《实验流行病学》PPT课件

第六章…流行病学的研究方法JamesLind:12名得了坏血病的水手平均分成6组,其中一组每天吃两个橙子一个柠檬，其他组分别服用苹果汁、稀硫酸、醋、海水、大麦水。实验流行病学是20世纪发展起来的:早期在实验室用动物模拟传染病流行规律。BradfordHill1938年美国耶鲁大学PAUL教授第一次提出了临床流行病学BradfordHill在1951年发表了题为“Theclinicaltrial”的论文，较系统地论述了临床试验的设计和分析，1962年，他又出版了第一部有关临床试验的著作《statisticalmethodsinclinicalandpreventivemedicine》。实验流行病学（experimentalepid-emiology）亦称流行病学实验（epidemiologicalexperiment），是通过比较给予干预措施后的试验组人群与对照组人群的结局，判断干预措施效果的一种前瞻性研究方法，所以又称干预研究。实验流行病学常用的研究方法包括临床试验、现场试验和社区试验。实验流行病学（experimentalepid-emiology）亦称流行病学实验（epidemiologicalexperiment），是通过比较给予干预措施后的试验组人群与对照组人群的结局，判断干预措施效果的一种前瞻性研究方法，所以又称干预研究。实验流行病学常用的研究方法包括临床试验、现场试验和社区试验。第一节概述一、定义实验流行病学是指研究者根据研究目的，按照预先确定的研究 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 将研究对象随机分配到试验组和对照组，对试验组人为地施加或减少某种因素，然后追踪观察该因素的作用结果，比较和分析两组或多组人群的结局，从而判断处理因素的效果。第一节概述一、定义为了确保研究结果的真实性和可靠性，研究者必须预先做好试验设计，保证研究过程和研究结果的科学性。在医学研究中，可根据研究对象的属性把实验性研究分为基础性实验、动物实验和人群实验。一般人群实验称为流行病学实验。样本实验组（干预措施）结局-结局-结局+对照组（对照措施）结局+目标人群随机分组随访观察二、基本特点属于前瞻性研究有严格的试验设计类实验？随机对照有人为施加的干预措施或研究因素三、主要类型根据研究目的和研究对象分为临床试验、现场试验和社区试验三种类型临床试验（clinicaltrial）以病人为研究对象，用于评价药物或治疗方案的效果，也还可用于观察药物的不良反应。现场试验（fieldtrial）在某一特定的环境下，以自然人群为研究对象，常用于评价疾病预防措施的效果。社区试验（communitytrial）以社区人群整体为干预单位，常用于评价不易落实到个体的干预措施的效果。四、主要用途验证假设通过干预试验减少危险因素的暴露水平，验证危险因素或疾病流行因素的致病作用，或用于鉴定暴露因素，如粉尘、化学物质、放射线等的有害作用。评价疾病防治效果用于评价预防性措施，如疫苗接种预防传染病，饮食调节、适当运动等综合措施预防心血管疾病的效果；也可用于评价治疗措施的效果。此外，在外伤或慢性病康复过程中可以评价某种康复措施或综合康复措施的效果。第二节临床试验一、临床试验的概念和目的概念：临床试验是以病人为研究对象，按照随机的原则分组，评价临床各种治疗措施有效性的方法。研究对象（病人）实验组结局-结局-结局+对照组结局+目的：对新药进行研究：新药在取得新药证书前必须经过临床研究，确认安全有效后，才能被批准进行批量生产，进入市场广泛应用。对目前临床上应用的药物或治疗方案进行评价，从中找出一种最有效的药物或治疗方案。二、临床试验的分期I期临床试验新药在实验室经动物实验证实安全有效后，经批准才能进行。I期临床试验是在一个小组（10～30例）病人身上进行临床药理学和人体安全性评价，观察人体对药物的耐受程度和药物代谢动力学，确定安全剂量范围，观察药物的副作用等，为制定给药方案提供依据。II期临床试验应用100～300例病人作研究对象，以随机对照盲法试验设计评价药物的有效性、适应证和不良反应，推荐临床用药剂量。III期临床试验多中心（>3）的随机对照试验，研究对象1000～3000人，进一步确定有效性，适应证，药物间的相互作用，监测副作用，同标准疗法比较。IV期临床试验新药被批准上市后开展的进一步研究，监测、观察不同人群用药效果、药物的新的适应证、药物间的相互配伍及疗效，并观察药物的远期或罕见的不良反应。三、临床试验的特点（一）具有实验性研究的特性对照的原则随机化的原则盲法原则重复原则（二）研究对象具有特殊性对象是病人，个体之间生理特点、心理特点、文化水平及所处的自然和社会环境不同，疾病的严重程度、病变部位、病变范围大小不同。治疗反应和临床表现因个体差异而不同。研究对象的个体差异不仅影响疾病的表现，也可影响治疗结果。因其心理状态、文化和经济水平等，还可影响病人对研究的依从性。（三）要考虑医学伦理学问题《赫尔辛基宣言》：凡涉及人的生物医学试验，必须遵循科学的原则。应建立在足够的实验室和动物试验及科学文献认识基础之上。应证实安全有效后，才能用于临床研究。研究之前向受试者提供口头或书面的试验信息，如试验目的、预期效果、受试者可能被分配到不同的组别及可能发生的问题，并获得知情同意。（四）要科学评价临床疗效真实性可靠性实用性四、临床试验的设计和实施随机对照试验（randomizedcontrolledtrial，RCT）是将研究人群随机分为试验组与对照组，将研究者所控制的措施施加给试验人群后，随访观察并比较两组人群的结局，以判断干预措施的效果。随机对照试验有以下几个特点：研究对象分组时必须采取随机原则必须设立对照，并做可比性检验试验的方向是前瞻性的最好使用盲法观察结果试验步骤（一）制订试验计划：明确试验的目的明确试验对象的具体要求和来源：标准及代表性。明确规定研究因素：药物的剂量、时间和疗程、给药途径。确定观察指标：主要结局指标和次要结局指标，客观及定量。确定随访观察时间及如何进行资料的收集：资料的整理和分析（二）确定研究人群必须使用统一的入选和排除标准，以确保试验组和对照组的可比性。入选的研究对象应能从试验中受益。尽可能选择已确诊的或症状和体征明显的病人做研究对象。尽可能不用孕妇作为研究对象。尽量选择依从者作研究对象。（三）样本含量的确定1、决定样本量大小的因素：计数资料：以治愈率、有效率、缓解率、生存率等为分析指标时，频率越低，所需样本量越大。计量资料：两组结局事件指标的数值差异越小，样本量越大。检验的显著水平α和检验效能1-β：α和β越小，需样本量越大。单侧检验或双侧检验α水平相应的标准正态差N：为计算所得一个组的样本大小对照组发生率试验组发生率为1-β水平相应的标准正态差2、样本量的计算公式计数资料P=(Pc+Pe)/2公式适用于N≥30时估计的标准差两组连续变量均值之差α水平相应的标准正态差为1-β水平相应的标准正态差计量资料α(或β)单侧检验时Zα(或Zβ*)双侧检验Zα0.0052.582.810.0102.332.580.0251.962.330.051.641.960.11.281.640.20.841.28表6-1不同α或β水平的zα和zβ值的标准正态差简表*双侧检验时Zβ与单侧检验时相同3、注意问题以上计算所得的N是一组人群的大小，如果两组，则为2N。考虑到可能失访，应增加10-15%作为实际应用的样本量。（四）设立严格的对照1、影响研究效应的主要因素不能预知的结局：人类生物学个体因素从不同方向影响结局。一般人口特征：年龄、性别、种族等。机体的免疫状态机体的遗传因素精神心理状态等。疾病的自然史：自愈霍桑效应有利的影响。安慰剂效应正向的效应。潜在的未知因素的影响（四）设立严格的对照2、常用对照方法标准对照或称阳性对照：注意不要用对症药物或保健食品做为对照。安慰剂对照或称阴性对照：安慰剂是指没有任何药理作用的物质，常用的物质有淀粉、乳糖、生理盐水等。要注意：与试验药物尽可能相同，而且无害，以便盲法。要掌握安慰剂的使用指征，应限在目前尚无有效药物治疗的疾病中，或使用安慰剂，对病情和预后影响小者。（四）设立严格的对照2、常用对照方法交叉对照：这是一种特殊的对照方式，按随机方法将研究对象分为甲、乙两组，甲组先用试验药，乙组先用对照药。第二阶段调换顺序。设立此中对照的目的：研究药物应用先后顺序对治疗结果的影响研究药物最佳配伍方案互相对照：无专门对照，互相对照。自身对照：不分组，在同一研究对象中进行试验和对照，如比较用药前后体内某些指标的变化;或研究皮肤科用药是左右肢体互为对照。（五）随机分组：随机分组的原则：随机化是为了使对照组与试验组具有可比性，提高研究结果的真实性，减少偏倚。随机分组的方法：简单随机法：简单随机法的应用和操作简单，但分配到各组的样本量可能不同，如各组差异较大需要调整。多中心分组和样本多，不适用。（五）随机分组：随机分组的方法：②区组随机法：当研究对象人数较少，而影响试验结果的因素又较多，简单随机化不易使两组具有较好的可比性时，可以采用本法。其基本方法是将条件（如年龄、性别、病情）相近的一组试验对象作为一个区组，每一区组内的研究对象（4-6）数量相等，然后应用简单随机分配方法将每个区组内的研究对象进行分组。③分层随机法：按照对治疗效果影响较大的特征（如年龄、性别、病情、临床分型等）进行分层，再运用简单随机方法将每层内的研究对象分到治疗组和对照组。（六）盲法的应用单盲：研究对象不知分组情况。双盲：研究对象、研究者不知分组情况。应注意：防止破盲保证试验对象安全不适用于危重病人，有特殊副作用者容易破盲三盲：研究对象、研究者、负责资料收集者不知分组情况。这种方法理论上偏倚可减少，但削弱了科研监督，安全性得不到保证。盲法设盲对象受试者观察者结局评估或数据分析者不盲单盲双盲三盲×√√√××√√×××√（七）资料的收集与分析：1、收集资料收集资料前，应该根据研究目的设计不同的调查表，在实施过程中仔细纪录调查表中的各项内容。收集资料的过程，就是填写调查表、记录和收集体检或实验室检查结果的过程，其方法有访问法、信访法或电话访问法。2、整理资料整理资料是依据研究目的和设计对研究资料的完整性、 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 性和真实性进行核实，并进一步录入、归类，使其系统化、条理化，便于进一步分析。需要注意的是，要对进入研究的所有对象的资料都应该进行整理，与研究目的相关联的正、反两方面资料都应当选取，不能只选用与预期结果相符合的所谓“有用资料”。资料整理时应注意的问题⑴不合格（ineligibility)的研究对象：在资料整理时，一般要把不合格的研究对象剔除，包括不符合纳入标准、未接受干预或无数据者。但要注意的是，往往由于对实验组更重视，结果造成不合格被剔除的人数多于对照组。另外，研究者有倾向性。例如对效果差者特别注意，更容易发现不符合标准并将其剔除，而留在组内的往往效果较好，从而高估。为防止剔除研究对象造成的偏倚，有学者主张在随机分配后发现不符合标准者，可根据入选标准将研究对象分为“合格者”和“不合格者”分析，如不一致，则在下结论时慎重。资料整理时应注意的问题⑵不依从（noncompliace)的研究对象：是指研究对象在随机分组后，不遵守试验所规定的要求。试验组成员不遵守干预规程，相当于退出试验组，对照组成员如不遵守则相当于加入试验组。一般原因：①副作用②对试验不感兴趣③研究对象情况发生改变，如病情加重等。A治疗B治疗实际依从情况未完成A治疗或改为B治疗完成A治疗完成B治疗未完成B治疗或改为A治疗资料整理后分组①②③④实际依从和分组根据依从性进行3种结局分析意向性分析（Intention-to-treatanalysis)：比较①+②组与③+④组遵循研究方案分析（per-protocolanalysis)：比较②组和③组接受干预措施分析：比较①+③组和②+④组。资料整理时应注意的问题⑶失访（losstofollow-up)的研究对象：是指研究对象因迁移或与本病无关的其他疾病死亡等而造成失访。10%仔细核对资料确定评价指标常用的指标包括：有效率不良事件发生率治愈率相对危险度降低病死率绝对危险度降低n年生存率需治疗人数常用指标⑴有效率（effectiverate)有效率=（治疗有效例数/治疗总例数）×100%⑵治愈率（curerate)有效率=（治愈例数/治疗总例数）×100%⑶病死率（casefatalityrate)病死率=（因该病死亡人数/某病治疗总例数）×100%常用指标⑷不良事件发生率（adverseeventrate)不良事件发生率=（发生不良事件病例数/可供评价的治疗总例数）×100%⑸生存率（survivalrate)N年生存率=（N年存活的病例数/随访满N年的病例数）×100%⑹相对危险度降低（relativeriskreduction,RRR)RRR=（（对照组事件发生率-实验组事件发生率）/对照组事件发生率）×100%常用指标⑺绝对危险度降低（absoluteriskreduction,ARR)ARR=对照组事件发生率-实验组事件发生率⑻需治疗人数（survivalrate)：表示在特定时间内，为防止1例某种不良结局或获得1例某种有利结局，用某种干预方法所需要的人数，NNT越小越好。NNT=1/ARR常用指标此外，还可采用卫生经济学指标进行评价，如成本效果、成本效益和成本效用。对慢性病的评价指标常采用以下中间结局变量：人群知识、态度、行为改变行为危险因素的的变化，如吸烟、膳食、运动等生命质量的变化，包括生理、心理、社会功能、疾病症状体征、对健康总的感受和满意程度等主要的分析方法计量资料——统计时用t检验或F（方差）分析，大样本正态分布资料还可用U检验。计数资料——统计时用X2检验或非参数检验，后者适用于计数资料呈等级顺序关系时。资料分析时应注意的问题①排除，是指在筛选病人及将他们随机分配到试验组或对照组时，有些病人不能被入选而被排除。如病人年龄太大，病情危重等。②退出，研究对象因种种原因退出研究，发生在随机分组后。常见原因包括由于登记错误和误诊导致的研究对象不符合设计要求，患者的不依从及各种原因造成的失访等。（八）多因素试验设计上述的随机对照试验设计是针对单因素的。但是，在临床实际工作中经常是研究药物不同剂量、不同给药途径的作用结果，用药不同时间的疗效，在常规治疗的基础上增加实验用药等。这种情况下，就需要应用多因素设计方法。析因设计≥2个研究因素，分析交互作用交互作用当处理因素中的某个因素因质或量发生改变时，使其它因素的实验效应的强度发生改变。解决的问题两个或以上处理因素的各处理水平间的均数有差异？两个或以上处理因素之间有交互作用？例如拟比较两种药物对高血压病人的疗效，同时分析两药物有无交互作用。研究分为四组①一般疗法（A药和B药均不用）②一般疗法+A药（用A不用B）③一般疗法+B药（用B不用A）④一般疗法+A药+B药（AB均用）五、随机对照实验的偏倚及其控制选择偏倚测量偏倚干扰和沾染：干扰是指试验组或对照组额外地接受了类似实验药物的某种制剂，从而人为地夸大了疗效。沾染是指对照组的患者额外地接受了试验组的药物，从而人为地夸大了对照组的疗效。依从性临床试验中的不依从性有三种表现：①换组，临床开始治疗后，组间互换。②进入，病人在分组后治疗前，组间互换。③撤出，研究对象不再接收相应的治疗而退出研究队列。第三节现场试验和社区试验概念现场试验和社区试验都是在现场环境下进行的干预研究，常用于对某种预防措施的效果进行评价。前者是在某一特定的环境下，以自然人群为研究对象的试验研究，干预措施实施的基本单位是个体；后者也有人称其为社区干预试验，是以社区人群整体为干预单位进行的试验研究，常用于评价不易落实到个体的干预措施的效果。主要目的评价预防措施的效果：通过大样本人群评价疫苗、药物等的预防效果。验证病因和危险因素：通过干预实验，减少人群中危险因素的暴露水平，观察干预对疾病预防或促进健康的效果，可以验证病因或危险因素。评价卫生服务措施和公共卫生实践的质量：通过社区试验方法评价一项公共卫生政策或措施在人群中实施后的效果，为卫生行政管理部门进一步制定相关政策提供依据。设计类型随机对照试验整群随机对照试验，以群体为单位进行随机分组的试验。优点是群众易接受，研究对象依从性好，抽样调查方便。缺点是，抽样误差较大，需要的样本量大，分析工作量也大。以下情况可采用该方法：①行为干预研究②环境暴露干预研究③宣教方式进行的干预④需要了解目标人群中不同群组的干预效应⑤防止歧视类实验非随机设立对照的试验无平行对照试验设计和实施中应注意的问题结局变量的确定：主要结局变量和中间结局变量减少失访避免“沾染”控制混杂因素评价效果的指标保护率保护率=（（对照组发病率-试验组发病率）/对照组发病率）×100%效果指数效果指数=对照组发病率/试验组发病率抗体阳转率抗体几何平均滴度研究实例现场试验冻干水痘减毒活疫苗现场流行病学保护效果研究研究目的评价长春祈健生物制品有限公司生产的冻干水痘減毒活疫苗（VaricellaAttenuatedLiveVaccine,Freeze-dried;VarV-Fd）的安全性及流行病学效果。现场和研究对象选择在某县县城及其周边3个乡（镇）22所 小学 小学生如何制作手抄报课件柳垭小学关于三违自查自纠报告小学英语获奖优质说课课件小学足球课教案全集小学语文新课程标准测试题 和21所幼儿园选择未患过水痘、流行性腮腺炎等传染病，无接种禁忌证，过去未接种过水痘、麻疹、流行性腮腺炎减毒活疫苗，且近一个月内未接种过其他预防性生物制品，年龄在3～6岁的托幼机构儿童和年龄在7～9岁在校小学生5192人，经询问病史、体检和临床判定健康，智力正常，腋下体温≤37℃者作为观察对象方法分组按照随机双盲对照临床试验原则，将所有观察对象用随机数字表进行赋值分组，奇数为试验组，共2593人接种VarV-Fd；偶数为对照组，共2599人接种麻疹-流行性腮腺炎联合减毒活疫苗（MM联合疫苗）。疫苗接种方法和次数试验组接种长春祈健生产的VarV-Fd，所含活病毒量不低于3.3lgPFU（plagueformingunit,蚀斑形成单位）或2000PFU，批号200706071，有效期至2009-01-23；对照组接种武汉生物制品研究所生产的MM联合疫苗，批号200712013-2，有效期至2009-07-11。两种疫苗均为中国药品生物制品检定所批签发的合格市售产品。上述两种疫苗对每名观察对象均接种1剂，接种部位为上臂外侧三角肌附着处皮下注射，接种剂量为0.5ml。疾病监测接种疫苗28天后，流行病学专业人员对监测学校、托幼机构所有观察对象进行定期随访，每周一次。每周一对上周缺席儿童进行家访，并记录缺席原因，有健康原因者，要对临床表现进行描述，并作初步诊断。疾病诊断依据水痘接触史、临床特征性疱疹、瘙痒等进行诊断，同时采集发病后急性期和恢复期血清，应用膜抗原免疫荧光抗体（fluorescentantibodytomembraneantigen，FAMA）试验检测血清水痘抗体，以抗体≥4倍增长为诊断依据。结果均衡性两组共观察5192人，其中试验组2593人，对照组2599人。试验组和对照组观察人群年龄、性别分布均衡性良好（X2年龄=1.6596，P=0.198；X2性别=2.77，P=0.096）。观察人群发病情况从2008年11月7日发现第一例水痘到2009年6月底，在研究期间观察的县城及其周边3个乡的22所小学和21所幼儿园，共监测到水痘103例，其中接种过VarV-Fd或MM联合疫苗的观察人群44例，发病均以爆发形式发生，分布在4所小学和幼儿园。发病集中在5～9岁，男女性别比1.44∶1。44例水痘病例中，有29例采集了急性期和恢复期双份血清，经FAMA方法检测，抗体水平均呈≥4倍增长；29例采集双份血清的病例中，5例接种了VarV-Fd，其余24例接种了MM联合疫苗。全部44例中，试验组发病7例，发病率2.70‰，对照组发病37例，发病率14.24‰，经二项分布极限式确切概率法检验，差异有统计学意义（P＜0.001）。疫苗保护率疫苗保护率，PR=81.04％。其中，P1=对照组发病率，P2=试验组发病率。PR的95％可信区间（CI），下限PR-1.96Spq=65.75％，上限PR+1.96Spq=96.33％。结论　长春祈健生物制品有限公司生产的VarV-Fd疫苗对儿童水痘的感染具有良好的保护效果，其保护率可达到81.04％社区干预试验社区干预对高血压和脑卒中预防效果评价背景及研究目的随着我国人口老龄化、医疗体制改革的深化、社区卫生服务的扩展和延伸，高血压及其相关疾病的流行情况日益严重，对预防工作不断提出新问题，需要加以解决。此外，中老年人的社会经济条件也不一样，不同年龄组人群的高血压类型有所不同。故此，国家于1986-1990年在七城市开展了以社区人群为基础的脑卒中预防研究，即“中国七城市脑卒中干预试验研究”以使心脑血管病社区预防工作更加富有针对性。研究对象上海研究点由于城市建设的原因，居民失访严重，多项研究终点资料无法收集，故而将上海队列剔除，仅对其余六城市资料 总结 初级经济法重点总结下载党员个人总结TXt高中句型全总结.doc高中句型全总结.doc理论力学知识点总结pdf 分析。在北京、哈尔滨、长春、郑州、长沙和银川六城市城区选择2个不相邻、框架人口约为1万的自然人群，分别作为干预社区和对照社区，1987年5～7月从两个社区35岁以上人群中分别选取2700名既往无脑卒中病史的居民作为队列人群，进行脑卒中危险因素调查（基线调查）和体格检查，筛查高危对象。1990年5～7月对参加过基线调查者随访，内容同基线调查。干预方法基线调查后在干预社区开始全面干预，各研究单位每周派医生到社区卫生服站对高危人群进行干预，重点是高血压预防与控制，按照居民血压水平及是否伴有冠心病、糖尿病和高血脂症等进行管理与治疗，同时对社区居民进行健康教育。对照社区则顺其原有医疗条件和就医情况，不予干预。评价指标研究期间观察两组研究对象的血压、BMI的变化情况，并计算糖尿病患病率、心脏病患病率、吸烟率、饮酒率、高血压等相关知识知晓率、高血压治疗率和控制率等指标。统计学方法采用SPSS8.0进行统计学分析。均数与率的显著性检验分别采用t检验与χ2检验，分析比较两组间各指标的差异情况，从而判断干预的效果。结果高血压防治效果结果显示社区干预在控制血压方面取得了良好效果。无论是纵向（1987年与1990年）还是横向（干预与对照）比较，干预组的正常人和各类型病人SBP和DBP的控制效果均优于对照（P<0.05）；3年间干预队列和对照队列的高血压患病率均有所增加，但以对照队列中年人增加最突出（P<0.01）。进一步评价高血压的“三率”即知晓率、治疗率和控制率，无论是中年人还是老年人，干预组“三率”都有显著改善（P<0.001），老年人的改善程度明显好于中年人（P<0.01）。对照组“三率”无明显下降。脑卒中预防效果1987年5月至1990年12月间，干预队列脑卒中发病的危险减少了29%（HR=0.71,95%CI:0.58～0.87），死亡减少了40%（HR=0.60，95%CI:0.42～0.86）。按人群所患高血压类型评价干预效果，结果显示无论在正常人和各类型高血压患者中，干预队列脑卒中发病率和死亡率都低于对照队列，其中在单纯收缩期高血压患组最为显著，发病率和死亡率都有明显的降低（P<0.05）。其次是复合高血压组，但在单纯舒张期高血压组，虽然干预组脑卒中发病率和死亡率也低于对照组，但未达到统计学显著水平，而在难分类组的高血压患者，干预和对照队列的脑卒中发病率和死亡率基本一致，这再次表明积极治疗高血压是预防脑卒中的有效手段。全死因死亡情况研究期间干预队列共有459人死亡，死亡率为0.92/100人年（459/49957），对照队列有565人死亡，死亡率为1.12/100人年（565/50393），对照队列死亡率明显高于干预队列（P=0.047），Cox分析表明，与对照队列相比，干预队列全死因死亡率降低11%（HR=0.89，95%CI：0.78～0.99）。结论社区干预可以有效地控制人群高血压患病率的上升，且对于老年人的效果明显优于中年人；社区干预在改善高血压“三率”方面，特别是知晓率和治疗率也有良好效果；减少各类型高血压患者的脑卒中发病率和死亡率，使人群全死因死亡率降低。第四节优缺点和注意的问题优点按照随机化的方法，将研究对象分为试验组和对照组，提高了可比性，能较好的控制研究中的偏倚和混杂。为前瞻性研究，研究因素事先设计，结局变量和测量方法事先规定，通过随访将每个对象的干预过程和结局自始至终观察到底，通过和对照组比较，最终的论证强度高。有助于了解疾病的自然史，并且可以获得一种干预和多个结局的关系。缺点整个试验设计和实施条件要求高、控制严、难度大，在实际工作中有时难以做到。受干预措施适用范围的约束，所选择的研究对象代表性不够，以至会不同程度的影响实验结果推论到总体。研究人群数量大，随访时间长，因此依从性不易做得很好，影响实验效应的评价。由于研究因素是研究者为实现研究目的而施加于研究对象，故容易涉及伦理道德问题。应注意的问题伦理道德（ethics）问题研究必须遵从普遍接受的科学原则，必须有充分的科学依据、严格的设计和充分的准备，一保证涉及人群的试验能获得有科学价值的结果。每项人体试验的设计与实施均应在试验方案中明确说明，并将试验方案提交伦理委员会进行审核。受试者能够从研究的结果中受益。自愿参加并充分了解（知情同意），包括实验目的、方法、预期结果以及可能的危险性。应注意的问题伦理道德（ethics）问题尊重受试者保护自身的权利，包括隐私、保密并将对受试者的影响降至最低。善后处理，任何新的预防或干预措施一般应当同目前常用的措施比较。较长的试验期可能会导致“延误”问题应注意的问题可行性问题：通过预试验解决。随机化分组和均衡性问题：大样本，随机化可以较好的保证研究分组的均衡性，而小样本，并不能保证。应注意的问题报告研究结果要注意的问题试验报告统一标准（consolidatedstardardsofreportingtrials,CONSORT),1996制订，2001修订，2004扩展，由试验报告条目清单和 流程 快递问题件怎么处理流程河南自建厂房流程下载关于规范招聘需求审批流程制作流程表下载邮件下载流程设计 图组成。试验报告清单有22条，包括试验设计方案、实施过程、分析方法和结果解释。流程图则包括有物经过合格评估、排除的标准、如何分组、进入各研究组的人数、不依从和失访的情况和原因、进入分析的人数、剔除的人数和原因等。2010年又进行了修订，网上可下载。2004年美国公共卫生杂志发表了“清晰报告非随机设计试验的声明”(transparentreportingnonrandomizeddesignsstatement,TREND)。