouryao.com1 实验室偏差管理规程—愚公想改行起草 1 目的 本规程 规定 关于下班后关闭电源的规定党章中关于入党时间的规定公务员考核规定下载规定办法文件下载宁波关于闷顶的规定 了实验室在样品上出现超出规定结果（OOS）和超趋势结果（OOT）     时的处理及调查的过程和方法  保证检验数据可靠并防止再次出现。 2 范围 适用于本公司质量部中心化验室所有产品的检验考查过程（如：工艺改进、 稳定性试验、产品质量检验过程及工艺验证过程等）、生产过程、仪器设备校正、 环境 检测 工程第三方检测合同工程防雷检测合同植筋拉拔检测方案传感器技术课后答案检测机构通用要求培训 等质量控制过程。除了在有效参数范围内进行过程调整而实施的检测 外，它适用于决定如何处置产品原辅料的物理、化学分析检测及微生物检测等所 有化验岗位出现的超标/超常（OOS/OOT）检验结果。 3 术语和定义 3.13.13.13.1 超标检验结果（OOS—Out of Specification） 指检验结果超出标准的规定范围。当两份平行测试样品检验结果一份合格、 另一份不合格时，不得将其平均，亦应视为超标。 3.2 超常检验结果（OOT—Out of Trend） 指检验结果虽符合标准规定，但与此类检品历史上典型的检测结果不一致； 或 SPC(统计过程控制)控制图显示异常趋势。例如：某成分含量历史上典型值为 90.0～98.0%，但此次测定结果为 98.8%，即构成一次超常检验结果。典型值由 上一年的历史数据年度回顾中得到。 3.3 原样复验 指仍釆用初始的样品再进行检 验。 3.4 重取样复验 指重新取样进行检验。 3.5 实验室偏差 指由于任何与检验过程相关的因素所引起的检验结果偏差。包括取样、样 品容器、存放条件、检验操作、计算过程等问题引起的偏差。 3.6 非实验室偏差—指在排除实验室偏差以外的由于其它任何因素所引起的检 蒲公英制药技术论坛 愚公想改行起草 蒲公英制药技术论坛 制药技术的传播者 GMPGMPGMPGMP理论的践行者 http://ouryao.comhttp://ouryao.comhttp://ouryao.comhttp://ouryao.com2 验结果偏差。该类偏差可以分为以下两种： (1)非生产工艺偏差：系指因生产操作人员未按程序操作、设备故障或用错 料等原因引起的检验结果偏差。 (2)生产工艺偏差：指因生产工艺本身缺陷引起的检验结果偏差，即使人员 操作、设备和物料完全正确也不可避免。 4 总则 4.1 目的 4.1.1 制订详尽的工作程序，保证在检验工作中出现的超标(OOS)、超常(OOT) 结果得到全面分析和正确处理，以符合法规现在及将来的要求。 4.1.2 保证检验数据可靠，避免误判及检验糾纷。 4.1.3 调查超标、超常检验验结果出现的原因，釆取预防措施，防止再次出现。 4.1.4 将各类超标、超常检验结果报告质量负责人和质量受权人，以提供质量 改进的决策依据。 5 规程 5.1 报告及调查 当化验员发现任何超标或超常检验结果时，应如实 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 ，并立即向化验室主 管报告，未经允许，不得擅自进行复检。由中心化验室主任安排按所附调查表进 行调查。另外，当中心化验室主任或化验员对某一合格结果产生质疑时，也可安 排进行相应调查。 5.1.1 首先执行《基本项目调查表》调查，再根据具体情况执行其它相应专业的调查表 （如： 微生物超标，执行《微生物超标、超常检验结果调查表》），根据调查表逐项 调查，由调查人填写调查记录，取得初步结论，根据后续程序进行处理。 5.2 复验与原样复验的判定 5.2.1若调查发现初检样品有误或样品本身不具有代表性时，执行重取样复验。按初检 取样范围重新取样后化验（一份），以该化验结果发报告即可，同时注明问题发 生的原因。 5.2.1.1 当发现存在非取样原因的实验室偏差或不能排除存在实验室偏差可能 性时，执行复样复验。 蒲公英制药技术论坛 愚公想改行起草 蒲公英制药技术论坛 制药技术的传播者 GMPGMPGMPGMP理论的践行者 http://ouryao.comhttp://ouryao.comhttp://ouryao.comhttp://ouryao.com3 5.2.1.2 如调查发现确有实验室偏差时，仅安排该检验员排除偏差后自行复验 （必要时平行两份），以复验结果发报告即可； 5.2.2 如调查未发现确切的偏差原因并且不能排除存在实验室偏差可能性时，按 后续各类样品的复验程序进行原样复验。 5.2.3 超常检验结果若未查出问题或疑问，可根据同期其它样品检验情况及历史 数据决定是否进行原样复验。 5.3 检验 5.3.1 化学检验 5.3.1.1 成品 ——重要项目（如：含量）：检验员自复（平行两份），另外由室主任指定 两名富有经验的检验员进行他复（每人平行两份），所获取的八份检验结果（包 括初验两份），按附录 A 流程 快递问题件怎么处理流程河南自建厂房流程下载关于规范招聘需求审批流程制作流程表下载邮件下载流程设计 图进行判定：（注：如他复 1结果同样超标，可省 去他复 2，直接判定为超标。）当出现未列入图示流程的情况时，需进一步分析、 查找原因后进行判定。此时可附带一份已知含量〔合格）的样品同行复验，以期 找出问题所在。含量均匀度、溶出度应依据药典标准进行判定和复验。 ——其它项目（有关物质、装量或重量差异等）：检验员自复（一份），另 外由室主任指定一名富有经验的检验员进行他复（一份），处理原则同上（略去 他复 2）。成品装量差异项因初检取样量有限，如若需要复验，通常需要重新取 样复验（一份〕。 ——外观性状：检验员在保证取样的代表性时，可根据观察结果直接进行判 断。 5. 3.1.2 稳定性样品 首次发现超标或超常检验结果，应进行完整的调查和必要的复验以得出明确 结论。但当此类情况以前曾经出现过，而且已经明确得出调查结论的，则仅进行 相应调查，若未查出任何问题或疑问，不需要进行自复或他复，在备注出原因后 即可直接发报告。 5.3.1.3 原辅料 蒲公英制药技术论坛 愚公想改行起草 蒲公英制药技术论坛 制药技术的传播者 GMPGMPGMPGMP理论的践行者 http://ouryao.comhttp://ouryao.comhttp://ouryao.comhttp://ouryao.com4 检验员自复一份，另外由室主任指定一名富有经验的检验员进行他复（一份）， 处理原则同上。 5. 3.1.4 中药材 检验员结合以往经验、外观性状及检测数据上报给主管后可直接发放报告， 注明判断不合格原因，无需再行复检。 5. 3.1.5 包装材料 对于重要项目、严重缺陷按照化学检验原辅料原样复验原则进行。微生物检 验 因微生物检验结果偏差涉及的可能环节较多、且污染通常呈不均匀状态。因 而不易查出确切的污染环节。往往需要根据具体情况将原样与重新取样〔开原包 装及新开包装）同时复验进行分析判断（通常各一份）。 5.3.2 微生物检验： 因微生物检验结果偏差涉及的可能环节较多，且污染通常呈不均匀状态。因 而不易查出确切的污染环节。往往需要根据具体情况将原样与重新取样（开原包 装/新开包装）同时复验进行分析判断（通常各一份）。如果超标(OOS)/超常(OOT) 结果与复验结果的平均值以及每一单个的复验结果均在技术标准范围内，可判定 该批符合规定。但在某些特定情况下，可根据其质量状况判断。超标(OOS)/超常 (OOT) 5.4 注意事项 5.4.1 若认为有必要进行复验，只能在书面调查进行或至少部分进行以后才能进 行。即在未调查及得到批准之前不允许复验。 5.4.1.2 判定无需复验（例如，数学计算错误）就能纠正超标(OOS)时可不复验。 5.4.1.3 要求所有的样品、样品制备物、试剂、溶液应备用至调查结束。用于特 殊溶液的安全贮存和隔离贮存的规程和设施必须到位。 5.4.1.4 在质控部范围内当没找到确切原因并且没有可知的样品错误能对超标 (OOS)检测结果作出解释时，确认第一次测定结果是正确的，将超标(OOS)调查表 完成签字上交。 5.4.1.5 完成这一调查(有主管的初步审核签批、估计归结起因、且包括完整的 蒲公英制药技术论坛 愚公想改行起草 蒲公英制药技术论坛 制药技术的传播者 GMPGMPGMPGMP理论的践行者 http://ouryao.comhttp://ouryao.comhttp://ouryao.comhttp://ouryao.com5 并经批准的有的文件的复验)所需的天数最多不得超过 10个工作日。 5.4.1.6 若属于试生产商业批次，化验室主管应 通知 关于发布提成方案的通知关于xx通知关于成立公司筹建组的通知关于红头文件的使用公开通知关于计发全勤奖的通知 生产技术主管，共同组织查 找原因。 5.5 处理程序 按照附表 1～附表 11 相应的调查表完成完成调查和复验后，分以下三类情 况处理： 5.5.1 实验室偏差：排除偏差原因后出报告，超标(OOS)/超常(OOT)调查表归档， 并给出预防方案。 5.5.2 超标检验结果：对于原辅料，中心化验室以《偏差处理单》形式通知 QA， 按照偏差处理流程进行处理。对于半成品/成品/环境等方面，中心化验室以书面 （《偏差处理单》）形式通知 QA，并进行扩大范围的调查或失败原因调查。 5.5.3 超常检验结果：中心化验室对所有半成品的关键项目实施控制，批次多的 产品每月总结评估一次，其它产品满 30批评估一次，如发现超常(OOT)结果，中 心化验室以书面（《超常事件处理单》）形式通知 QA，生产技术部。 5.6 扩大范围的调查及失败原因调查 5.6.1 无确切的实验室原因，中心化验室则将超标(OOS)/超常(OOT)结果分别以 偏差和超常事件处理单形式报告给质量部经理以进行扩大范围的取样过程及生 产过程的调查，将报告附批记录中。 - 调查原因列写成文。 - 对可得到的信息的审核。包括制造工艺过程、试验物料或产品历史，中 控试验结果，该物料或其它试验项目的测定结果，物料或产品试验的前 史，供应商信息。 - 调查报告应总结有可能导致超标(OOS)/超常(OOT)的生产工序。。 - 对有问题批次实施返工/重加工的纠正性行动，证明纠正性行动是合理的 且有文件记录。 -为了防止问题再发生，对任何纠正性的行动的说明。 - 列出其它可能受影响的批次或产品。 5.6.2 失败的调查研究 蒲公英制药技术论坛 愚公想改行起草 蒲公英制药技术论坛 制药技术的传播者 GMPGMPGMPGMP理论的践行者 http://ouryao.comhttp://ouryao.comhttp://ouryao.comhttp://ouryao.com6 - 当扩大范围的调查研究表明商业批次的药物活性成分或成品是失败时应 展开失败的调查研究，失败调查研究应包括： - 确定造成失败的最可能的原因，确定防止事件再发生必要的整改行动， 评估相同物料或产品的其它批次或其它的物料或产品的影响。 5.6.2.3 超标(OOS)/超常(OOT)报告将随该产品化验报告存放于产品档案中，原 始数据保留在中心化验室。 5.6.2.4 只有当找出确切原因和预防措施，该超标(OOS)/超常(OOT)结果调查才 可完成。 6 调查文件的归档及存放： 将完成的调查表、相应记录和处理单分类编号，登记相应的台帐，然后复印 一份，原件随该检品检验报告存档，复印件则留质量保证处以备回顾分析之用。 应定期（ 一到 两年 ）进行汇总分析，提交报告至管理层供参考使用。 7 变更历史 附录 A：流程图 蒲公英制药技术论坛 愚公想改行起草 蒲公英制药技术论坛 制药技术的传播者 GMPGMPGMPGMP理论的践行者 http://ouryao.comhttp://ouryao.comhttp://ouryao.comhttp://ouryao.com7 立即报告主管 按调查 表调查 调查出问题 自复 他复1 他复2 他复 1 不合格 他复 2 合格 按调查 表调查 自复不合格 他复 1 他复 2 调查无问题 边缘/不合格产品 他复 1 合格 他复 2 合格 调查出问题排除偏差后复验 调查无问题 自复后以复验结果发报告 自复合格 他复1 他复2 合格产品 他复 1 不合格 他复 2 不合格 调查原因 不合格产品 他复 1 不合格 他复 2 不合格 他复 1 合格 他复 2 合格 按调查 表调查 调查无问题 边缘/不合格产品 调查出问题 排除偏差后复验 超常超标检验结果 附录：超标/超常物料（OOS/OOT）的中心化验室内部调查表(略)