乙酰基二茂铁亚胺合成方法学及苯甲酰二茂铁苄基叔胺的合成

乙酰基二茂铁亚胺合成方法学及苯甲酰二茂铁苄基叔胺的合成 中文摘要 本文研究了乙酰基二茂铁与五种苯胺(对甲氧基苯胺、对甲基苯胺、苯胺、对氯苯胺、间氯苯胺)的缩合反应的最佳优化条件。研究结果表明:以四氯化钛为催化剂、甲苯为溶剂、反应底物(,;,,,,,:,,,,,,,)的摩尔比为,:,、反应时间,,小时的情况下可得到最高产率。各种亚胺,(矿一;,,),,(矿(,,,,,(,,,),,,,,,,),的最高产率分别为:,,,(,一,,,,)、,,,(,(,,,、,,,(,)、,,,(,(,,)、,,,(,(,，)。 苯甲酰二茂铁与三种苄胺在对甲苯磺酸的催化下缩合得到三种苄基亚胺,(矿,;,,,),,(矿,,,,，,,(,,,,),,,,,,,,,,))(,,,,一,,,,(,)、,?,,;(,)、,(;)。四氢铝锂还原上述三种亚胺分别得到相应的伸胺,(矿一,,,,),,(矿一,,,,,,(,,,,),,,,,,,,,,))(,,,一,,,,(,)、,一,,,(,)、,(;)。该系列化合物在乙腈,氰基硼氢化钠,乙酸与,,,的甲醛溶液的还原甲基化作用，得到,,甲基化的目标产物叔胺,(矿一,,,,),,(矿一,,,,,,(,,,,),,,,,,,,,,,,),(,,,?,,,,(,)、,,,,,(,)、,(;))。以上九种化合物的结构均经均通过元素 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 、，,、,,(,,,确认。关键词:方法学亚胺合成叔胺二茂铁,(烷基化 ,,,,,,,, ,,,, ,,,,, ,,,;,,,,, ,,, ,,,,,,,,, ,,,;,,,, ;,,,,,,,,, ,,, ,,, ;, ,;,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,, ,, , ,,, , ,,,,,,, ,, ,,,,,,,, ,—,,,,,,,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,,,,,，,,,,,,,，,,;,,,,,,,,,,,,，,—;,,,,,,,,,,,,)(,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,, ,,,,, ,,,;,,,,, ,, ,,,,,,,,, ,,,,, ,,,, ,,,,,,,, ,,, ,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,;,, ,,,,, ,,, ,,,,,,,,, ;,,,,,,,,,:”,,;,,,,,,,,,,,, ,,,, ,,,,;《,;,,,,,:,,,,,,,,,:,,,,,,,,,,,,,,( ,,, ,,,;,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,;,,, ,,, ,,,,, ,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,, ,, ,,,,,,, ,,,,,,,,,, ,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,(矿一,,,,),,(矿,,,，,,,(,,,,),, ,,,,,,,,)，(,,,,,,,,,(,)、,,,,,(,)、,(;)),, ,,,,,,,, ,,,,,,(,,,,;,,,,, ,, ,,,,, ,,,,,, ,,,,,,,,,,, ,,,,,, ,,,, ,,,,,,, ,,,,,,,, ,,,,,,, ,, ,，,，, ,,,,,;,, ,,, ;,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,, “矿一,,,,),,(,,,—,,,,,,,(,,,,),, ,,,,,,,,)，(,,,,一,,,,(,)、,,,,,(,)、,(;))(,,,,;,,,, ,,,,,,,,,,,, ,, ,,,,, ,,;,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,, ,,,, ,？,,,,, ,,,,,,,,,,,,，,,,,,, ;,,,,,,,,,,,,,,, ,,, ,; ,,,;,;,, ,,,,,, ,,, ;,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,, ,,,,,;,,,,,,,,,,〔(矿(;,,,,),,(矿一,,,,,,(,,,,),,(,,,),,,,,,,一,)】，(,,,一,,,(,)，,,,,(,)，,(;))，,,,,,;,,,,,,(,,, ,, ,,,,, ,,,, ;,,,,,,,, ,,,, ;,,,,;,,,,,,, ,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,,，，, ,,, ,,,,,(,,, ,,,,,:,,,,,,,,,,, ,,,,,;,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,, ,—,,,,,,,,,,, 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得鑫鲞盘鲎或其他教育机构的学位或证书而使用过的 材料 关于××同志的政审材料调查表环保先进个人材料国家普通话测试材料农民专业合作社注销四查四问剖析材料 。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。 学位论文作者签名:徐健签字日期:“年,月巧日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解苤洼盘茎有关保留、使用学位论文的规定。特授权墨洼盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。 (保密的学位论文在解密后适用本授权说明)学位论文作者签名: 移留 导师签名: 专。弓鹰签字日期:矽彩年夕月,,日 签字日期: 护参年多月,占,,天津大学硕士学位论文 第一章绪论 第一章绪论 二茂铁衍生物是一些重要化学反应的中闻体，特别是相关的亚胺及叔胺类衍生物具有其独特的结构和功能特性。含氮的二茂铁衍生物的合成，为其进一步的应用提供了物质、路线保证。,(,亚胺的合成方法 噩胺也通常称为偶氮甲碱，甲亚胺或者希夫碱。原则上，亚胺可以很容易的制备，亚胺可以通过酮或醛和相应的伯胺分子问的脱水缩合反应而得。相较醛亚胺的合成，酮亚胺的合成比较困难。常见的醛亚胺的合成方法:采用两者直接作用，所使用的溶剂通常为醇类(如甲醇、乙醇等)、苯等„?。 ，,,,，,,,,, 善,,，,,,,一零,, ? ，——?等等?? 删“”“《;》,(,(,三氧化二铝催化法 马怀让等人„,,在研究乙酰,,,茂铁与各种苯胺的缩合时使用了活性三氧化二铝为催化剂(下式)。所得产物的产率接近,,,。吴养洁等人【,,采用上述方法加之利用红外光谱跟踪反应进程获得了较高的产率(一,,,)。但该方法有其自身局限性，,是所需反应时间过长，且反应的可逆性难以控制。二是需要相关仪器跟踪，这对于一般实验室来说较难做到。 、,,—, ,,了, 每,, 、,,, ， 《》 ,, ,，,，,,(,,,),，,,(,,,),,，,,,,,，,,,,，,,,,，,,,,,，,,,( (,,天津大学硕士学位论文 第一章绪论,(,(,分子筛催化法 ,,,,,,等人,,,曾报道了一种利用分子筛吸 呋 从Φ囊桓鍪道 ?;卜 参， 弋予 一 ,，一?一 譬, 嘶 ,,?, ,,(,(,对甲苯磺酸催化法 该法为广泛采用的一种合成皿胺的方法，通常使用油水分离装置来进行反应。但对于一些有高度离域的醛和酮来说，此法不太合适。以下三种亚胺均可通过此种办法来实现，,,,。 扩,？,飞 ?》?》 ‖,,,, ,,, 莎,册,, 《》?》 ,, ,, 《》 ?》 此外对于某些酮亚胺的制备，也有相关的文献报道，如:,,,,,等〔,,,天津大学硕士学位论 文 第一章绪论 , ,…乜,,(, ,,,一,,(,,,,(,,,, ,,,,,,, ,, ,,,,,,,,,,,,( ,,,,,,,,,,等人,】,】在合成,((芳基或杂芳基)喹啉(,(胺的时候，采用了对甲苯磺酸催化法: , 么 ？ ？? , , ,,,,， ,,, ,,,,,,，,,,,,,,,,，,,,,,,,,,，,,,,,,,,, ,,,,, ,, , ,,,,,,，,,,,,，,,,,,,，,,,,,,，,,,,,,,，,,,,,,，,一,,,,， ,,,,,,,,,，,,,,,,,,,，,,,,,,,,,，,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,(，,四氯化钛催化法 在制备亚胺的反应中，通过加入一些,,,,,酸催化从而加速反应的进行。四氯化钛是实验中经常使用的一种,,,,,酸。 ,,,,,等四利用氯代酮在四氯化钛催化下与脂肪胺一异丙胺作用合成了相应的亚胺。 , , ,～塑～:～:～型,,:～～翌::～璺, ,,,,, ,, ,,,,,,,,肄以芳酮为原料在四氯化钛催化下与手性苄胺作用合成了带有手性中心的亚胺类化合物。天津大学硕士学位论文 第一章绪论 , ,等人【,,】以,，?,(双乙酰二茂铁为起始原熙, 母露七暑;:飞 ,,,, 料经过烯胺中间体在进行多步反应后得到了含有手住的二茂铁麟胺类化合物，这一类化合物是进行烯丙基烷基化、胺基化等的重要催化配体。 ，,,,,等四采用高压装置将一系列二茂铁醛和取代芳胺类化合物混合，一起在加热无溶剂条件下反应，得到一系列的二茂铁亚胺，且产率非常高(,,(,,,)。 舢?，,电, ,, 一 《, ,晕繁,穹仰盼。, ,,,够, , , (,;),,,,,,,,, , (,;,,,)(,;(,,(,,)(,;,,,,,?,,)天津大学硕士学位论文 第一章绪论,(,(,其它方法 ,,,,,四等利用碘(氧化汞体系在二氯甲烷溶液中通过苄胺的二聚成功合成 了苄基亚胺，其产率为,,(,,,。,(,亚胺的应用,(,(,环金属化反应 亚胺类化合物已广泛应用在环金属化反应中，在环金属化过程中，不仅得到了在二茂铁环上而且还得到了少量的发生在苯环上的金属化产物四。 抄,, 《》 ?锈 尸? , 而这些环金属化合物已知为,,,,,，、,,;,反应的高效催化剂。最近吴养洁先生利用环金属化合物催化完成了吡啶硼酸酯与芳碘化合物的,,,,,,偶合反应【,,,，取得了良好的效果。天津大学硕士学位论文 第一章绪论 ，,,,等等?, , , ，，,—,，,,,,,,?,,,，,,,,,，,,,,,，,,,,，,,,, ,, ,,，,,,，,,,,,,，,,,,,，,,,,，,,,,，,,,,,，,,,,，,,,,,，,,,( , , ,,,(,,(,(,合成某些环状化合物„,,】 ,,,,,等,,,噪用有机锂试剂，与亚胺作用合成六元杂环化合物。 ， ( 一—,赢, ,，曲 , , 〕而,,,,,,,,,等人(,,,利用亚胺作为,，,,偶极子与另一个含有有机锌的碳碳双键作用得到了四氢吡咯的衍生物。 ,, ,,,,,,唧„，孙氏天;。:。 , , ， ,,,,,,‰天津大学硕士学位论文 第一章绪论,(,(,不对称还原合成某些仲胺类化合物 ,,,,,,,等伫,,利用二丁基铜锂试剂与手性的亚胺作用可得到比例为,:,的两种非对应异构体。 瞿彳, 一,,,?,,，?,, ————————, , ? 删、,,,( ,。 : ，, ,,,,,,,等人【,,】在使用联苯磷酸酯配体时与,,,【,,(,,)(;,,),,联合作用，可将苯甲醛亚胺加氢还原为,,值高达,,,的手性仲胺。 , , (,, ,(,,,,, ,，,,,，,,,, ;，,,,，,,, ,, ;眵 ,，,,,，,,, ,，,,,，,,,, ,,,,,,，,,, , , ,,,(, 此外，亚胺尚可与格林雅试剂作用。 我们(,,,实验室曾成功地利用氰基硼氢化钠与甲醛体系在醋酸的催化下将二茂铁亚胺一步合成出二茂铁叔胺类化合物。 ,—天津大学硕士学位论文 第一章绪论 郾),,,, ，, 黟 ,, ,, , ?? ?? ,,,,,,,,(,)?,,,,,(”,，,(;)，,,,(,)，,,,,(,)，,,,,,(,,(,叔胺的合成方法,,(,钯催化下卤代芳烃胺化法【,,】 ,,,,年,,,,,, ,, ,,(【,，】发表了一篇利用【,,;,,,,(,(,,，,,,,),,,】来催化三丁基锡酰胺与溴代芳烃反应的文献。但反应原料仅限于二烷基锡酰胺以及电中性的卤代芳烃化合物。若使用硝基、酰基、甲氧基、二甲氨基等取代卤代芳烃化合物作为反应物，通常给出较低的产率。且所使用的卤代芳烃化合物均为溴代芳烃化合 十,兮,，卫物。 ‰呐 一 ,,,,, ,,,(,,,,,,,,,), ,,,,,乘,,,;,,,,,,,,〕等人又将上述反应扩展到那些含有烷氧羰基、氨基、烷氧等取代基的卤代芳烃化合物。但凡收率超过,,,的均是那些锡的仲胺酰化物。 舶栅一,卢地州腿 舢渤一,;:,,型 ,, ,,〕,,,,, ,兮,,,?, 眦,,,瓦〔,,,,,,,,，,, 。 ,(,,;,，,,,,,), 无金属锡参与下的芳卤的胺化反应始于,,,,年，,,,,,,,和,,;,,,,,〔,,,,,,，反应通常在甲苯中进行，温度为,,—,,,。,。所使用的催化剂 ,,,”,,,,),或【,,,(,,,)为【,—,,,,】,、,,,(,— ,〕、,(,,,,,,,,,,),,,者混合使用。所得结果见表,(,。天津大学硕士学位论文 第一章绪论 ,,一,, ,(?,竺,,,,,,一,), ,兮? , ? „„ 表,(,无锡状况下的卤代芳烃的胺化反应(催化剂〔,,,,,,,(,,,,,,,,,),，】) ,,,,, ,(, ,,, ,,,, ,,,,,,,,,, ,,,,,, ,,,,,,, ;,,,,,,,, ,,〔,,,,,,,(,,,,,,,,,,,】 ,,,,,, ,,,, ,,,,,, ,,,, ,,,,,;, ,,,,,〔,】 ,孙,,, 、,(—, 、一， ,,,,,孙,,,， 、,,,，、,一 ,, ,,弛,,, ?(,,跣舶,,, 、,,、,, ,， ,,即。,,卧 心(,,,,岫,,, ,， ,,;, ,所?蜘,? ,,;,, ,,, ,, ,,,, ,了,…, 叮《… 玲眦池，, ,,,(;,,沁 ,,,,,,,, ，。,兮, ,,,出, ,?,,, ,,,,所啉(,,跳 ,,,,,,,, ,, ,,, , ,,,,,,,,,,,,,, 不含有,(,,,,,,,,),配体的其他配合物也被证实在催化芳碘化合物的胺化时通过分子间偶合得到较高的反应产率【,,】。人们发现以,(,(,,,,,,),为催化剂的条件下在,，,,二氧六环溶剂中也可得到中等的产率,,,〕，在此条件下二级胺为最佳底物，一级胺也可与邻位取代的碘代芳烃化合物偶合(见下式)。天津大学硕士学位论文 第一章绪论 , 〔,,,(,,,),〕,,,,,,,,, ,，,删——蕊磊函磊芦 ,,,, ,,,(,—,:,,,,,,), 分子内的卤代烃胺化更具有合成意义，氮的杂环化合物是重要的医药活性中间体。在下述反应中，含胺基的卤代芳烃在钯催化下发生分子内胺化反应。其中碳酸钾是最理想的碱…,，有时也用碳酸钾和叔丁醇钾的混合物。 所得的环状物通常为五元或六元环。 吖岫“一? ,,,,(， 随着研究的不断深入，带有磷原子 的第二代催化剂应运而生。这些催化剂包 ,,—,,,(,,,,,括,,,,、,，,,,与钯的配合物，记,翻。如下面的两个式子。 嚣 ,,,, ,,,, ,,,…,?等 ,,,, ,，,,, ,,, , ,,,,，， ,,,?，,,，,,,,,，,,，,, ,,一剐,等,,, ,?,,,,,，,,，, ,,,,，， ,,,,,,, ,,,,,,，,(,),,， ,,,、,,,,,,,(,, ,(,),,,,。,,?,,, ,(,),,，,(,),,,, ,,,,,,,，,,,，,,,,,,,，,,,天津大学硕士学位论文 第一章绪论 使用二代催化剂，一些新的底物也相继被发现，如酚的三氟乙酸酯陬朔，杂环〔,, ,,〕等。 ,, ,,叫必,,齑,,,,,〔,,(,,,,,, ,,,,,，,,，,, ,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,, ,,取 .