对乙酰氨基酚缓释片的制备与其缓释作用的研究

对乙酰氨基酚缓释片的制备与其缓释作用的研究 对乙酰氨基酚缓释片的制备与其缓释作用的研究 刘喜乐 (石河子大学药学一班，学号 2010515003)摘要:目的将解热镇痛药对乙酰氨基酚制成缓释片，以减少给药次数，达到缓释作用。方法 采用湿法制粒后压片制得对乙酰氨基酚缓释片，运用智能药物溶出仪测定释放度。结论:制得的对乙酰氨基酚片具有明显的缓释作用。关键词:对乙酰氨基酚;缓释片;释放度1( 仪器与试药1(1 仪器 单冲压片机 D-800 智能药物溶出仪(天津大学无线电广) 紫外可见分光光度仪 78-2 型片剂四用测定仪 分析天平 普通天平 电热干燥箱1(2 药品 对乙酰氨基酚 乳糖 HPMC 硬脂酸镁 0.1mol/lHcl 75乙醇2(实验内容: 12(1 处方 对乙酰氨基酚 10.0g 主药 HPMC K 4m 4.75g 亲水凝胶骨架材料 75乙醇 适量 润湿剂 乳糖 4.0g 填充剂 硬脂酸镁 0.1g 润滑剂 (1)将对乙酰氨基酚过 80 目筛，与 HPMC 混合均匀后加入乳糖;2(2 制备: (2)以 75的乙醇为润湿剂制软材。 (3)过 12-16 目筛制粒 (4)将湿颗粒在 40-60 度下干燥约 1 小时。 (5)加入硬脂酸镁进行整粒，混均。 (6)压片。 23(质量检查3(1 外观性状:片剂 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 面应色泽均匀、光洁、无杂质、无异 (2 片重差异:照下述方法检查，应符合 规定 关于下班后关闭电源的规定党章中关于入党时间的规定公务员考核规定下载规定办法文件下载宁波关于闷顶的规定 。 检查法 取供试品20 片，物。 33 精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重相比较(凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较)，按表中的规定，超出重量差异限度的不得多于2 片，并不得有1 片超出限度1 倍。平均片重或标示片重 重量差异限度片重(g) 0.1669 0.1576 0.1618 0.1692 0.172 0.1724 0.2056 0.14 -1.418 -6.911 -4.43 -0.59 1.5948 1.8311 2.14412 -0.1323(3 硬度痛嗨片重差异 () 槎龋汉细瘛?(4 释放度(1)标准曲线的绘制 精密称取对乙酰氨基酚对照品25mg，置于100ml容量瓶中，用0(1mol,L HC1溶解并稀释至刻度，制成250,g,ml的储备液;分别精密吸取此液0(5、1(0、2(O、3(0、4(0、5(0ml置100ml容量瓶中，加0(1mol,L HC1稀释至刻度，使浓度分别为1(25、2(50、5(00、7(5O、1O(00和12(50gg,ml，以0(1mol,L HC1为空白在242nm处测定吸收度。以浓度C对吸收度A进行回归，得回归方程C14(717A0(1078r0(9999， 3结果表明对乙酰氨基酚在1(25,12(50g,ml范围内线性关系较好。(2)对乙酰氨基酚在0(1 mol,L HC1中的溶解度，37? 时可达到53(65mg,ml;选用900ml0(1mol,L HC1作为释放度测定介质。温度37?0.5?，转速50r/min，经1.5368小时分别取样3ml用0.8um微孔滤膜过滤，并用时补充相同温度的释放介质3ml，取续滤液1毫升置10毫升量瓶中，用蒸镏水稀到刻度。用分光光度法测吸收度。取样时(h) 1(5 3 4(5平均吸收度 0(104 0(154 0(220浓度 10 g/ml) 1(63 2(64 4(49 3 (累积释放量() 7 11(26 24(524(分析与讨论(1)以75, 乙醇溶液代替淀粉浆来制粒，乙醇溶液比水挥发快，可以使湿颗粒尽快挥干。结果制得的颗粒饱满，可压性强。(2):对乙酰氨基酚缓释片在0-2小时内释放度小于30，没有突释现象出现。在4小时时，释放度仅达到24，可见所制得的缓释片有明显的缓释作用。(3)测释放度时，设定的取样时间不合理。根据中国药典的有关规定，缓释片在测释放度时至少应取三个点，即0-2小时内设定一个点以考查是否有突释现象，间隔时间 t 2 ，其释放度达50，以及在药物完全释放时的时间 t 3 。1 ，主编 颜耀东 《缓释控释制剂的设计与开发》 2 《药剂学》第七版 主编崔福德3 中国药典2010版第二版附录 4 冯宗丽 对乙酰氨基酚亲水凝胶缓释骨架片的处方优化 518172 广东省深圳市龙岗区计划生育服务中心药剂科 维生素 C 泡腾片制备 工艺 钢结构制作工艺流程车尿素生产工艺流程自动玻璃钢生产工艺2工艺纪律检查制度q345焊接工艺规程 优选摘要:目的 筛选维生素 C 泡腾片的处方。方法 采用三种不同的方法制备维生素 C 泡腾片从外观，崩解时限、 硬度和脆碎度等方面进行综合评价。结果 采用酸碱分别制粒后压片法制得的泡腾片各项评价指标均较好。结论 采用以上三种方法第三种制得的维生素 C 泡质量较好 具有一定的推广价值。1 试剂与仪器1.1 试剂:维生素 C 柠檬酸 碳酸钠 碳酸氢钠 乳糖， 聚乙二醇 60001.2 仪器:ZP 压片机 78X-2 型片剂四用测定仪 研钵 烧杯 天平 电子天平 20 目药筛 烘干机2 实验内容:2.1 维生素 C 泡腾片处方维生素 0.4g 柠檬酸 6.66g碳酸钠 0.4g碳酸氢钠 3.6g乳糖 7.58g，聚乙二醇 6000 0.2g1PVP 乙醇溶液适量2.2 工艺筛选:2.21 酸制粒后与碱混合压片(X 1 )(1)取乳糖，加入柠檬酸，维生素 C 粉末，均匀后，用配制好的 1乙醇溶液制软材，取20 目筛将软材过筛，将烘干箱调至 50 度左右，烘制约 10 分钟，至颗粒烘干:(3)将烘干粒子与碳酸氢钠，碳酸钠混合，再与 PEG6000 混合，压片。2.22 酸碱混合后非水制粒压片法 X 2 制软材 取处方量以等量递加的方法加入主药及其他辅料 过筛混匀 用 1PVP 乙醇溶液，过 20 目筛得湿颗粒 干燥得干颗粒 整粒后 碱分别制粒后压片:X 3 (1)取乳糖一份，加 PEG6000 混合，压片。2.23 酸、 柠檬酸，维生素 均匀后，用配制好的 1乙醇溶液制软材，取 20 目筛将软材过筛，将烘干箱调至 50 度左右，烘制约 10 分钟，至颗粒烘干: 取碳酸钠碳酸氢钠 乳糖一份，混合，用配制好的 1乙醇溶液制软材，取 20 目筛将软材过筛，将烘干箱调至 50 度左右，烘制约 10 分钟，至颗粒烘干，两种颗粒混合，加 PEG6000 混合，压片。2.3 质量检测2.31 观察每次制好的泡腾片外观颜色，并做好记录;2.32 片重差异:取十片片剂，逐一在电子天平上称量，记录，计算出平均片重及片重差异;2.33 硬度及脆碎度取五片，逐一测量硬度，记录并求出平均硬度;取十片，称量总重量，测脆碎度四分钟，再测十片总重量，记录。2.34 崩解时限取六片，逐一测量3 实验结果及分析3.2 片重差异 X1(单位 g) X2(单位 g) X3(单位 g) 片重 差异 片重 差异 片重 差异 0.2057 0.0015 0.192 -0.0008 0.2161 0.0053 0.2078 0.0036 0.192 -0.0008 0.2167 0.0059 0.1989 -0.0053 0.1933 0.0005 0.2123 0.0015 0.1969 -0.0073 0.1963 0.0035 0.2141 0.0033 0.1951 -0.0091 0.193 0.0002 0.2144 0.0036 0.2105 0.0063 0.1924 -0.0004 0.1963 -0.0145 0.2142 0.01 0.1915 -0.0013 0.2021 -0.0087 0.2052 0.001 0.19 -0.0028 0.2105 -0.0003 0.2026 -0.0016 0.1996 0.0068 0.2085 -0.0023 0.2046 0.0004 0.1881 -0.0047 0.2108 0 3.3 硬度及脆碎度 3 硬度及脆碎度 X1(单位 g) X2(单位 g) X3(单位 g) 测前 测后 计算 测前 测后 计算 测前 测后 计算脆碎度 1.9282 1.8910 2.1077 2.1075 0.10 8.2 9.3 10.6硬度 4.0 4.1 4.0 4.1 6.7 6.3 6.5 6.1 12.8 10.3/2.2 2.5 2.0.2.4 3.4 崩解时限 X1(单位 s) X2(单位 s) X3(单位 s) 90 50 30 4(分析与讨论: (1)由于实验中加入了两种润滑剂所以 X 1 片剂虽然上部凸凹不平，有粘冲现象，但侧面 较为光滑;柠檬酸与碳酸氢钠反应有水生成，引起粘冲现象，可适当增加无水 Na2CO3 的量来吸潮; (2)X 2 片剂出现裂片松片现象;分析原因:由于柠檬酸与碳酸氢钠反应有水生成，潮解， 使压片有粘冲现象; (3)X 3 片剂外观较好，无粘冲现象;檬酸与碳酸氢钠接触小，潮解较少，结果较好。 (4)片重差异均较大，X1，X3 组一部分片剂超出 7.5，X2 组在 7.5以内，分析原因: X1 组为酸制粒后再与碱性辅料粉末混合，由于粒子与粉末有密度差，使粉末和粒子不能混 合均匀，在柠檬酸，PEG6000 研磨时没有充分研磨，导致差异较大，X3 组在实验在制粒时 碱性粒较湿，过 20 目筛时，湿粒出现成条现象，导致粒子大小差异较大，最终混合后片重 差异较大;X2 为酸碱辅料混合后 再制软材，混合较均匀，片重差异较小。 参考文献 1 维生素 C 泡腾片的制备 X 张丽锋 石秀锦 张淑秋 苏 畅1 山西医科大学药学院临药 学教研室 太原 030001 2 武警山西总队医院药剂 2 章丽华. 口服泡腾片剂及处方设计 J . 国外医药合成药、 生化药、 制剂分册 199112 2 : 105 109. 3 杨志芳. 泡腾片 J . 国外医药合成药、 生化药、 制剂分册 19856 4 : 234 237. 4 马晶 解万翠 周翠兰 等. 阿司匹林加维生素 C 泡腾片的制备 5温文清 陈斌. 中药泡腾片的工艺研究 J . 中成药 1992 14 5 : 6. 6 李性天耿立坚曲春华. 维生素 C 泡腾片的稳定性J .中国药业1997 6 2: 21.李锦 郭俊华 王锐 等. 几种泡腾剂的二氧化碳测定方法比较