第5章传出神经系统药理概论PPT课件

A.Centralnervoussystem中枢神经系统B.Peripheralnervoussystem 外周神经系统1.Cerebrum（大脑）2.Brainstem（脑干）3.Cerebellum（小脑）4.Spinalcord（脊髓）神经系统的分类传出神经系统自主神经动动神经副交感神经交感神经传入神经系统传出神经系统外周神经系统第一节传出神经系统结构与功能第五章传出神经系统药理概论SomaticMotor运动神经系统AutonomicNervousSystem自主神经系统骨骼肌SympatheticPara-sympathetic心血管、平滑肌器官等心脏、平滑肌器官、腺体等交感副交感AChAChACh/DANAACh交感副交感突触中神经末梢与效应器细胞或次一级神经元间有一定的间隙，称突触间隙。传出神经末梢邻近间隙的细胞膜称为突触前膜；效应器或次一级神经元邻近间隙的细胞膜称为突触后膜。在运动神经与骨骼肌的接头（也称终板），这个间隙约为15～20nm；终板的突触后膜有许多皱褶，其中聚集着胆碱酯酶，能迅速水解已释放的乙酰胆碱。在神经末梢内靠近突触前膜处，聚集着很多直径为20～50nm的囊泡（vesicle），囊泡内含有大量递质乙酰胆碱。传出神经突触的超微结构第二节传出神经系统的分类递质:当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质。递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。递质是由神经末梢内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，随即快速被特异性的代谢酶所灭活。传出神经突触的超微结构主要的神经递质包括：乙酰胆碱Acetylcholine(ACh)去甲肾上腺素Norepinephrine(NA)其它如：多巴胺，三磷酸腺苷，神经肽一、传出神经按递质分类胆碱能神经Cholinergicnerve肾上腺素能神经Adrenergicnerve1.全部交感神经和副交感神经节前纤维2.全部副交感神经节后纤维3.运动神经4.极少数交感神经节后纤维（sweatglands）大部分交感神经节后纤维SomaticMotorSympatheticPara-sympatheticAutonomicNervousSystem骨骼肌心血管、平滑肌器官等心脏、平滑肌器官、腺体等交感副交感　应激反应　耗能的　战斗的（抵抗外来侵害）储能的促生长、修整生命所必须ANS交感神经活动加强时的效果眼：瞳孔散大唾液：少而粘稠冲动，注意力集中支气管扩张心脏：心率收缩力血压甘油三酯分解脂肪酸游离括约肌收缩逼尿肌收缩糖原分解葡萄糖游离蠕动血供血供糖原分解副交感神经活动加强时的效果眼：近调节瞳孔缩小唾液多而稀支气管狭窄胃肠：分泌蠕动心率血压括约肌收缩逼尿肌收缩合成:乙酰辅酶A+胆碱—①—乙酰胆碱①胆碱乙酰化酶贮存Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。1．乙酰胆碱（ACh）：二、胆碱能神经递质与受体释放胞裂外排和量子化释放消除：在突触间隙被胆碱酯酶（AChE）水解而失效,每一分子的AChE1min内可水解105分子ACh。synapticvesicleaxonendingofpresynapiccellpostsynapiccellsynapticcleftreceptorforneurotransmitterionsthataffectmembraneexcitabilityneurotransmittermoleculeinsynapticcleftreceptorfortheneurotransmitteronpostsynapiccell2.胆碱受体N胆碱受体胆碱受体1.毒蕈碱型胆碱受体（M受体）M1受体(主要存在于副交感节后神经和胃壁细胞)M2受体(主要分布于心肌,消化道平滑肌)　M3受体(主要分布于腺体,血管平滑肌)2.烟碱型胆碱受体（N受体）N1受体(神经节)　N2受体(骨骼肌)1．去甲肾上腺素（NA）：合成:酪氨酸—①—多巴—②—多巴胺—③—NA①酪氨酸羟化酶（限速酶）②多巴脱羧酶③多巴胺-羟化酶储存:NA贮存于囊泡中三、肾上腺素能神经递质与受体CH2HOCHCOOHNH2TyrosineCH2HOCHCOOHNH2HODopaTyrosinehydroxylaseCH2HOCH2HONH2DopamineDopadecarboxylaseCHHOHOCH2NH2OHNorepinephrineDopamineb-hydroxylaseCHHOHOCH2OHNHCH3EpinephrineN-Methyltransferase酪氨酸多巴多巴胺去甲肾上腺素肾上腺素释放：神经递质以胞裂外排的方式量子化当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，NA排入突触间隙。消除：再摄取1　大部分(75～90%)NA由突触前膜主动摄取回到神经末稍内，在囊泡中储存,又称贮存型摄取再摄取2少部分NA由非神经组织，如心肌和平滑肌等摄取，由胞内MAO和COMT破坏，又称代谢型摄取2.肾上腺素受体肾上腺素受体1(位于突触后膜)2(位于突触前膜)肾上腺素受体1(主要在心肌)2(主要在支气管和血管平滑肌)3(主要在脂肪细胞)多巴胺受体D1受体(主要存在于肾血管平滑肌)D2受体(主要存在于突触前膜和平滑肌效应器细胞)突触前膜受体其功能是通过反馈性机制调节递质的释放2受体激活引起负反馈（NA释放减少）2受体激活则为正反馈（NA释放增加）第三节传出神经受体的生物效应及机制一传出神经的生物效应在机体中，胆碱能神经和肾上腺素能神经的功能大多是相互拮抗的去甲肾上腺素能神经兴奋：有利于机体运动、观察、应激等表现为心脏兴奋，血管收缩，血压升高，支气管平滑肌松弛，瞳孔扩大等胆碱能神经兴奋：有利于机体修整和积蓄能量胆碱能神经兴奋时，表现为心脏抑制，血管扩张，血压降低，支气管平滑肌收缩，瞳孔缩小等二、传出神经递质效应的分子机制神经递质或激动药（第一信使）与受体结合后，经鸟苷酸调节蛋白（G蛋白）形成信号转换与放大，产生第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+等），激活相应的蛋白激酶，引起细胞效应。G-蛋白(Gs)：激活腺苷酸环化(AC)使cAMP增加抑制性G-蛋白(Gi)：抑制AC,使cAMP减少。G-蛋白兴奋性1受体与兴奋性G-蛋白(Gs)偶联1受体，通过Gs激活磷脂酶C，增加第二信使IP3和DAG的形成，而产生作用。2受体与抑制性G-蛋白(Gi)偶联2受体，通过Gi抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少而产生作用。受体与(Gs)偶联受体，通过Gs激活激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加，而产生作用。第四节、传出神经系统药物基本作用及分类一、药物的作用方式（一）直接作用于受体：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似，称为激动药。药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而产生递质相反的作用，称为阻断药或拮抗药。（二）影响递质1.影响递质的合成和转化:如AChE抑制药新斯的明、MAO抑制剂2.影响递质转运和贮存促进递质释放:如麻黄素，间羟胺。抑制递质释放:如可乐定，碳酸锂。影响递质在神经末梢的贮存:如利舍平二、传出神经系统药物分类拟似药1、胆碱受体激动药（1）M,N受体激动药:氨甲酰胆碱（2）M受体激动药:毛果芸香碱（3）N受体激动药:烟碱2、抗AChE药:新斯的明3、肾上腺受体激动药（1）受体激动药①12受体激动药:去甲肾上腺素②1受体激动药:苯肾上腺素③2受体激动药:可乐定（2）、受体激动药:肾上腺素（3）受体激动药①1、2受体激动药:异丙肾上腺素②1受体激动药:多巴酚丁胺③2受体激动药:沙丁胺醇拮抗药1、胆碱受体阻断药（1）M受体阻断药①非选性M受体阻断药:阿托品②M1受体阻断药:哌仑西平（2）N受体阻断药①N1受体阻断药:六甲双铵②N2受体阻断药:筒箭毒碱2、AChE复活药:解磷定3、肾上腺受体阻断药（1）受体阻断药①12受体阻断药:酚妥拉明②1受体阻断药:哌唑嗪③2受体阻断药:育亨宾（2）受体阻断药①1、2受体阻断药:普萘洛尔②1受体阻断药:阿替洛尔（3）、受体阻断药:拉贝洛尔（4）去甲肾上腺素能神经阻滞药（利舍平）