肥大细胞和肥大细胞病

肥大细胞和肥大细胞病 经内分泌颗粒,也可与淋巴瘤相区别,因后者的 细胞缺乏细胞问连接. 参考文献 1SchwartzRAeta1.JAmAcad]Dermatol,1995,33 297 (4)?649-657 2NesiReta1.Cutis.1996?57(1)l33?36 3Chh[engDcet.JCutanPathol,1995;22(4)l 374-377 z77一肥大细胞和肥大细胞病 ;冀皮肤病研究所萼曩,f多 J摘要肥太细胞病(肥太细胞增生症)的特征是在不同组织中有肥大细胞增生和聚集,固释放的介 质所产生的局部和系统作用不一而临床上有不同的症状和体征.皮肤肥太细胞增生症罱常见?面系统性 肥太细胞增生症刚少见.从病史和皮肤活检即可诊断皮肤肥大细胞增生症.本病碗后好.治疗上以对症 处理为主,必要时可选用皮质类同醇,a.2b干扰素.手术切除等. 关键词肥太细胞肥大细胞增生症, 肥大细胞病,亦称肥大细胞增生症,是一种 异质性疾病.其特征是不同器官中有肥大细胞 (Mc)数量增多.皮肤是最常受累的器官,该病 的各种型别均可累及皮肤.据统计MGF局部浓度增高,MGF 不仅刺激MC增殖,而且在体外也刺激黑素细 胞增殖并产生黑素,以此可解释该病患者MC 增殖和色素沉着的特征.其发病机理也可能涉 丰丈所甩缩写,Mct肥大细胞.MGF.腮大细瞻生长日子-PGa一 前列睥素.LTB,自三烯.UP,色索性荨麻疹,TMF.P一持九性发 疹性斑状毛细血管扩张盎.IL一白舟素 及到其它因子,如神经生长因子或白介素(IL). 3. 肥大细胞 MC起源于 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 达CD34抗原的多能骨髓祖 细胞,存在于骨髓,分布于结缔组织内,但有集 中于上皮浅层附近,外周神经周围,血管和淋巴 管附近的趋势.这种解剖学的分布在功能上有 重要的作用,易于使MC对有害刺激发生反应. MC几乎存在于所有的器官中,它可以台成和 释放对结缔组织基质细胞,上皮细胞,内皮细 胞,平滑肌细胞及神经有局部或系统性作用的 物质,这些物质的释放能够引起相关器官的体 征和症状.MC的生长和分化受到细胞因子的 影响,其中有些因子可以仅在皮肤局部产生.皮 肤MC颗粒内含胰强白酶和胃促胰酶,在30’C 时最适宜于介质释放,其它类型MC的最适介 质释放温度为37?. 肥大细胞介质 可分三种.即预先形成的介质.脂质代谢物 和化学因子/细胞因子.介质在特异免疫应答下 释放,如抗原与MC表面IgE的Fc.结合或通 298 过少数特异因子的作用,如补体,细胞因子,神 经肽,鸦片制剂和其它药物.物理刺激,包括寒 冷,压力,振动等也可引起介质释放. (一)预先形成的介质:组胺是第一个发现 的预先形成的介质,每个MC含有4pg,10pg 的组胺,受到刺激后30,45秒释放,1,5分钟 可观察或测定到组胺对局部血管的作用,在皮 肤上出现Lewis三联反应.组胺也能引起瘙痒, 并能进一步引起MC脱颗粒而释放其它介质, 还可刺激支气管收缩,血管舒张,胃酸分泌增多 并引起不同节段胃肠道痉挛性收缩.此外,也直 接影响几种白细胞功能,包括抗体的产生,细胞 因子和溶酶体内容物释放及粒细胞游走.MC 含有的中性蛋白酶数量较组胺为多,在组织中 通过降解炎症介质,具有调节体液和细胞的潜 在作用,也可调节血凝,血管,气道及神经系统 的紧张性.胰蛋白酶是中性蛋白酶中最多的一 种,在某些解剖区域每个细胞含量达35pg,实 验中发现其最大的作用为抗凝和促进支气管收 缩.胃促胰酶是另一种中性蛋白酶,每个细胞含 量约为4pg,在胰蛋白酶存在的情况下,有抗凝 功能,能降解数种蛋白,包括皮肤中的P物质和 神经多肽,可能通过硫酸肝素结合到皮肤,限局 于表皮真皮结合部,由于局部锚定细丝的减少 而引起水疱.其它的中性蛋白酶如羧肽酶,组织 蛋白酶G,前者水解中性肽,可能是金属锌肽链 端解酶,后者含量为每个细胞16pg,具有类似 胰凝乳蛋白酶的活性. (二)脂质介质;MC经免疫激活可产生花 生四烯酸和其活性代谢物,如前列腺素(PGs) 和白三烯(LTs)的合成,PGs具有支气管收缩, 血管收缩性和通透性改变,抑制血小板聚集,诱 导瘙痒和疼痛感,LTC.及其代谢物LTD.及 LTE.会引起局部小动脉收缩,随后血管舒张, 致小静脉通透性增加.MC产生的血小板活化 因子,在人皮肤则引起风团与潮红反应,随后有 疼痛和瘙痒及中性粒细胞浸润. (三)细胞因子tMC受到特异免疫刺激后, 则从预先形成的或新合成的贮存池中释放细胞 因子,人MC含有TNF—和1L一8,前者是一种 炎症前细胞因子,能刺激炎症细胞的聚集,并使 MC与其它自细胞产生的细胞因子及其它产物 释放,高浓度TNF—有细胞毒作用.IL一8是一 种有效的化学趋化物,能吸引中性粒细胞. 临床表现 肥大细胞增生症在临床上可根据预后分为 两类:1.良性肥大细胞增生症:?皮肤病变;? 晕厥(ilk液动力学不稳定性,阵发性高血压和低 血压)一?冠状动脉痉挛一?消化性溃疡病?吸 收不良;?骨髓MC聚集/骨髓纤维化/骨髓增 殖一骨髓发育异常性疾病一?骨骼损害一?肝脾 肿大/腹水/水肿;?淋巴结病l?精神性疾病. 2.侵袭性肥大细胞增生症t?嗜酸粒细胞增多 性淋巴结病性肥大细胞增生病一?肥大细胞性 白血病}?白血病(非MC)f?淋巴瘤.也可根 据累及器官的体征和症状分类:1.皮肤型肥大 细胞增生症t?肥大细胞瘤(孤立性结节)一?色 素性荨麻疹一?弥漫性皮肤肥大细胞增生症l? 持久性发疹性斑状毛细血管扩张症.2.皮肤外 肥大细胞增生症t?造血系统;?胃肠道?肝/ 腹水/水肿?网状内皮系统:淋巴结,脾;?骨 骼(弥漫性或局限)一@其它心脏(心内膜,心外 膜,心肌),肾/膀胱,肺,网膜,脑膜. 皮肤型肥大细胞增生症 本型共有4种,最常见的是色素性荨麻疹 (uP).虽然各型皮损的数量和形态可能各不相 同,但在真皮中均有异常数目的MC.皮损可因 表皮黑素增加,表现为玻片压诊法下的持久性 色素过度沉着}也可为黄色,尤其是较大的结 节,伴有致密的真皮浸润者更为明显.皮肤肥大 细胞增生症的皮损在受到刺激时可引起MC脱 颗粒及炎症介质释放,出现潮红一风团反应或荨 麻疹,这一现象称为Darler征.皮肤肥大细胞增 生症亦可无皮损而出现难治性瘙痒.本症的皮 肤划痕症及潮红反应多持续30分钟以上,以此 可与类癌综合征相鉴别,后者不超过10分钟. 1.肥大细胞瘤;绝大多数肥大细胞瘤发生 于生后二年内,皮损通常为孤立的结节,直径 3era,4era,典型者多发生于躯干和四肢,但不 累及掌,跖.常有色素沉着,Darier征,水疱和大 疱形成及限局性皮肤潮红,全身皮肤潮红极少. 组织学示:皮肤内正常MC增多,分布于血管及 神经周围;典型者单一MC于真皮乳头层呈带 状浸润,亦可延伸到真皮网状层或皮下脂肪层. 特别是当皮损近期受到刺激时,可出现水肿,嗜 酸粒细胞增多.MC变大,不规则或呈树突状, 核和胞浆呈梭形,偶有核不规则,深染,但并不 意味着恶性. 2.UP:最常见的是皮肤肥大细胞增生症, 皮损有色素沉着.有自发性或外伤后荨麻疹出 现,皮损数个到数千个不等,多为卵圆形或圆 形,红棕色斑疹和丘疹,也可发现斑块和结节. 小儿皮损比成人大,可发生水疱.皮损多位于躯 干,其次为四肢,头面部少见,掌,跖罕见.较大 儿童或成人皮损为较小的斑疹,相对稳定.亦可 为大的,棕红色斑块.瘙痒,皮肤划痕症,潮红, 毛细血管扩张,瘀点或瘀斑,可发生于皮损或正 常的皮肤.UP皮损的组织学与肥大细胞瘤有 别,尤其在斑疹性皮损,浸润细胞更烦向于局限 在真皮乳头和网状真皮上部的血管周围. 3.弥漫性和红皮病性肥大细胞增生症;本 型绝大多数发生于婴儿可持续到成年,成年发 病罕见.出生时皮肤通常正常,新生儿期出现水 疱可能是该病的首要表现.典型的大疱与类天 疱疮相似,圆形,紧张,充满清亮液体,亦可转化 为血疱,除非继发感染,愈后多无瘢痕.皮损可 为正常肤色,鲜红邑或色素沉着.褐包或棕色, 雀斑样斑疹类似于UP,由真皮MC浸润引起的 结节及丘疹亦可为黄色,类似于弹性纤维假黄 瘤.由于本型中存在大量MC,可发生严重的并 发症如低血压,休克,严重腹泻和其它胃肠遭并 发症.本型与其它型一样,多自发性缓解,但出 现系统受累,严重并发症和持续发病到成年的 危险性更高.组织学上同其它型肥大细胞增生 症相同,浅表MC浸润常伴程度不同的真皮深 层和皮下组织受累;深部受累临床上多为结节 或肿瘤形成. 4.持久性发疹性斑状毛细血管扩张症 (TMEP):本型少见.皮损泛发,为红斑基础上 299 的毛细血管扩张性斑疹.从褐色到棕色的色素 沉着.亦可为散在性丘疹或个别典型的UP皮 损.组织学诊断TMEP较困难,常在浅表血管 丛周有少量MC. 系统性肥大细胞增生症 系统性肥大细胞增生症少见,多发于成年. 虽大部分患者顶后良好,但仍有相当比例的患 者预后较差. 1.骨异常;UP患者骨的异常发生率为9 ,15.系统性肥大细胞病患者中57有弥漫 性骨受累的放射学改变.90A患者有局部骨损 害.最常见为弥漫性脱矿质,其次为骨硬化,骨 折和混合性损害. 2.胃肠道受景:胃肠道是继皮肤,骨骼之后 最常受累的器官.发生率为35,8O.但儿 童仅为4.最常见的症状为肠痉挛和腹泻,其 次为恶心和呕吐.占21,再者为吸收不良和 消化道溃疡出血及穿孔,食道狭窄罕见.有 38,78出现胃肠道放射学异常,最常见为 消化道溃疡病. 3.肝和脾异常t系统性肥大细胞病患者中 肝脏受累较多,成人患者约4O有肝肿大,约 3O有肝功能异常.组织学上改变轻微,通常与 肝脏大小,肝功能异常和其它临床表现无关. sO有脾肿大,17最终发生腹水. 4.中抠神经系统表现:皮肤肥大细胞增生 症患者中广泛存在神经精神病学方面的异常和 非特异的脑电图改变.在大脑多处已发现MC, 其颗粒内容物可能对髓鞘有害而引起呕吐,抑 郁和器质性情感综合征. 5.心血管表现:由于MC介质释放引起广 泛的血管舒张,可出现伴有心动过速和晕厥的 低血压.心动过逮可引发心绞痛,可能与心内或 冠状动脉附近MC造成的冠状动脉痉挛有关. 6.血液系统异常;成人系统性肥大细胞病 常有血液系统异常,约5O有轻度血细胞正常 的正血色素性贫血,15%,3O有血小板缺乏 或白细胞增生症,少数为白细胞缺乏症,嗜酸粒 细胞绝对数增多或其它细胞增多.已有血液系 300 统恶性或恶性前期病变与系统性肥大细胞病相 关的报告.24系统性肥大细胞病患者有骨髓 发育不良或骨髓增生综台征.8,6有淋巴瘤或 非淋巴细胞性白血病. 7.骨髓所见:儿童骨髓抽吸和活检标本可 有轻微的,非诊断性异常变化.1O皮肤肥大细 胞病患儿的活检标本有淋巴细胞和嗜酸粒细胞 数量上的变化,i/3的骨髓抽吸标本中MC数 量增加.约80的系统性肥大细胞病成人患者 有梭形Mc组成的特征性病灶,外周常有淋巴 细胞和嗜酸粒细胞围绕.40脂肪减少伴粒细 胞生成改变.高达22的患者可能有白血病, 常为急性非淋巴细胞性白血病. 诊断 大多数皮肤肥大细胞增生症经询问病史和 皮肤检查即可作出诊断,对于确定真皮MC浸 润.皮肤活检方法为最常用的证实试验,除 TMEP外,大多数病例可确诊.有骨貉系统症 状者,可做放射学和骨扫描检查.对MC组织浸 润不明显的患者,肥大细胞介质释放和生化测 定,有助于诊断可疑病例. 治疗 大多数肥大细胞增生症患者,尤其是儿童 和仅局限于皮肤的患者,预后好,多为保守和对 症治疗.患者需避免免疫和非免疫的刺激因素 对症状复杂的个别崽者,可给予组胺受体拮抗 剂,如羟嗪,扑尔敏,多虑平等.对伴高胃酸的胃 肠遭症状,尤其是消化性溃疡和胃炎,给予H2 受体拮抗剂常有较好的效果,如甲氰咪胍雷尼 替丁.部分患者需H和H.拮抗剂台甩.甩H 受体拮抗剂可控制某些患者的腹泻症状,部分 需加色甘酸二钠.有谷胶过敏者要控制饮食. PUVA对减轻癌痒有效,长期应用有诱导皮肤 癌的危险.局部甩强效皮质类固醇封包或皮损 内注射,可使MC浸润消退,并减少皮损色素沉 着一年以上.对严重的皮肤病变,营养吸收障碍 或腹水者,可全身应用皮质类固醇激素.孤立皮 损亦可切除.近来,报告对侵袭性肥大细胞增生 症,注射a-2b干扰素有明显效果. 参考文献 1Long1eyJHa1.JAmAcadDermato1.1995l32#545— 561 2I~uln-NelemansHCHa1.NEnglJIVied.1992l 326t6l9-623 3MetcalfeDD.J]nvestDermatol,1991l96(Supp1)t s2-s4 中华医学会第=次中青年医学美学与美容学学术交流会征文通知 经中华医学会总会批准,中华医学会医学美学与美容学会将于1997年s月在杭州或南京召开全国第二改中 青年医学美学与美容学学术文流会.现将有关事宜通知如下. 征文内容?医学美学与美容学基本概念与术语研究;人体美学与人体测量学研究l美容心理学研究-美容外科 基础与括床研究-报窖性皮肤病治疗的临床经验与防治方法研究}口腔医学美学研究l美窖护理经验与护理美学研 究l美容保娃新方法研究l牯床各科的美学『可题探讨-美容器械仪器,材料丑特殊化妆护肤品研究与应用. 论文要求?论文一般在3000字以内.并酣300字摘要一份. 般精时间?论文最后截止日期为1997年2月28日(I:l邮戳为限). 论文投寄,南京铁道医学院社科部(邮编210009).何伦收. 联系电话I(025)3314220,(025)3301508—2481 中华医学备医学美学与美容学喜