蛴螬的化学成分及药理作用研究进展

Joumal of Pharmaceutical Practice Vol. 26 2008 No. 1 蟒槽的化学成分及药理作用研究进展 董庆峰，,2 学院，上海 ，张崇禧，，张 书 关于书的成语关于读书的排比句社区图书漂流公约怎么写关于读书的小报汉书pdf 锋2,3，张 磊，，张汉明’(1.吉林农业大学中药材学院，吉林长春130118;2.第二军医大学药 200433;3.白求恩军医学院，河北石家庄050081) 摘要 娇增在祖国传统医学中有着悠久的使用历史。有破血、行瘫、散结、通乳等功效，用于治疗折损A:痛、 破伤风、喉痹、目聆等病症。目前娇增的具体化学成分不明确。现代药理研究 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明该动物药具有杭肿瘤、保 肝、治疗口疮等多种生物活性，是一种极具研究和开发价值的动物药。 关键词 挤增;化学研究;药理研究;临床应用 中图分类号:8282. 74 文献标识码:A 文章编号:1006 -0111(2008)01一《DO014 - 04 蟒蜡为鳃金龟科动物东北大黑鳃金龟及其近缘 动物的幼虫(Holotrichia diomphalia larvae) L"。东北 大黑鳃金龟又名大黑鳃角金龟、朝鲜黑金龟甲。分 布于黑龙江至长江以南地区以及内蒙古、陕西等地。 药材产于江苏、安徽、四川、河北、山东、河南和东北 等地[L21。在祖国传统中医药学中作为药材应用于 临床，具有广泛的用途。迄今有关蟒槽化学成分和 药理活性方面的研究报道并不多。为了进一步研究 和开发利用该动物药，现将其化学、药理及临床应用 方面的研究进展综述如下。 1 化学成分 通过对蟒赠化学成分进行系统预试验表明蟒嘈 中含有氨基酸、多肤或蛋白质、糖类、生物碱、有机酸 盐、菌体化合物等多种化学成分L3J0《中国药用昆 虫集成》中记载蟒蜡还含有脂肪、外细胞糖酶，蔗糖 酶等多种酶[’]。此外国外有文献报道蟒槽含有两 种酚氧化酶原(Propo- I和Propo- II)和三种酚氧化 酶原活化因子(PPAF- I ,PPAF- II和PPAF-III ) L5s1， 韩国学者Piao等[;]还从蟒槽中得到了酚氧化酶原 活化因子PPAF- II的高纯度单晶。 张庆镐等〔“〕 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 了蟒蜡的矿物元素和维生素 含量。结果表明蟒槽中含有多种对人体健康有益的 矿物元素和维生素，Cu ,Mn含量非常丰富，Ca, Mg, Cr,Fe,Zn和B族维生素的含量较高，K/Na的比值 也很高。另外有毒有害元素Cd,Pb的含量都小于 1%，远低于国家限定范围181。谢继锋(91利用2, 4- 二硝基苯脐法测定了螃蜡脂肪体中抗坏血酸的含 量，达0. 1 mg/g，大大高于脊椎动物血浆中抗坏血 作者简介:董庆峰(1979-)，男，硕士生.E-mail: dongqingfeng@ 126. corn 通讯作者:张磊，E-mail: zhanglei@ omnu. 张汉明，E一二1: hmzhangC4@ edu. cn m. edu. 酸的含量。 2 药理学作用 2.1 对离体动物器官作用 蟒嘈水浸液1:10 000 浓度对兔冠状血管、离体兔耳血管、蟾赊肺血管皆有 收缩作用;1:1000浓度能兴奋离体心脏，浓度更高 则导致舒张期停止;1:1 000以上能兴奋离体兔子 宫，收缩蟾蛛内脏血管;1:100能抑制离体兔肠管。 大剂量有利尿作用，但对血压无影响(急性兔试 验)。 2.2 杭肿瘤作用 有研究表明蟒蜡不同溶剂提取 液具有一定的抗肿瘤活性。科研人员用蟒蜡提取物 对SIN肉瘤细胞、人宫颈癌HeLa细胞和MGC-803 胃癌细胞作了抗癌活性的研究，取得了很好的实验 结果。 李基俊等[ioj用生理盐水15 mUkg, 0.66, 1.32,2.64留kg蟒蜡提取液对接种S,so肉瘤细胞的 小鼠灌胃给药连续10 d后进行瘤重和光镜观察。 发现0. 66,1. 32,2. 64 g/kg的蟒蜡提取液对S,so肉 瘤生长抑制率分别为16%,29%,68%。高剂量组 的抑制率和镜检淋巴细胞浸润坏死均高于对照组。 由此看出蟒蜡提取物对小鼠S.肉瘤有抑制作用并 呈剂量依赖性。 宋莲莲等[11]通过MTT法研究蟒蜡石油醚提取 物对人宫颈癌HeLa细胞增殖和凋亡作用的影响。 发现随着作用时间延长和浓度的提高，凋亡率升高 (P<0.01);表现为时间依赖性和剂量依赖性。说 明蟒蜡石油醚提取物对HeLa细胞具有抑制增殖及 诱导凋亡作用。 金哲等[12]做了蟒蜡提取物对MGC-803胃癌细 胞诱导凋亡和抑制作用方面的研究。用蟒蜡提取物 (终浓度为4 mg/mL )作用于MGC-803胃癌细胞24 h后，可见胞核固缩、胞核碎裂、凋亡小体形成等凋 万方数据 药学实践杂志 2008年第26卷第l期 亡形态学变化，MGC-803细胞的凋亡率和破膜率分 别为86.3%和41.9%，均高于自然凋亡率和破膜 率。由此研究者得出结论:蟒蜡提取物在体外对人 MGC-803胃癌细胞株有显著性抗增殖及诱导凋亡 作用。 韩国学者Kang等「”]用蟒蜡乙醇提取物对小鼠 腹膜巨噬细胞进行了体外试验。采用多种剂量的乙 醇提取物(0. 1, 1 ,10 Rg/mL)作用于巨噬细胞20 d，发现蟒槽乙醇提取物对巨噬细胞具有诱导杀灭肿 瘤，增加肿瘤坏死因子产量的作用，并呈药物浓度依 赖性。 孙百研等〔is」进行了蟒蜡联用经基喜树碱体外 对人MGC-803胃癌细胞株的抗增殖及药物敏感性 的研究，发现蟒蜡联用经基喜树碱在体外对人 MGC-803胃癌细胞株有显著性抗增殖作用，说明蟒 蜡与其他药物合用具有很好的抗肿瘤作用。 蟒蜡为中药抑癌灵口服液组方之一。李基俊 等〔is」通过实验探讨抑癌灵抗肿瘤作及其作用机制。 低、中、高剂量组对小鼠S，肉瘤的抑制率分别为 15% ,35%和54%，表明抑癌灵对小鼠S,80实体瘤有 明显的抑制作用。从实验结果中看出高剂量组的抑 制率最好，应进一步探讨其作用机制。 2.3 保肝作用 韩国学者Oh等[16J以水飞蓟素作 阳性对照，对蟒蜡作了保肝作用的研究。用蟒蜡单 味药作用于由氯仿(200 RL/kg, ip)和R-D-氨基半 乳糖(600 mg/kg,中)诱导的急性损伤肝细胞，降低 了小鼠体内血浆中转氨酶的活性。研究者还发现肝 硬化模型小鼠经过4周的螃蜡给药治疗后，同时降 低了血浆中丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶以及碱 性磷酸酶的活性和肝脏中经脯氨酸的含量，使模型 小鼠肝脏切片的组织学外观得到了改善，保肝作用 要强于水飞蓟素。以上结果说明，蟒槽在一定程度 上可以降低肝细胞损害，提示其可以用于肝硬化和 急性肝损伤的治疗。 2.4 抗菌作用 抗菌肤( antimicrobial peptides, AMP)是具有抗菌活性短肤的总称。AMP具有广谱 抗菌活性，对细菌有很强的杀伤作用，尤其是其对某 些耐药性病原菌的杀灭作用。蟒蜡体内含有多种 AMP,, 1994年韩国学者Lee等〔17」从体内注射大肠 杆菌的蟒槽血淋巴中纯化得到抗菌肤holotricin 2, 实验表明这种蛋白能抑制革兰阴性菌的生长。次年 他们又从蟒蜡体内得到了抗菌肤holotricin 1 ['8〕和 holotricin 3 ['9J，通过实验表明holotricin 1对革兰阳 性菌有很强的抗菌活性，但对革兰阴性菌的抗菌活 性不明显。2006年韩国学者Ju等，〕从蟒鳍的匀质 无细胞的血浆中得到了脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)的识别蛋白(LPS recognition protein, LRP) ,, LRP对大肠杆菌有凝固作用，对金黄色葡萄球菌和 白色念珠菌则无效。由此表明蟒蜡在抗菌消炎方面 有一定的应用前景。 3 临床应用 蚌蜡在中医临床上有较广泛的应用。其单用治 疗破伤风、口疮，与其它药物组方治疗小儿哮喘、中 风、血吸虫病肝硬化等症均取得了满意的疗效。可 见蟒蜡的临床应用潜力很大。 3.1 治疗破伤风 蟒蜡在治疗破伤风方面有疗效 显著，治愈率高，显效快的特点。治疗破伤风14例， 痊愈11例，死亡3例。有效病例均在15一30 min 张口自如，喉痉挛消失或减轻，口腔分泌物显著减 少，能吞咽食物和药物。 3.2 治疗口疮 一种方法是蟒蜡单用治疗口疮。 本法简便易行，效果好〔21 1。另一种方法是与其他药 物配合使用，治疗口疮。经治疗I一3d痊愈21例， 4一5d痊愈32例，5一7d痊愈7例，无效3例，治愈 率95%.蚌槽茧矾散外治口疮具有高效速效之特 点[221。 3.3 治疗小儿哮喘 蟒蜡与多种药物组方，外敷治 疗小儿哮喘取得了满意的效果。杜全成[t23〕用蟒嘈 等多味中药外敷涌泉穴治疗小儿支气管哮喘72例， 经治疗后72例全部缓解。其中用药I次完全缓解 者36例，2次完全缓解者24例，3次完全缓解者12 例。全部病例均随访，3年以上未见复发。 3.4 治疗中风 临床上应用蟒蜡治疗中风，取得了 较好的疗效。王爱凤等〔川应用含有蟒蜻的血肿消 口服液临床治疗中风病，发现此方药能明显促进血 肿吸收，降低颅内压，促进神经功能恢复。另外还能 明显减少中风后呱逆、中枢性发热、出血后吸收热及 应激性消化道出血的发生。 3.5 治疗血吸虫病肝硬化 傅昌格等〔u1用组方之 一为蟒蟾的软肝丸治疗血吸虫病肝硬化。临床观察 表明软肝丸不仅在改善病人主症上疗效显著，而且 对血红蛋白、白细胞及血小板减少，改善肝功能等方 面都有很好的疗效。所治疗的102例中，总有效率 为90.2%. 50例痊愈患者肝脏形态恢复正常，42 例好转患者从ul、II期恢复到I期;软肝丸对I'll、 m期疗效较好，但是对晚期N型伴有难治性腹水者 疗效不够理想。 3.6 治疗咽喉肿痛、历节风和经闭 蓝雨田〔261应 用蟒槽治病已有多年经验。用螃槽治疗咽喉肿痛、 历节风和经闭，消肿定痛速度快，取得了令人满意的 疗效。 万方数据 Journal of Pharmaceutical Practice Vol. 26 2008 No. 1 3.7 其他临床应用 蟒蜡为大黄蛰虫丸组方之一。 大黄蛰虫丸的临床应用报道较多，治疗肝硬化、脑动 脉硬化、席汉氏综合征等症〔刘。 刘焕华等[28l用大黄蛰虫制剂治疗综合性手外 伤，将综合性手外伤152例随机平均分为治疗组和 对照组。治疗组在常规治疗中加用大黄蛰虫M7,膏、 液。结果表明治疗组在伤口愈合时间、疼痛持续时 间、水肿时间和疤痕面积等方面显著优于对照组。 同时治疗组(治疗中、治疗后)的甲璧循环综合积分 值、血液流变学及血清抗利尿激素(antidiuretic hor- mone, ADH )、皮质醇、表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)结果均显著优于对照组。由此 研究者认为大黄蛰虫制剂能显著改善甲璧微循环、 血液流变学状态和降低血ADH水平，降低机体对创 伤的应激性，内源性提高血浆EGF水平，对综合性 手外伤有显著的促进愈合作用。 临床上有将蟒槽用水提取制成滴眼液治疗白内 障、角膜黔，取得了较好的疗效〔291。在中医临床应 用逐Al通经法治疗中、晚期肝硬化患者，常将蟒蜡人 药[307。 [8] [9] [10] [11] [12] [13] 4 结语 我国蟒蜡资源丰富，以其入药的组方在多种医 药典籍中均有记载，各地民间也有应用。近年来与 挤蜡相关的各项研究正在成为热点，相关研究报道 提示其具有很多的药学用途，特别是在抗肿瘤和治 疗肝病方面具有很大的开发前景。当前对于蟒蜡的 研究还主要集中在农业除害和基础分子生物学方 面，具体化学成分尚不明确，药理及临床应用的研究 也欠深入。鉴于此，未来的方向应该是在现有的研 究基础上对蟒槽的各化学成分及相应的生物活性做 进一步系统的研究，特别是注重对其抗肿瘤活性成 分及其作用机制的探讨。与此同时要加强与天然产 物相配合的整体动物和临床水平的药理研究，使其 得到更加合理的应用。相信随着各方面研究水平的 不断提高，蟒蜡很有可能成为一种极有前途，应用更 加广泛的动物药。 参考文献: [14] ， ? ? ? ， ? ? ? ? ? ?? ? ??? ? ? ? ? ? ? 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(下转第19页) ?? ? ? ? ， ? ? ， ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?? ? ? ， ? ? ?， ? ? ， ? ? ?? ? ，? ? ?? ?? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 万方数据 药学实践杂志 2008年第26卷第1期 3 结论 2.20 x 1 20 x10' (B) 1.50 x 1.20 x105? ?? 。? ? 2.10 x 102 494-169 4.30 x ”石 1少t 10 494-169 图1 阴性样品《A)与格列本服阳性的减肥类中药《B)的选择性离子流(XIC )色谱图 本文建立的高效液相色谱一串联质谱联用技术 (MRM模式)对36种分属于降糖、降压、壮阳、减肥 等多类中药样品进行了快速测定，可以在10min内 中完成其中可能含有的格列本脉、西布曲明等10种 化学药物的定性、定量分析。尽管中药样品成分复 杂，10 min内无法达到良好的色谱分离，但由于 MRM模式确保了定性分析结果的专属性和定量分 析的灵敏度，在色谱分离不够完全的情况下，仍能保 证很高的定性、定量分析准确性。因而本实验建立 的方法可用于多种不同样品中化学药物的检验。 当然随着化学药物非法添加的复杂性进一步提 高[171，其种类可能更多，这对一次分析完成所有可 能的化学药物的检测提出了更高的要求，需要在色 谱分离、IMRM结果判别、分类检测等方面做进一步 的研究，才能更好地实现分析目标。 5种降血糖药物〔J).中南药学，2003,1(1):34. [2〕 任志强，吴况明，龙艾兵，等，HPLC法同时测定3种肾上腺 皮质激素类药物及中药制剂中掺杂以上成分的快速鉴定 [J]·中医药学刊，2006, 24(10) : 1944. [3〕 胡 娟，郑春松，朱新法.减肥中成药中添加西布曲明西药 成分的检测[J].中国药学杂志,2006, 41(12).. 945. [4] 颜 杰，程振田，马 彬，等.中药保健品中他达拉非的检 测[J].天津药学，2006, 18(4):9. [51 The European Committee. 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