D级洁净区臭氧消毒系统验证方案（新）

D级洁净区臭氧消毒系统验证方案（新） 大丰兄弟制药有限公司验证文件 编号: XD-ZD12-002-00 D级洁净区臭氧消毒效果及消毒周期 验证方案 2012,05月制定 大 丰 兄 弟 制 药 有 限 公 司 Drafeng Brother Pharmaceutical Co., Ltd 大丰兄弟制药有限公司 臭氧消毒效果及消毒周期验证方案 验证立项申请表 验证立项题目 D级洁净区臭氧消毒效果及消毒周期验证 立项编号 验 证 原 因 新设备首次验证 验证形式 前验证 立 项 部 门 工程设备部 申请日期 年 月 日 验 证 对 象 D级洁净区臭氧消毒系统 验证目的 及验证内容 主管部门 审核意见 年 月 日 对验证方案 的编制及 实施要求 签 名: 验证总负 责人批准 年 月 日 第 1 页 共18页 大丰兄弟制药有限公司 臭氧消毒效果及消毒周期验证方案 验证立项审批表 验证项目名称 验证项目编号 项目验证范围 实施验证小组 验证小组组长 项目验证原因 申请人 日 期 项目验证审核 审核人 日 期 项目验证批准 批准人 日 期 第 2 页 共18页 大丰兄弟制药有限公司 臭氧消毒效果及消毒周期验证方案 验证方案审批 验证项目名称:D级洁净区臭氧消毒效果及消毒周期验证 编 码:XD-ZD12-002-00 起 草 人: 日 期: 年 月 日 审核部门 审核人 日 期 备 注 工程设备部 生 产 部 审 核 质 量 部 批 准 人: 日 期: 年 月 日 执行日期: 年 月 日 验证小组人员名单: 小组职务 姓 名 所在部门 职 务 组 长 曹 峰 工程设备部 经 理 副组长 陈英明 生 产 部 经 理 副组长 李旭东 质 量 部 经 理 组 员 夏小勇 工程设备部 维修工 组 员 周海青 工程设备部 空调工 组 员 葛彬彬 质 量 部 化验员 组 员 袁海芹 质 量 部 化验员 组 员 卢忠坤 质 量 部 化验员 组 员 朱晨峰 质 量 部 QA 第 3 页 共18页 大丰兄弟制药有限公司 臭氧消毒效果及消毒周期验证方案 1 引 言 1.1 概 述 本公司采用臭氧对车间室内环境及其空调净化系统进行灭菌，即将臭氧发生器及电源控制系统置于空调机房内，产生的臭氧通过软管送入中效后段送风管内，随着洁净风带入洁净区内。消毒时关闭相应的新风进口和回风排放阀门，使整个被消毒的洁净区空气通过净化系统风管形成循环，臭氧发生器即开始工作。如每日做空气灭菌，一般可开机1h;如每月以臭氧代替化学试剂熏蒸对物体表面、墙壁、地面及设备灭菌，一般可开机2h。其优点是:在被消毒的房间里不需增加任何消毒设备， 即可达到规范标准的要求，保持良好的工作环境。 基本情况: 设备编号:1103-1 技术参数: 设备名称:臭氧发生器 臭氧浓度:105g/h 型 号: OZOLT-105B 电 压:220V 生产厂家:安丘奥宗麦克斯设备有限公司 频 率:50Hz 出厂日期:2008年03月 功 率:1320W 到货日期:2008年03月 使用部门:硝酸硫胺及VB1精制区 安装位置:空调房 1.2 验证目的 通过对在一定时间洁净室内臭氧浓度的测试，验证在规定的时间内车间洁净区各洁净间内臭氧浓度是否达到标准规定;通过微生物挑战性试验，确定在一定时间内臭氧对车间洁净室的灭菌效果，并按规定周期进行沉降菌和表面污染试验测定，确定消毒周期。 1.3 验证范围 验证车间洁净区各洁净间内臭氧消毒的效果及灭菌周期。 2 验证项目及可接受标准 验证项目 可接受标准 3洁净室臭氧浓度 ?60mg,m 沉降菌 D级 ?100cfu/4小时 表面微生物 D级 50cfu /碟 第 4 页 共18页 大丰兄弟制药有限公司 臭氧消毒效果及消毒周期验证方案 3. 验证内容 3.1 D级洁净区臭氧消毒系统的设计确认 3.1.1 设计确认项目 3.1.1.1产品的规格、参数和技术指标; 3.1.1.2产品的生产方式与适用性; 3.1.1.3产品的材质、外观、结构、操作系统、辅助系统、制造工艺性等; 3.1.1.4电气和控制功能。 3.1.2臭氧发生器设计确认 验证小组按照设计确认要求，对臭氧发生器设计指标进行了设计确认，详细确认结果见附件1。 3.1.3偏差管理 对于验证方案执行过程中，任何与方案内容不符的项目均应记录，针对项目对臭氧灭菌系统影响程度，组织相关人员进行偏差调查，并根据调查结果做出继续或终止方案执行的决定。 偏差应根据调查结论采取纠偏行动，经评估合格后，方案才能继续执行。 3.1.4 设计确认结论 对D级洁净区臭氧灭菌系统设计确认的各项内容和指标进行评价和总结。 3.2 D级洁净区臭氧消毒系统的安装确认 3.2.1目的 按照设备安装 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 ，依据设备生产厂家的要求及设备的特殊需求以及今后使用的特定条件进行安装。检查该设备使用、维护保养、检修、清洁等文件系统是否建立，并纳入文件管理体系 3.2.1开箱捡查验收记录:见设备档案。 3.2.2臭氧发生系统安装确认 , 安装应符合设计要求。 , 安装场所应空通风良好，粉尘较小。 , 安装场所的温度应为-4,35?，相对温度10,80%。 , 动力能源系统应配套，电压220V，频率50HZ，接地保护可靠接地。 , 线路走向应合理。 3.2.3安装调试验收单:见该设备档案 第 5 页 共18页 大丰兄弟制药有限公司 臭氧消毒效果及消毒周期验证方案 3.2.4检查设备操作规格 , 编制《臭氧发生系统使用、维护保养SOP》。 , 编制《臭氧消毒SOP》。 3.2.5设备档案，设备档案应包括以下内容: , 原始技术资料:装箱单、合格证及使用说明书。 , 设备选型论证报告，设备开箱验收记录，设备安装调试记录。 安装确认记录详见附件2。 3.2.6偏差管理 对于验证方案执行过程中，任何与方案内容不符的项目均应记录，针对项目对臭氧灭菌系统影响程度，组织相关人员进行偏差调查，并根据调查结果做出继续或终止方案执行的决定。 偏差应根据调查结论采取纠偏行动，经评估合格后，方案才能继续执行。 3.2.7 安装确认结论 对D级洁净区臭氧消毒系统安装确认的各项内容和指标进行评价和总结。 3.3 D级洁净区臭氧消毒系统的运行确认 3.3.1目的 在空载情况下肯定设备各部分功能正常，符合设备要求。 3.3.2确认标准操作规程的适用性 按照臭氧发生系统使用SOP进行操作，设备运转正常，说明操作规程适用于该设备。 , 各功能键及指示灯灵敏有效。 , 仪表能正常显示。 , 富氧机出口处压力?0.1MPa。 运行确认结果记录详见附件3。 3.3.3偏差管理 对于验证方案执行过程中，任何与方案内容不符的项目均应记录，针对项目对臭氧消毒系统影响程度，组织相关人员进行偏差调查，并根据调查结果做出继续或终止方案执行的决定。 偏差应根据调查结论采取纠偏行动，经评估合格后，方案才能继续执行。 3.3.4 运行确认结论 对D级洁净区臭氧消毒系统运行确认的各项内容和指标进行评价和总结。 第 6 页 共18页 大丰兄弟制药有限公司 臭氧消毒效果及消毒周期验证方案 3.4 D级洁净区臭氧消毒系统的性能确认 3.4.1验证周期 性能验证分为三个周期，每个周期7天，每周对生测室进行臭氧消毒，进行微生物检测，均应符合标准要求。 3.4.2试验方法 3.4.2.1臭氧浓度的验证 , 通过测试空调净化系统的臭氧浓度，确定空调净化系统臭氧浓度达到设计要求。 , 臭氧浓度测试取样点分布 的新风进口阀门和回风排放阀门，使HVAC系统与洁净区形成循环状态，按通入关闭约90% 120分钟臭氧对空调净化系统进行灭菌后， 用臭氧浓度检测仪，测量洁净室内臭氧浓度。 结果见附表4。 3.4.2.2 沉降菌检测 , 对照试验:在臭氧灭菌前，也开启送风和排风系统，臭氧消毒间取2个采样点放置4 只培养皿，打开培养皿盖，连续暴露4小时后，取出房间的培养皿，同时盖上培养皿盖后倒置，做对照试验。沉降菌合格标准:D级平均?100 cfu/4小时。 , 臭氧消毒试验:对照试验结束后，开启臭氧发生器，按臭氧消毒操作程序进行消毒120分钟，排除残留臭氧结束后，穿着洁净衣，进入消毒间，打开培养皿盖，连续暴露4小时，取出培养皿，同时盖上培养皿盖后倒置，取样点及取样数同对照试验。 , 全部采样结束后，将培养皿倒置于恒温箱中30,35?培养48小时，观察结果并将结果并记录。检查项目及结果见附表5。 , 结果判定:对照组所有培养皿的菌落数应?100 cfu /4小时。试验组所有培养皿的菌落数应,对照组平均菌落数。 3.4.2.3 表面微生物测定(接触平皿法) , 取 样 在消毒前、消毒120分钟、150分钟三个时间段取样测试。 消毒结束后，可对洁净室内的机械表面部、内部及缝隙间、墙壁、窗台、试验台等表面取样，取样时，打开碟盖，无菌培养基表面与去仰面直接接触，均匀按压接触碟底板，确保全部琼脂表面与取样点表面均匀充分接触，接触约5秒钟，再盖上碟盖。取样后，需要立即用适当的消毒剂擦拭被取样表面，以除去残留琼脂。 , 培养 第 7 页 共18页 大丰兄弟制药有限公司 臭氧消毒效果及消毒周期验证方案 收好的营养琼脂接触碟在30,35?培养3天，玫瑰红钠琼脂培养基在23,28?培养5天，以所有采样点的平均值加和报告最终结果。 检验项目及结果见附件6。 3.4.3 异常情况的处理 设备性能确认过程中，应严格按照设备标准操作程序，检验操作程序和质量标准进行操作和判定。出现个别检测项目不符合标准的规定时，应按下列程序进行处理: 3.4.3.1重检不合格项目或全部项目。 3.4.3.2若属设备运行方面原因，必要时报验证领导小组，调整设备运行参数或对设备进行处理。 3.4.4偏差管理 对于验证方案执行过程中，任何与方案内容不符的项目均应记录，针对项目对臭氧消毒系统影响程度，组织相关人员进行偏差调查，并根据调查结果做出继续或终止方案执行的决定。 偏差应根据调查结论采取纠偏行动，经评估合格后，方案才能继续执行。 3.4.5 性能确认结论 对D级洁净区臭氧消毒系统性能确认的各项内容和指标进行评价和总结。 4 验证评价 对车间臭氧消毒系统设计确认、安装确认、运行确认及性能确认的各项内容和指标进行总的评价。 5 设备验证结论 得出车间臭氧消毒系统验证的最终结论。 6 再验证 再验证周期:验证小组负责依据设计确认、安装确认、运行确认及性能确认的情况，拟订车间臭氧消毒系统再验证周期，报验证委员会审批。 第 8 页 共18页 大丰兄弟制药有限公司 臭氧消毒效果及消毒周期验证方案 7 会审及批准 会 审: 批 准: ——————————————— 第 9 页 共18页 大丰兄弟制药有限公司 臭氧消毒效果及消毒周期验证方案 附件1 设计确认 验证记录样张 设计指标 具体内容 实测结果 产品规格 JZCF-G-3-200 外观尺寸 1100*630*1550 生产能力 200g/H 生产方式 电晕放电 运行电压 380V/50Hz 整机功率 5.3Kw 操作方式 手动/自动 基本功能 定时开关机 材质 SUS304不锈钢 结构 一体机 验 证 结 果 评 定 操作人/日期: 复核人/日期: 第 10 页 共18页 大丰兄弟制药有限公司 臭氧消毒效果及消毒周期验证方案 附件2 臭氧发生系统安装确认记录 验证记录样张 项目 技术要求 确认结果 安装场所 应通风良好，粉尘较少。 应为 4,35? 安装场所温度 安装场所相对湿度 应为10%,80% 动力能源系统 应配套，电源220V，频率50HZ。 接地情况 应可靠接地。 线路走向 应合理。 校验 所用仪器仪表应经校验合格 《臭氧发生系统使用、维护保养SOP》 编制的操作规程 《臭氧消毒SOP》 设备选型论证报告 易损配件清单 设备档案 开箱验收记录 设备安装调试单 验 证 结 果 评 定 操作人/日期: 复核人/日期: 第 11 页 共18页 大丰兄弟制药有限公司 臭氧消毒效果及消毒周期验证方案 附件3 臭氧发生系统运行确认记录 验证记录样张 项目 技术要求 确认结果 各功能键及指示灯 应灵敏有效 仪表显示 应能正常显示 富氧机出口处压力 应?0.1MPa 验 证 结 果 评 定 操作人/日期: 复核人/日期: 第 12 页 共18页 大丰兄弟制药有限公司 臭氧消毒效果及消毒周期验证方案 附表4 臭氧灭菌浓度确认记录 验证记录样张 测定浓度 测定点 检查要求 测定值 平均值 10,15ppm 10,15 ppm 10,15 ppm 10,15 ppm 10,15 ppm 验 证 结 果 评 定 操作人/日期: 复核人/日期: 第 13 页 共18页 大丰兄弟制药有限公司 臭氧消毒效果及消毒周期验证方案 附件5 洁净区沉降菌测试记录(对照试验) 验证记录样张 洁净级别: 测试状态: 测试人员数: 房间名称 温度(?) 相对湿度(%) 培养皿 平均数 备注 1 2 3 4 空 白 验 证 结 果 评 定 操作人/日期: 复核人/日期: 第 14 页 共18页 大丰兄弟制药有限公司 臭氧消毒效果及消毒周期验证方案 附件5 洁净区沉降菌测试记录(臭氧消毒试验) 验证记录样张 洁净级别: 测试状态: 测试人员数: 房间名称 温度(?) 相对湿度(%) 培养皿 平均数 备注 1 2 3 4 空 白 验 证 结 果 评 定 操作人/日期: 复核人/日期: 第 15 页 共18页 大丰兄弟制药有限公司 臭氧消毒效果及消毒周期验证方案 附件6 表面微生物测试记录(接触平皿法) 验证记录样张 取样时间段(,消毒前、?消毒120分钟、?消毒150分钟) 平皿号 平均数(cfu,碟) 结 论 1 2 3 4 5 6 监测点 验 证 结 果 评 定 注:对照组表面微生物?50CFU/碟。 操作人/日期: 复核人/日期: 第 16 页 共18页 大丰兄弟制药有限公司 臭氧消毒效果及消毒周期验证方案 附件6 表面微生物测试记录(接触平皿法) 验证记录样张 取样时间段(?消毒前、,消毒120分钟、?消毒150分钟) 平皿号 平均数(cfu,碟) 结 论 1 2 3 4 5 6 监测点 验 证 结 果 评 定 注:臭氧消毒后存活表面微生物,对照组表面微生物。 操作人/日期: 复核人/日期: 第 17 页 共18页 大丰兄弟制药有限公司 臭氧消毒效果及消毒周期验证方案 附表7 验证证书 ????????????????????????????????? 根据《药品生产质量管理规范》要求，对 验证。经本公司有关部门进行验证审查，结果符合验证要求，批准使 用。 特发此证。 验证项目名称: 验证报告编码: 验证完成日期: 有 效 期: 批准人: 年 月 日 备 注: 1(设备(公用系统)、工艺应在当前验证条件下使用，使用条 件发生变更，应报验证领导小组审核，必要时重新验证。 2(设备(公用系统)应按批准的标准使用、维护保养程序进行 操作、维护和保养。 第 18 页 共18页