稳定的莫西沙星片剂及其制备方法

稳定的莫西沙星片剂及其制备方法 深圳市天一时科技有限开发公司 申 请 号:200410026561.5 本发明涉及一种稳定的莫西沙星片剂及其制备方法，该制剂含有莫西沙星或其盐和/或其水合物及片剂辅料，其特征在于在制备中用羟丙基甲基纤维素等可成膜材料制颗粒后压片，使药物在制粒、压片过程中稳定、不变色. 盐酸莫西沙星化学式:1-环丙基-7-(S,S-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷-8-基)-6-氟-8-甲氧-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸盐酸盐 盐酸莫西沙星结构式 : 成分: 莫西沙星或其盐和/或水合物30-60% 羟丙基甲基纤维素0.1-2.0% 微晶纤维素31-50% 予胶化淀粉5-20% 羧甲淀粉钠1-10% 交联羧甲基纤维素钠1-5% 硬脂酸镁0.5-2.5% 注意事项: 盐酸莫西沙星原料的稳定性研究发现该品不宜与金属铁接触，尤其是湿热条件下引起盐酸莫西沙星变色(红色)，制剂过程中盐酸莫西沙星与含铁容器或不锈钢冲头，冲模接触或摩擦干燥后会变色，为此，该制剂的制粒，应避免使用含铁容器，但压片过程中与冲头，冲模接触或摩擦是不可避免的 处方1 盐酸莫西沙星 218.4mg 微晶纤维素 124.6mg 予胶化淀粉 37.0mg 羧甲淀粉钠 7.0mg 交联羧甲基纤维素钠(90SH 100) 7.0mg 硬脂酸镁 4.7mg 羟丙基甲基纤维素 1.3mg 400mg 制备方法:取上述处方中原辅料(除硬脂酸镁和羟丙基甲基纤维素外)充分混合均匀，用1.0%的羟丙基甲基纤维素水溶液制颗粒，干燥后加入硬脂酸镁混匀，压片即得 制备的芯片可以包衣，也可以不包衣直接采用避光密封包装 处方2 盐酸莫西沙星 436.8mg 微晶纤维素 230.0mg 予胶化淀粉 60.2mg 羧甲淀粉钠 13.0mg 交联羧甲基纤维素钠 9.0mg 硬脂酸镁 6.0mg 羟丙基甲基纤维素(90SH 100) 4.5mg 0.5mg 卡伯波(934P) 760.0mg 制备方法:取上述处方中原辅料(除硬脂酸镁和羟丙基甲基纤维素,卡伯波外)充分混合均匀，用2.0%的羟丙基甲基纤维素和卡伯波的稀醇溶液制颗粒，干燥后加入硬脂酸镁混匀，压片即得 莫西沙星药物制剂 拜尔公司(申请号:99813124.5 ) 盐酸莫西沙星化学式:1-环丙基-7-(S,S-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷-8-基)-6-氟-8-甲氧-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸盐酸盐 盐酸莫西沙星结构式 : 特别优点:本发明所述适量范围类得乳糖是由本发明药物制剂制备的片剂具有出色的硬度和断裂载荷同时具有出色的释放性质，本发明的其他优点包括:可以以简单方式制粒，可以使用微粉化和非微粉化的活性化合物，无论哪种情况均可得到生物等价的制剂 该药物所含本发明必需成分的2.5-25%的乳糖，优选5-20%乳糖,特别优选7.5-16%乳糖，在此优选使用乳糖-水合物 微晶纤维素(无水粘合剂)，该药物制剂有利的含有5-30%,优选6.9-30%，特别优选12-15%无水粘合剂 羧甲基纤维素钠(崩解剂)，该药物制剂有利的含有1-10%，优选1.5-8, 特别优选2-6%崩解剂 硬脂酸镁(润滑剂)该药物制剂有利的含有0.3-2.0%,优选0.4-1.5%,0特别优选.5-1.1%的润滑剂 处方1 莫西沙星盐酸盐，微粉化的 436.8mg 微晶纤维素 136.0 mg 乳糖 68.0mg 羧甲基纤维素钠 32.0mg 硬脂酸镁 6.0mg 羟丙基甲基纤维素包衣 21.0mg 700 mg 制备方法:莫西沙星盐酸盐，微晶纤维素，乳糖混合用水制粒然后将该颗粒与羧甲基纤维素和钠硬脂酸镁混合压片，用羟丙基甲基纤维素包衣即得 拜复乐说明书 【批准文号】 注册证号 H20050166 【中文名称】 盐酸莫西沙星片 【产品英文名称】 Moxifloxacin Hydrochloride Tablets 【生产企业】 Bayer Vital GmbH 【功效主治】 患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人(?18岁)，如急性窦炎、慢性支气管炎急性 发作、社区获得性肺炎，以及皮肤和软组织感染。 【化学成分】 【药理作用】 莫西沙星是广谱和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。莫西沙星在体外显 示出对革兰阳性细菌，革兰阴性菌，厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣 原体和军团菌有广谱抗菌活性。莫西沙星对b-内酰胺类和大环内酯类抗生素耐药的 细菌亦有效。通过感染的实验动物模型证实，莫西沙星体内活性高。耐药:导致对 青霉素类、头孢菌素类、糖肽类、大环内酯类和四环素类耐药的耐药 机制 综治信访维稳工作机制反恐怖工作机制企业员工晋升机制公司员工晋升机制员工晋升机制图 不影响莫 西沙星的抗菌活性。莫西沙星和这些抗菌药无交叉耐药性。 【药物相互作用】 慎与下列药物合用:1a类(如奎宁丁、普鲁卡因)或III类(如胺碘酮、索托落尔) 抗心律失常药、西沙必利、红霉素、抗精神病药物和三环类抗抑郁药。食物和乳制 品:食物的摄入不影响莫西沙星的吸收。莫西沙星与抗酸药、矿物质和多种维生素同时服用会因为与这些物质形成多价螯合物而减少药物的吸收。 【不良反应】 在莫西沙星的临床试验中，绝大多数的不良反应为轻中度(大于90%)，由于不良反应导致不能使用莫西沙星治疗的病人为3.6%。根据莫西沙星的临床试验总结出的常见不良反应(其相关程度分为很可能、可能和无法评估)列 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 如下:发生率?1%且<10%:全身症状:腹痛、头痛，消化系统:恶心、腹泻、呕吐、消化不良、肝功能化验异常， 特殊感官:味觉倒错，神经系统:眩晕，心血管系统:合并低钾血症的患者QT间期延长。发生率?0.1%且<1%:全身症状:乏力、念珠菌病、疼痛、不适、胸痛，心血管系统:心动过速、高血压、心悸、QT延长，消化系统:口干、恶心和呕吐、腹胀、便秘、口腔念珠菌病、食欲下降、胃炎、胃肠失调、舌炎、g谷氨酰胺转肽酶增高，血液和淋巴系统:白细胞减少、凝血酶原减少、嗜酸细胞增多，代谢和营养:淀粉酶增加，骨骼肌肉系统:关节痛、肌肉痛，神经系统:失眠、眩晕、神经质、嗜睡、焦虑、颤抖、感觉异常，呼吸系统:呼吸困难，皮肤和附件:皮疹、瘙痒、多汗，泌尿生殖系统:阴道念珠菌病、阴道炎。 【禁忌症】 已知对该片剂的任何成份或其它喹诺酮类高度过敏者。该药禁用于獐、少年和孕妇。喹诺酮类已知能大量分泌到乳汁中。临床前试验证实小量的莫西沙星可以分泌到人类的乳汁中，尚缺乏哺乳期妇女的数据。因此，莫西沙星禁用于怀孕和哺乳期的妇女。 【产品规格】 0.4g。 【用法用量】 剂量范围:一次400 mg(1片)，1日1次。成年人 服用方法:片剂用一杯水送下，服用时间不受饮食影响。治疗时间:治疗时间应根据症状的严重程度或临床反应决定。治疗上呼吸道和下呼吸道的感染时可按照下列方法:慢性气管炎急性发作:5天，社区获得性肺炎:10天，急性鼻窦炎:7天，治疗皮肤和软组织感染的推荐治疗时间为7天，莫西沙星400 mg片剂在临床试验中最多用过14天疗程。老年人:老年人不必调整用药剂量。儿童:儿童和发育阶段的青少年不建议使用莫西沙星。肝损伤:轻度肝功能异常(Child-Pugh A，B)的患者不必调整莫西沙星的剂量。目前尚缺乏严重肝功能受损者(Child-Pugh C)的药代动力学数据。肾功能异常:任何程度的肾功能受损的病人均不必调整莫西沙星的剂量(包括肌酐清除率?30 mL/分/1.73 m2。目前缺乏透析病人的药代动力学数据。种族差别:不同种族间不必调整药物剂量。用药过量 关于过量的研究资料非常有限，单次最大剂量800 mg和每日600 mg多次口服，连用10天在健康志愿者身上未发现有任何明确不良反应。一但服用过量莫西沙星时，应根据患者状况采取适当支持 措施 《全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观软件质量保证措施下载工地伤害及预防措施下载关于贯彻落实的具体措施 。 【贮藏方法】 密封。 【注意事项】 喹诺酮类使用可诱发癫痫的发作、对于已知或怀疑有可能导致癫痫发作或降低癫痫发作域值的中枢神经系统疾病的病人、莫西沙星在使用中要注意。由于缺乏患有肝功能严重损伤病人使用莫西沙星时的药代动力学和药效动力学的数据，不推荐该药在这类病人中使用。 莫西沙星口服制剂及其制备方法 江苏亚邦强生药业有限公司 ;江苏亚邦生缘药业有限公司 江苏亚邦爱普森药业有限公司(专利号:200910212686.X) 该制剂含有莫西沙星或其盐和/或其水合物以及可溶性淀粉和预胶化淀粉口服药物制剂，其特征在于含有2.9-14.5%的可溶性淀粉和1.4-6.5%预胶化淀粉(所有的百分数均以药物制剂的重量为基础计算) 盐酸莫西沙星化学式:1-环丙基-7-(S,S-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷-8-基)-6-氟-8-甲氧-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸盐酸盐 盐酸莫西沙星结构式 : 成分: 莫西沙星或其盐和/或其水合物60-70%， 可溶性淀粉4.9-9.0% 予胶化淀粉2.2-3.5% 微晶纤维素(无水粘合剂)11.8-24.1% 交联羧甲基纤维素钠(崩解剂)3.6% 硬脂酸镁(润滑剂)2.0% 处方(以片剂未包衣为基础计算) 莫西沙星盐酸盐 437.9mg 可溶性淀粉 35.0mg 予胶化淀粉 15.0mg 微晶纤维素 145.0mg 交联羧甲基纤维素钠 25.0mg 硬脂酸镁 13.2mg 制备方法: 将莫西沙星，其盐或(和)水合物，可溶性淀粉，预胶化淀粉和微晶纤维素过100目筛网，按处方量以等量递加法方式进行混匀 将上述所得混合物用水制软材，18目筛制粒 干燥，整粒 将干燥粒加入处方量的交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，混合均匀，检测 检测合格后，制备莫西沙星片芯 在95%乙醇溶液中加入处方量的薄膜包衣预混剂制备浓度为5-12%包衣浆 采用包衣浆对片芯进行包衣制备莫西沙星薄膜包衣片 优点:使用上述原辅料制备的盐酸莫西沙星片具有出色的硬度，活性成分载荷优良，辅料价格便宜。易于购买药物溶出快速完全，在储藏过程中稳定性良好 莫西沙星的缓释剂型及其制备方法 北京华禧联合科技发展有限公司(专利号:201010520630.3) 盐酸莫西沙星化学式:1-环丙基-7-(S,S-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷-8-基)-6-氟-8-甲氧-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸盐酸盐 盐酸莫西沙星结构式 : 盐酸莫西沙星的缓释制剂，其特征在于 所述速释层中还含有20-90%的填充剂，1-15%的崩解剂，1-15%的润湿剂或粘合剂，0.1-5%的润滑剂 处方 速释层(每片) 缓释层(每片) 盐酸莫西沙星 250mg 盐酸莫西沙星 150mg 甘露醇 39mg HPMC(K4M) 100mg 微晶纤维素 50mg 微晶纤维素 34mg 交联羧甲基纤维素钠 10mg 硬脂酸镁 1mg 硬脂酸镁 1mg 制备方法:将主料和辅料分别过100目筛，将速释层中的主药和除硬脂酸镁以外的辅料缓和均匀，以纯化水制软材，16目筛制粒，55?干燥，16目筛整粒，加入硬脂酸镁作为速释层颗粒，将缓释层中的主药和除硬脂酸镁以外的辅料缓和均匀，以70%乙醇制软材，16目筛制粒，50?干燥，16目筛整粒，加入硬脂酸镁作为缓释层颗粒，在双层压片机上制备盐酸莫西沙星的双层缓释片