什么是骨髓移植
人体组织移植的一种,将正常骨髓由静脉输入患者体内,以取代病变骨髓的治疗
方法
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。用以治疗造血功能异常、免疫功能缺陷、血液系统恶性肿瘤及其他一些恶性肿瘤。用此疗法均可提高疗效,改善预后,得到长生存期乃至根治。
骨髓移植分哪些
1、自体骨髓移植
2、异体骨髓移植
什么是异体骨髓移植
异体骨髓移植是经大剂量放化疗或其他免疫抑制剂预处理,清除受体体内的肿瘤细胞、异常克隆细胞,阻断发病机制,然后把异体造血干细胞移植给受体,使受体重建正常造血免疫,而达到治疗目的的一种治疗手段。
异体骨髓移植的种类
1、同种异基因骨髓移植(1970年代以来临床应用,已取得很大的成功)。它需有与患者人类白细胞抗原 (HLA)相匹配的同胞兄弟、姐妹以及极少数的无亲缘关系的供髓者所输入的异体骨髓,或家庭成员间如父母和子女的骨髓移植;以及与患者HLA不很匹配的无关供者的骨髓。重。
2、同种同基因骨髓移植,即极少数的同卵双胎孪生兄弟或姐妹间的骨髓移植。
异体骨髓移植的作用和特点
异体骨髓移植是一种相当先进的治疗方法,主要用来治疗恶性血液病、非恶性难治性血液病、遗传性疾病和某些实体瘤治疗,异基因骨髓移植(BMT)是目前可以根治慢性粒细胞白血病的唯一手段,并获得了较好的疗效。例如:白血病、急慢性白血病、严重型再生不良性贫血、地中海性贫血、淋巴瘤、多发性骨髓瘤以及现在更进一步尝试治疗转移性乳腺癌和卵巢癌。
异基因骨髓移植(Allo-BMT)治疗白血病的长期无病生存率达约在50%左右。据1993年国际BMT登记处统计结果,BMT治疗白血病五年生存率为:急淋(ALL)第一次完全缓解期(CR1)为50%左右,ALL第二次完全缓解期(CR2)或第二次以上完全缓解期为32左右,ALL复发其为18%左右,急性髓性白血病(AML)CR1为52%左右。CR2或>CR2为35%左右,慢性髓性白血病(CML)慢性期为45%左右,加速期为36%左右,急变期6%左右,可见白血病人化疗CR(完全缓解)后应尽早进行异体骨髓移植治疗。
异体骨髓的缺点
1、非同胞的兄弟姐妹虽HLA相匹配,但易发生轻重不等的移植物抗宿主病(GVHD),尤其在后一种情况更严重。
2、异体骨髓造血干细胞移植需要HLA 抗原配型、很难找到配型合适的异体骨髓造血干细胞、配型过程漫长、复杂。
3、移植费用高,可能会产生排异反应。
异体骨髓移植条件
1、首先要有适合的骨髓提供者,最好具有全相合基因提供者。
2、必需要求化疗取得的完全缓解。
3、年龄一般在45岁以下。
4、无严重的肝、肾、心、肺、脑等重要脏器功能损害;无较重的糖尿病、肝炎、高血压、脑梗、心脏疾患;无严重的精神障碍者。
5、在输注骨髓的当天在手术室内无菌条件下采集供者骨髓,经过过滤后尽快经静脉输注给受者,避免造血干细胞损失。对ABO血型不合者的骨髓要进行处理后才能输注。
骨髓采集的方式
干细胞可以从供体的骨髓或外周血、脐血间充质中采集。
1、骨髓移植(BMT)收集骨髓:用细针从供体髂骨部位抽取骨髓,这些富含干细胞的骨髓将被贮存起来以备移植。采集过程中,供体处于麻醉状态下,不会感到痛苦。目前这种方法已基本不采用。
2、采集外周血干细胞(PBSCT):对供者预处理,用一些细胞因子如粒细胞集落刺激因子(G-CSF)等药物来增加外周血中干细胞的数量。当干细胞数量足够多后,就可以通过血细胞分离术进行采集,干细胞被分离出来,而其余血液回输给供体。采集到的干细胞也将贮存到移植时。一次分离需要3-4小时,为了采集到足够数量的干细胞,通常需要进行1-3次分离术。外周血细胞分离采集术是相当安全的,使用的是一次性全封闭管道,不会造成任何感染,且此法适用于年龄较小的供体或其他不能经受骨髓采集的人。
3、脐血间充值干细胞目前主要是从脐血中提取的,在孕妇分娩时用特殊的提取器材提取并交由医院或干细胞库保存。
移植基本过程
1、选择HLA(人类白细胞抗原)完全相合的供者,选择顺序是同胞间HLA基因型相合,其次是HLA表型相合的家庭成员,再次则是一个HLA位点不合的家庭成员或HLA表型相合的无关供者,最后是选择一个HLA 位点不合的无关供者或家庭成员中二个或三个HLA位点不相合者。
2、受者的准备,应核实和确定白血病的诊断和分型,一般年龄应限制在45-50岁以下,重要脏器的功能基本正常,要清除体内多种感染灶,进行全面体验和必要的化验,辅助检查一般十几项。受者提前一周住进无菌层流病房。
3、进行组织相容性抗原与基因配型。
4、BMT预处理应达到三个月的,一是摧毁受者体内原有的造血细胞,给植入的造血干细胞准备植入生长的空间。二是抑制受者体内的免疫细胞和功能,利于骨髓的植活。三是大量清除和杀灭受者体内的白血病细胞。
5、骨髓的采集、处理和输注:在输注骨髓的当天在手术室内无菌条件下采集供者骨髓,经过过滤后尽快经静脉输注给受者,避免造血干细胞损失。对ABO血型不合者的骨髓要进行处理后才能输注。
6、BMT过程中经常必需的营养和支持治疗。
异体骨髓移植预后
1、早期防治BMT并发症,排除消化道毒性反应,控制多种感染,出血及其他主要并发症。
2、防治BMT晚期并发症,如慢性移植物抗宿主病等。
移植成功与否的
标准
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BMT造血重建和植入证据,BMT后病人要经历原有的造血系统衰竭和新植入骨髓的造血重建的过程,BMT 后网织红细胞的逐渐增高被视为骨髓植入的一个较早出现的指标。外周血象恢复正常,一般需3-6个月。另外红细胞抗原、白细胞抗原的检测细胞遗传学的
分析
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等可直接证明BMT植入是否成功。
骨髓移植一般要经过五大关口:1,移植前化疗关. 2,移植关 3,移植后免疫排异关. 4,感染关 5,移植后化疗关.骨髓移植成功率受诸多因素及时间考验
异体骨髓复发情况
BMT后白血病的复发,一般的说年龄大者复发率高,非第一次完全缓解和CML非慢性期者复发率高, BMT预处理中TBI(全身照射)剂量偏小者复发率高,其复发大多数为(95%)受者型复发。复发原因主要是BMT 时白血病细胞清除不彻底,即体内残留的白血病细胞较多和BMT后移植物抗白血病作用不强有关。
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