抗生素的分类以及应用 doc

抗生素的分类以及应用 doc 抗菌药物的合理应用 背 景 资 料 1.细菌耐药是当前临床抗感染治疗的热点和难点 2.β-内酰胺抗生素尤其是第三代头孢菌素的耐药问题非常严重明显加重医药费用负担甚至出现了无药可用的细菌感染 3.我国住院病人抗菌药物的使用 至少50的住院病人抗生素的使用不够合理选药不对、剂量不对 、疗程不对、给药间隔不对 WHO的最新资料 我国住院患者的抗生素使用率高达70以上 广谱抗生素和联合使用的占58远远高于30的国际水平造成细菌耐药性的快速上升及播散 美国Pinner RW报道尽管强有效的抗菌药物使用于临床 19801992年 感染性疾病总的死亡率增加39 呼吸道感染的死亡率增加20 败血症的死亡率增加83 主要原因是耐药性在病原细菌中的播散抗生素使用不当选择出耐药菌和破坏了正常菌群。 中国细菌耐药性问题的严重程度已经位居世界前列 建立细菌耐药监测体系 建立抗菌药物监管 制度 关于办公室下班关闭电源制度矿山事故隐患举报和奖励制度制度下载人事管理制度doc盘点制度下载 控制细菌耐药发展 发现耐药的规律合理应用抗生素减轻病人负担 全球面临的主要细菌耐药问题 MRS Methicillin-resistant Staphylococcus VRE Vancomycin-resistant enterococcus 产ESBLsExtended-spectrum β-lactamase的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等 高产AmpC酶的阴沟、产气、聚团等肠杆菌属菌株 Non-fermentative非发酵菌铜绿假单胞菌、不动杆菌、嗜麦芽寡养单胞菌等 PRSPPenicillin-resistant Streptococcus Pneumoniae 二、细菌分类、命名及药敏 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 1、革兰染色丹麦Christain Gram1884 细菌初步分类 G Gcoccus Gbacillus G G- G-coccus G-bacillus MRSA 检测 工程第三方检测合同工程防雷检测合同植筋拉拔检测方案传感器技术课后答案检测机构通用要求培训 一、药敏检测法表型检测法以苯唑西林替代甲氧西林 1、K-B纸片法2、MIC测定法3、琼脂筛选法 二、基因诊断法mecA基因检测1、PCR方法。2、杂交法斑点杂交及Southern杂交 同时测定其它抗菌药物的敏感性 葡萄球菌感染治疗 葡萄球菌 一、β-内酰胺酶-首选青霉素G仅5左右的菌株 二、β-内酰胺酶1、mecA基因-1.耐酶青霉素2.复合青霉素3.一代头孢 4.二代头孢 2mecA基因1.万古霉素、替考拉宁2.去甲万古霉素3.利福平、磷霉素4.氧氟沙星、环丙沙星5阿米卡星、奈替米星6.SMZco、米诺环素等 细菌药敏结果进行推断 血培养大肠埃希菌 血培养大肠埃希菌 头孢唑啉 R 头孢唑啉 R 头孢呋辛 R 头孢呋辛 S 头孢噻肟 R 头孢噻肟 S 头孢曲松 R 头孢曲松 S 头孢他啶 I 头孢他啶 S 头孢哌酮/舒巴坦 S 头孢哌酮/舒巴坦S 头孢美唑 S 头孢美唑 S 亚胺培南 S 亚胺培南 S 环丙沙星 R 环丙沙星 R ESBLs ESBLs - 三. 抗菌药物合理应用原则 对病原菌有效李斯特菌奴卡氏菌等 感染部位能达到有效浓度 兼顾病人生理、病理、免疫状况 药物经济学 临床常见抗菌药物 β-内酰胺类抗生素 氨基糖苷类 大环内酯类 喹诺酮类药物 其它抗菌药物 青霉素G 青霉素类 半合成 耐酶 广谱 复合青霉素 一代:头孢唑啉 -内酰胺类 头孢菌素 二代:头孢呋辛 三代:头孢噻肟、曲松、他啶 四代:头孢吡肟 头霉素类:头孢西丁 非典型 碳氢霉烯类:泰能 -内酰胺类 单环类:氨曲能 氧头孢烯类 青霉素类 青霉素G 半合成青霉素类 – 半合成耐酶青霉素 – 半合成广谱青霉素 复合青霉素 青霉素G 主要使用在链球菌、脑膜炎双球菌、螺旋体、梭状芽孢杆菌等的感染葡萄球菌及许多革兰阴性菌如大肠杆菌等大多耐药产生各种β-内酰胺酶灭活青霉素G 半合成青霉素类 半合成耐酶青霉素主要使用于产青霉素酶的葡萄球菌感染主要品种有苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林成人每日2-4g。甲氧西林主要用于实验室检测耐甲氧西林金葡菌MRSA 半合成广谱青霉素因对各种β-内酰胺酶的稳定性差临床使用逐渐减少 – 氨苄西林 – 阿莫西林 – 哌拉西林 – 替卡西林 – 阿洛西林 – 美洛西林 复合青霉素 一种半合成广谱青霉素加 上一种半合成耐酶青霉素克菌阿莫西林250mg双氯西林125mg 半合成广谱青霉素加上一种β-内酰胺酶抑制剂 注射用复合青霉素制剂 复方制剂 主要适应症 剂量及用途 奥格门汀 产酶葡萄球菌 1.2g静注 阿莫西林1g克拉维酸0.2g 产酶肠杆菌科细菌 每日3次 厌氧菌感染 替门汀特美汀 产酶肠杆菌科细菌 3.2g静注 替卡西林3g克拉维酸0.2g 铜绿假单胞菌 每日3-4次 厌氧菌感染 舒氨西林 产酶肠杆菌科细菌 1.5g静注 氨苄西林0.5g舒巴坦0.25g厌氧菌感染 每日3-4次 他唑西林 产酶肠杆菌科细菌 4.5g静注 哌拉西林4.0g他唑巴坦0.5g铜绿假单胞菌 每日3-4次 厌氧菌感染 头孢菌素 一代头孢菌素头孢唑啉头孢拉啶 二代头孢菌素头孢呋辛、头孢克罗、头孢丙烯 三代头孢菌素头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢甲肟、头孢唑肟、头孢地嗪、头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢噻肟舒巴坦 四代头孢菌素头孢匹罗、头孢吡肟 一代头孢菌素 对G菌除肠球菌、MRSA外有良好作用G-菌作用差 对β-内酰胺酶稳定性差 半衰期短不易透过血脑屏障 有一定肾毒性 常用品种头孢唑啉头孢拉啶 二代头孢菌素 兼顾G及G-菌铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌、沙雷菌、枸橼酸杆菌、MRSA、肠球菌等无效 β-内酰胺酶稳定性增加 血半衰期较短无显著肾毒性 常用品种头孢呋辛、头孢克罗、头孢丙烯 三代头孢菌素G-菌作用强G作用大多较差 大多数β-内酰胺酶高度稳定 胆汁脑脊液中浓度高 基本无肾毒性 常用品种头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢甲肟、头孢唑肟、头孢地嗪、头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松舒巴坦 四代头孢菌素 细胞膜的穿透性更强 β-内酰胺酶稳定更强亲和力低 对球菌作用增强 常用品种头孢匹罗、头孢吡肟 其它β-内酰胺类抗生素 头霉素类?抗需氧菌作用与头孢菌素类似?对厌氧菌作用强?适用于需氧、厌氧的混合感染如盆腔、腹腔、妇科感染。常用品种头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦 碳青霉烯类?抗菌谱最广抗菌作用最强?对嗜麦芽窄食单胞菌及洋葱假单胞菌伯克霍尔德作用差。常用品种亚胺培能、美洛培能、帕尼培能克蓓宁。 单环酰胺类对G-菌包括绿脓有强效对G菌、厌氧菌无效。主要品种氨曲南君刻单 氧头孢烯类拉氧头孢噻吗灵、氟氧头孢氟吗宁 氨基糖苷类 对G-菌有强效 对部分G菌葡萄球菌有效 对厌氧菌无效 36重要氨基糖甙类抗生素 评价 LEC评价法下载LEC评价法下载评价量规免费下载学院评价表文档下载学院评价表文档下载 及用途 品种 主要特点及评价 用途 庆大霉素 耐药状况日趋严重葡萄球菌的耐药率65左右假单胞菌属不动杆菌属50以上耐药沙门氏菌志贺氏菌耐药率15左右或更高其它肠杆菌科细菌耐药率30-50 肌注或静滴 200-300mg一次/日 卡那霉菌 对结核杆菌易产生耐药对各种细菌耐药增多有的达20-35。 肌注或静滴 1.2-2.0g一次/日 阿米卡里 抗菌作用较卡那霉素强2-4倍对金葡菌强5倍对其它氨基糖甙类耐药菌部分有效。 肌注或静滴 0.4-0.8g一次/日 妥布霉素 与庆大霉素相似耐药率较低对绿脓杆菌的效能比庆大霉素强 肌注或静滴 200-300mg一次/日 奈替米星 抗菌作用比庆大强对金葡菌具有强大活性对50以上庆大霉素耐药株有效耳、肾毒性最强。肌注或静滴 200-300mg一次/日 氨基糖苷类使用注意事项 碱性条件下抗菌作用强 耳、肾毒性 神经肌肉接头阻滞不能静脉推 大环内酯类 对G-、G菌抗菌活性不强 主要使用在β—内酰胺抗生素无效的非典型病原体支原体衣原体军团菌等 39常用大环内酯类抗菌药物 分类 药物 半衰期h 特点 用法 14员环 红霉素 1.4 对G菌军团菌衣原体支原体等有效 0.25-0.5Tid 罗红霉素 13 对细菌作用比红霉素差 0.15Q12或0.3Qd 克拉霉素 4.7 对G-菌、军团菌、支原体等作用强 0.25-0.5Q12h 地红霉素 20-50 对金葡菌作用差 0.5Qd 15员环 阿奇霉素 12-14 与克拉霉素相似 0.25Qd第一天Q12h 16员环 罗他霉素 2.0 作用较红霉素差 0.2Tid 交沙霉素 1.7 作用稍好于红霉素 0.2-0.3Qid 喹诺酮类药物 是近年来发展最快的化学合成抗菌药物作用于细菌的DNA旋转酶。对GG-菌均有较强的作用对厌氧菌也有一定的作用。常用品种诺氟沙星氟哌酸、氧氟沙星、环丙沙星、甲氟沙星、左旋氧氟沙星、司巴沙星、加替沙星、莫西沙星等 其它抗菌药物 磷霉素是化学合成的广谱抗生素、作用于细胞壁合成的早期分子量180无抗原性很少引起过敏。 万古霉素去甲万古霉素对G菌有强效对G-菌无效。注意滴注速度滴速过快可引起红人综合症。 替考拉宁他格适新的糖肽类抗生素半衰期长27-37h一天一次给药仅用于G菌感染。 其它抗菌药物 四环素类四环素、多西环素、米诺环素等 林可霉素类林可霉素、克林霉素等 多粘菌素类多粘菌素B 药代动力学和药效动力学特点 药代动力学PK和药效动力学PD是临床药理学的重要组成部分通常以体外药效学参数-最低抑菌浓度MIC、最低杀菌浓度为指导 在PK/PD研究中依据抗菌药物的抗菌作用与血药浓度或作用时间的相关性分为三类浓度依赖、时间依赖和时间依赖且抗菌作用时间较长的抗菌药物 浓度依赖性抗菌药物 包括氨基糖甙类 增强临床疗效但不能超过最低毒性剂量对治疗窗比较窄的氨基糖甙类药物尤应注意 时间依赖性抗菌药物 β-内酰胺酶类林可霉素类 抗菌作用与同细菌接触时间相关与峰浓度关系小 主要评价参数大于最低抑菌浓度时间TMIC和 大于最低抑菌浓度药一时曲线下面积AUCMIC 提高抗菌效能 1. 血浆半衰期短的抗菌药可小剂量多次给药 2. 制成长效缓释剂型使抗菌药物较长时间内不断的释放 入血 3. 药物联合应用 时间依赖性且抗菌作用时间较长的抗菌药物 阿奇霉素等大环内酯类 时间依赖性但PAE较长因此给药间隔适当延长也可通过增加给药剂量来提高PK/PD 评价指标Auco-24药时曲线下面积/MIC 大环内酯类属于时间依赖性但各药物在体内情况及药效学特征差异大酮内酯类药物Felithromycin和ABT-773呈浓度依赖性克拉霉素和阿齐霉素呈时间依赖性 大环内酯类药物在组织和细胞内浓度常较同期血药浓度高阿齐霉素可积蓄于巨噬细胞并从细胞缓慢外排在白细胞浓度较高的感染部位可激发药物释放系统作用持久 如何控制甚至减少——耐药菌的产生 细菌耐药的形成耐药基因突变与转移抗菌药物增加突变频率 耐药克隆的筛选抗菌药物的选择压力 细菌耐药的控制 需要 临床微生物实验室 共同努力 医院 临床医师 全社会 临床微生物实验室 提高培养阳性率迅速、准确报告药敏 建立细菌耐药监测系统监测耐药的变化及影响 ——在医院抗感染中有不可替代的作用 临 床 医 师 合理使用抗生素 经验性治疗与预防应用要选择最适宜的抗生素 按最佳疗程使用 尽量使用窄谱及―低档‖抗生素 医 院 建立感染控制程序有效管理抗生素耐药 建立有效的医院感染管理和药品委员会 定期轮换和策略性替换用药 培训感染病专家建立感染病专家会诊制度 改进措施以阻止感染和耐药病原体的传播 社 会 加强立法禁止生产和流通领域的伪造抗生素 禁止非正规市场和无处方出售抗生素 减少抗生素在食用动物中的应用 制定药品促销规则消除滥用抗生素的经济刺激 药品促销采用 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 语言 加强病人、公众、医生、药剂师的教育 通过上述努力希望达到二大目标 预防新耐药菌的产生 减少已经存在的耐药菌