乳腺分叶状肿瘤EGFR、Ki67的表达和意义

乳腺分叶状肿瘤EGFR、Ki67的 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 达和意义 word格式 论文 政研论文下载论文大学下载论文大学下载关于长拳的论文浙大论文封面下载 乳腺分叶状肿瘤EGFR、Ki67的表达和 意义 作者,蔡敏 孔香云 王妍 刘志艳 周志强 马榕 张庆慧 【摘要】 目的,探讨乳腺分叶状肿瘤,PT,中EGFR、Ki67的表达和意义。 方法 ,采用免疫组织化学EnVision两步法,检测33例乳腺分叶状肿瘤间质细胞中EGFR和Ki67的表达,比较良性、交界性和恶性PT中EGFR、Ki67表达的差异。结果:EGFR在良性PT中的阳性表达率为33.3,,5/15,,交界性PT为80.0,,8/10,,恶性PT为100,,8/8,,恶性PT的强阳性表达率为62.5,,5/8,,EGFR在良恶性PT病变中的表达有统计学意义(P0.05)。Ki67蛋白的阳性表达率在良性PT组为13.3,,2/15,,均为弱阳性表达,交界性PT为60.0,,6/10,,恶性PT为100%,8/8,,其中50.0,,4/8,为强阳性表达, Ki67蛋白表达在良恶性PT病变中有统计学意义,P0.05,。EGFR 和Ki67抗原表达与PT组织学分级相关。在良性PT中EGFR和Ki67表达率低,交界性、恶性PT表达率高,随着PT级别的增高,其表达率和表达强度增加,两指标呈正相关 word格式论文 ,r=0.6073,P0.001,。结论,EGFR和Ki67有可能作为判断PT恶性度的指标。 EGFR在交界性和恶性PT中的高表达,提示针对EGFR的靶向 治疗 在恶性难 治性PT术后辅助治疗中有一定的临床 应用 前景。 【关键词】 乳腺肿瘤?分叶状肿瘤?受体?表皮生长因子?Ki67 Expression of EGFR and Ki67 in phyllodes tumors of the breast and its clinical significance. 【ABSTRACT】 Objectives: To evaluate the expression of EGFR and Ki67 as well as thEir clinical significance in phyllodes tumors (PT) of the breast. Methods: The expression of EGFR and Ki67 in stroma was observed in 33 mammary PT (benign, 15; borderline, 10; and malignant, 8) using EnVision immunohisto-chemistry, to evaluate the correlation of the expression with the degree of malignancy. Results: The positive rate of EGFR expression was 33.3, (5 /15) in benign PT, 80.0, (8/10) in borderline PT, and 100,,8/8, in malignant PT, respectively. The expression of EGFR showed a significant difference between benign and malignant lesions (P0.05). The positive rate of Ki 67 was 13.3,,2/15,in benign PT, 80.0,,6/10,in borderline PT,and 100, word格式论文 ,8/8,in malignant PT , all of benign PT stained weakly positive,50.0, of malignant PT stained strongly positive. The difference was also significant (P0.05). The expression of EGFR and Ki67 were associated with the progression in grades of PT of the breast. The expressions in benign PT were lower than those in borderline and malignant PT. The staining intensity of EGFR was correlated positively with that of Ki67 (r=0.6073, P0.001). Conclusion: EGFR and Ki67 may be used as indicators to detect the degree of PT malignancy. It is suggested that therapy targeting of EGFR might be promising in the adjunctive treatment of malignant PT. 【KEY WORDS】 Breast neoplasms?Phyllodes tumor?Ki67 乳腺分叶状肿瘤,PT,是一种少见的双相分化的纤维上皮肿瘤,常发生在 44,52岁的成年女性,约占全部乳腺肿瘤的0.3,,1.5,。肿瘤由上皮细胞和 间质梭形细胞成分构成,常呈分叶状结构而得名,1,。PT的组织学特征与恶性 度分级及临床预后相关,2,3,,因此寻找反映其生物学行为的客观指标非常重要。 表皮生长因子受体(EGFR)是原癌基因CerbB-1的表达产物,在人类许多肿 瘤中过表达并与临床预后不良相关,因此 研究 PT中EGFR的表达情况及其临 word格式论文 床应用价值是一个重要的研究领域。本实验通过33例乳腺分叶状肿瘤间质细胞中EGFR和增殖细胞周期相关核抗原Ki67的表达情况, 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 评价EFGR和Ki67与PT组织学分级以及两指标表达之间的相关性,探讨在PT诊断分级和临床诊断中的辅助生物学标记作用,希望为PT的临床治疗提供一个新的思路。 1 材料 关于××同志的政审材料调查表环保先进个人材料国家普通话测试材料农民专业合作社注销四查四问剖析材料 与方法 1.1 研究对象 山东大学齐鲁 医院 1998,XXXX年乳腺分叶状肿瘤33例,均为女性,年龄19,71岁,平均年龄41岁。肿瘤大小1.2,17.0 cm,平均7cm。经两位医师复查HE切片。根据WHO,XXXX年首次被德国的Johannes Müller描述称为叶状囊肉瘤,1982年WHO根据组织学的特征,将其分为良性、恶性和交界性三类。当前许多研究者一直沿用此 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ,而少数研究者则喜欢划分为良性和恶性,而没有交界性。PT两个主要临床特点是局部高复发率和一定的转移潜能,4,,交界性、恶性PT更常发生。前者报道发生率从20,到65,不等, 常因外科手术切除不完全所致,5,,远处转移发生率为25,,40,,研究显示转移潜能与间质生长过度、肿瘤大小、间质异型性、有丝分裂活性等形态学指标有关,其中间质生长过度是标记PT侵袭性的一个重要的独立性指标,6,。但是通过评价组织学特点来预测临床结果是很困难的,任何类型的PT都有可能发生局部复发和远处转移。 word格式论文 现在认为PT的组织病 理学 表现和生物学行为不完全相关,单一的组织病理学特征在PT的良恶性鉴别方面的价值相对局限,7,。因此近十几年来国内外学者把 研究 重点转向生物学标记方面,如p53, Ki- 67,PCNA,c-myc,c-kit,PDGF和VEGF等[1,8-12]。但这些标记在不同PT分级中的表达及其与临床生物学行为的关系究还不清楚,国外研究报道结果也不一致,国内相关报道非常少。 表皮生长因子受体,EGFR,是利用酪氨酸激酶活性启动信号转导的4种密切相关受体,EGFR或 C-erbB1, H-ER2/neu或CerbB2,HER3或CerbB3,HER4或CerbB4,家族成员之一,基因定位于7p13,7p12上,编码170kDa的跨膜蛋白。是正常乳腺发育和泌乳所必需的。EGFR途径参与促进肿瘤发生和生长的几个过程,包括细胞增殖和抑制凋亡,血管生成和转移。研究报道,EGFR的过表达不仅和许多肿瘤的进展和预后差相关,如乳腺癌、肺癌、胶质细胞瘤、头颈部肿瘤、膀胱癌、结直肠癌、卵巢癌和前列腺癌等[13],还与激素 治疗 、细胞毒药物和放疗的抵抗有关[14]。相当多的实验证据显示,EGFR驱动的自分泌通路是肿瘤治疗的合理靶点,它可以用作抗肿瘤制剂的选择性位点,有效的抑制EGFR激活通路,成为肿瘤靶向治疗最成功的领域。单克隆抗体,MAb-s,和EGFR酪氨酸激酶活性小分子抑制剂是最有前景的两种治疗 方法 ,XXXX年FDA已经批准Gefinitib,EG-FR酪氨酸激酶抑制剂, 应用 于非小细胞型肺癌,NS-CLC,的临床治疗[15]。 word格式论文 Kersting等[16]对PT中EGFR和ki67的表达进行检测,发现在19,的PT中EGFR过表达,其中良性PT过表达率为12.5,,交界性10,,恶性63,,P=0.001,,且过表达几乎仅局限于间质细胞。本实验中EGFR在PT中的总阳性表达率为64,,在良性、交界性和恶性PT的表达率分别为33,、80,和100,,良性PT中表达均为弱至中度阳性,恶性PT62,为强阳性。显示EGFR表达与PT分级呈显著相关性。EGFR和Ki-67的表达之间有正相关性,证实EGFR在促进PT间质细胞增殖方面的作用。 Ki67是一种非组蛋白核蛋白,存在于整个细胞周期中。一些研究证实,Ki67的测定是区别良恶性肿瘤的一种有用的参数。Witte等[17]发现低增殖活性的PT主要是良性的,而高Ki67表达的则说明是恶性PT,这种相关性同样被Shpitz,4,等证实。本研究发现,87,的良性PT中Ki67表达为阴性,而恶性PT全部有Ki67的表达,交界性肿瘤Ki67表达阳性率为60,,交界性和恶性PT较良性PT显著增高,P0.05,,交界性和恶性PT无显著差异,与以往的研究结果相同,显示Ki67表达和PT的组织学分级相关。同时本研究还发现Ki67和EGFR蛋白主要表达于紧邻上皮下的间质细胞,说明这层具有高度增殖活性的细胞是形成PT间质的发生部位,支持PT起源于导管周围间质而不是小叶内间质细胞的假说。 word格式论文 现在PT的组织学类型仍是判断临床结果预后的基本信息,本组研究结果证 实,PT间质细胞中EGFR和Ki67蛋白的表达和组织学良恶性呈正相关性,预 示着可以把它们用作PT恶性度的辅助标记,将其表达与PT组织学参数结合起 来,可能有助于制定出更客观、合理的PT诊断标准,为预测PT的生物学行为 和临床结果提供 参考 。 当前对PT最有效的治疗方法是手术切除,对放疗和化疗均不敏感。临床上 某些恶性PT术后肿瘤反复复发,甚至侵及肋骨到达胸腔而难于手术切除。本实 验中EGFR在交界性和恶性PT中呈高表达的结果,提示EGFR高表达有可以 作为PT的术后单克隆抗体,MAbs,和EGFR酪氨酸激酶活性小分子抑制剂治 疗的一个新靶点,这对难以手术切除的PT术后辅助治疗有一定的临床应用前景。 【参考 文献 】 [1] Chan YJ, Chen BF, Chang CL, et al. 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