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6?儿科药学杂志2007年第13卷第2期
JournalofPediatricPharmacy2007.Vo1.13,No.2
1.3C型利钠肽(CNP)
利钠肽家族第三个成员是1990年首先发现,与 BNP一样,CNP也是从猪脑中分离,它与BNP和ANP 的结构不同,主要表达在中枢神经系统和血管而不是 心脏,CNP主要在局部起作用.已鉴别出两段单独的 CNP分子,一段22个氨基酸蛋白质和一段53个氨基 酸蛋白质,两者均来自一前C型前体,但是22个氨基 酸蛋白质比53个氨基酸蛋白质更具潜力,且前者在中 枢神经系统,垂体前端,肾脏,血管内皮细胞和血浆的 浓度更高.
与CNP相互作用的B型受体遍布中枢神经系统, 主要分布在下丘脑和大脑其它区域,在这里利钠肽抑 制精氨酸加压素的释放,并刺激交感神经.与ANP和 BNP相比,CNP没有明显的循环激素功能,它在血管局 部起血管扩张剂和血管内皮细胞增殖抑制剂作用,并 在中枢神经系统具有许多作用.检测心力衰竭时CNP 水平发现与健康对照没有区别.
2BNP的治疗作用
根据BNP的作用推测输入合成BNP可能对治疗 失代偿心力衰竭有益.从大肠杆菌获得的重组人BNP 的静脉用奈西立肽(nesiritide)为治疗失代偿心力衰竭 的第一个新药,心力衰竭患者输注奈西立肽后导致有
益的血流动力学改变,包括动静脉和冠状血管扩张 (cGMP介导),抑制RAAS和交感神经系统和提高钠的 排泄.
奈西立肽研究组的研究人员评估了合成BNP输 注后的效果,在对照研究中比较奈西立肽的使用与标 准静脉制剂结果显示,输注合成BNP后导致右房压, 血管收缩压,全身血管阻力和肺毛细血管楔嵌压均降 低,并呈剂量依赖性,也出现心脏指数的提高和心率的
.总的临床状况改善在低剂 改变,但没有统计学差异
量和高剂量组分别达60%和67%,而安慰剂组仅为 l4%(P<0.001).低剂量和高剂量组呼吸困难显着 改善,分别达56%和50%,与安慰剂组比较(P< 0.001),疲乏症状在两组输注合成BNP后明显降低, 两组血浆醛固酮水平显着降低,血浆去甲肾上腺素水 平无明显改变.在输入奈西立肽的病人,使用利尿剂 明显减少.奈西立肽也与其他药物治疗进行比较.在 成人慢性心力衰竭需要静脉治疗失代偿心力衰竭,低 剂量和高剂量输入奈西立肽使6个月病死率,再住院 发生率均降低.PRECEDENT试验评估奈西立肽和多 巴酚丁胺治疗急性失代偿心力衰竭发现,尽管多巴酚 丁胺具有重要变时性和预防心律失常作用,奈西立肽 可降低室性异位心律,并不增加心率.在血管扩张剂 治疗急性充血性心力衰竭试验(VMAC),奈西立肽与 安慰剂组,静脉硝酸甘油进行比较,研究者发现奈西立 肽较静脉硝酸甘油能更有效改善血流动力学(通过监 测3h和24h肺毛细血管楔嵌压).奈西立肽也用于 治疗难治性肺动脉高压,在一病例报告中,患者接受最 大剂量多巴酚丁胺,米力农(milfinone)和硝普钠(nitro— pmsside)治疗,加用奈西立肽后,肺动脉压,肺动脉跨
瓣压差和肺血管阻力显着下降.
总之,利钠肽激素作为心衰时的反馈调节机制起
着有益的作用,心衰时交感神经系统,RAAS的激活,
细胞因子和其他炎症标志物(如内皮素和抗利尿激素
等)的释放,可引起严重病理生理反应.随着对心衰时
多种神经激素标志物作用的阐明,将对儿童心衰的防
治策略产生影响.
参考文献:
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(编辑:梁颖文)
(收稿日期:2007.03.08)
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