新大环内酯类抗生素_阿齐霉素

新大环内酯类抗生素_阿齐霉素 参考文献 耳作导管吹张也未能使咽鼓管通气外 ,其余 61 耳全 米 1 万新详 ,张 立 ,张 ,骆 军 ,田四琦. 新药与临床 1995 ; 14 :王 部捏鼻鼓气阳性 ,中耳有积液者也从咽鼓管自然排 舛 144 - 6 . 出 ,无 1 例需作鼓膜穿刺抽液 。 ( ) 新药与临床 New Drugs and Clinical Remedies 1997 年 1 月 ;16 1:38 - 40 新大环内酯类抗生素 ——阿齐霉素 () 王明贵 ,张婴元 上海医科大学附属华山医院抗生素研究所 ,上海 200040 ( ) 关键词 阿齐霉素 ;药物动力学 ;抗生素类M IC32, > 64 mg/ L , 但可减慢其复制 。 其耐药 90 摘要 阿齐霉素属新大环内酯类抗生素 ,与红霉素 2 体外杀菌作用 在 8 倍及 4 倍 M IC 浓度的阿齐 3 等大环内酯类相比 ,对革兰阴性菌如流感杆菌的抗 霉素作用于细菌 24 h ,可杀灭 99 . 9 %的葡萄球菌4 1 及肺炎球菌。当药物浓度为 1 mg/ L 及 4 mg/ L T 延长 ,组织内药物浓度高 ,不良菌作用增强 。其 2 时 ,分别对 70 株流感杆菌中 89 %及 100 %菌株具杀 反应少 。本文对阿齐霉素的抗菌作用 、药物动力学菌作用 ,其 MBC 与 M IC 的比值为 1,4 , 阿齐霉素 特性 、临床应用 、不良反应等方面作一综述 。5 的 MBC 值较霉素低 ,且杀菌作用更快速。 3 抗生素后效应 阿齐霉素对呼吸道感染病原菌 ( ) 阿 齐 霉 素 azit hro mycin 为 15 元 环 大 环 内 酯( 具 明 显 的 抗 生 素 后 效 应 po stantibiotic effect , ) PA E, 在 4 倍 M IC 药物浓度作用 2 h 条件下 ,对化 () 类 ,也是氮环内酯类 azalides抗生素的第 1 个品种 , 脓性链球菌 、肺炎球菌的 PA E 为 3 . 5 h , 卡他莫拉 其化学结构为在 14 元内酯环的 9 a 位上多了 1 个 菌为 3 h ,肺炎克雷伯菌及催产克雷伯菌为 2 h ,流感 甲基氮 ,而成为 15 元环 ,使之在抗菌作用 、药物动力 杆菌为 1 . 7 h , 当药物浓度为 8 倍 M IC 时 ,对流感 6 学特性等方面较红霉素等大环内酯类具有一定优 杆菌的 PA E 为 3 . 9 h 。 点 。 药物动力学 阿齐霉素口服吸收良好 ,组织及细胞 抗菌作用 阿齐霉素的抗菌谱与红霉素相1 体外抗菌作用 仿 ,对肺炎球菌 、溶血性链球菌 、葡萄球菌等革兰阳1 内药物浓度高 ,且维持时久 ; T 长 ,与其他药物交互2 ( 性菌 的 抗 菌 作 用 较 红 霉 素 略 差 M IC值 高 2 , 490 作用小 。1 ,2) 。该药体外抗菌作用的主要特点为对需氧倍1 吸收与分布 空腹口服阿齐霉素 500 mg 的生物 7 革兰阴性菌的抗菌作用增强 ,对流感杆菌 、卡他莫拉利用度为 37 %。500 mg 单剂口服后 2 . 5 h 达峰 菌 、淋 球 菌 的 抗 菌 作 用 是 红 霉 素 的 2 , 4 倍 , 其血浓度为 0 . 4,0 . 45 mg/ L , 多次给药后高峰血药 7 ,8 M IC分别为 0 . 25,1 . 0 , 0 . 03,0 . 06 , 0 . 03,0 . 2590 浓度 略 有 上 升。0 , 72 h 内 的 曲 线 下 面 积 1 ,2 mg/ L ,弥补了大环内酯类对呼吸道常见病原菌 () () AU C为 3 . 39 mg/ L h?。阿齐霉素的血浆蛋白 流感嗜血杆菌作用差的不足 。对空肠弯曲菌的作用 结合率低 ,血药浓度 0 . 2 mg/ L 时为 50 % ,0 . 5 mg/ L ) ( M IC0 . 12,0 . 5 mg/ L 亦较红霉素等大环内酯类 90 7 时为 12 %。增强 。阿齐霉素对肠杆菌科的某些菌种如大肠杆 菌 、志 贺 菌 属 、耶 尔 森 菌 属 也 有 一 定 的 抗 菌 作 用 阿齐霉素的组织渗透性好 ,组织浓度为同期血 2 () M IC1 , 16 mg/ L 。对厌氧菌的抗菌活性与 90 药浓度的 10,100 倍 。单剂 500 mg 口服后 12 h 至 1 ,2 红霉素相仿。对胞内病原微生物 , 如嗜肺军团 3 d ,扁桃体 、肺 、前列腺 、女性生殖系组织中的浓度 菌 、肺炎支原体 、溶脲脲原体的抗微生物作用较红霉 达 1 , 9 mg/ L , 超过呼吸道 、泌尿生殖道常见病原 ( ) 素增强或相仿 M IC0 . 002,1 mg/ L ,对肺炎支原 90 菌 的 最 低 抑 菌 浓 度 。药 物 在 组 织 中 维 持 时 久 , 在3 体的作用为大环内酯类中最强。鸟分枝杆菌对 1995 年 1 月 27 日收稿1995 年 7 月 4 日接受 1 后有部分病人复发 。前列腺 、扁桃体中的药物释放 T 达 2 . 3 d 及 3 . 22 12 阿齐霉素治疗上呼吸道感染 1000 余例 ,对成人 d。阿齐霉 素 500 mg 单 剂 口 服 后 , 在 支 气 管 粘 感染 的 治 愈 率 为 74 % , 95 % , 有 效 率 为 98 % , 膜 、肺 、痰中的浓度分别为 3 . 9,4 . 7 , 3 . 9 , 1 . 56,2 9 100 % ,细菌清除率为 87 %,100 % 。对各类病原菌mg/ L , 为同期血浓度的 67 , 195 倍。而慢支急 的清除率分别为 :化脓性链球菌 91 %,100 % ,流感 性发作病人用该药 500 mg 单剂治疗后 ,痰中药物浓 10 杆 菌 89 % , 95 % , 肺 炎 球 菌 、金 葡 菌 92 % , 度为 3 . 7 mg/ L 。 阿齐霉素在多核细胞内的浓12 100 %。度为细胞外的 79 在呼吸道感染的对照研究中 ,阿齐霉素的临床 倍 ,也有报道 ,在多核细胞 、肺泡巨噬细胞内的浓度 11 疗效及细菌清除率分别与红霉素 、交沙霉素 、克拉霉 约为细胞外的 300 倍。且药物从细胞内的释放 ( ) 素 、青霉素 V 、阿莫西林 或与克拉维酸联合、头孢 缓慢 ,巨噬细胞尚具有将药物转运到局部感染灶的 克洛相仿 。 作用 。 2 尿路感染及性传播性疾病 阿齐霉素对性传播 2 代谢与排泄 阿齐霉素主要以原形从粪中排出 性疾病的常见病原菌淋球菌的抗菌活性增强 ,故除 (() ) 约占 50 %,少部分 约 12 %由尿排出 。其消除半 可用于沙眼衣原体 、溶脲脲原体等所致的尿路感染 1( ) 衰期 T 长达 35 , 48 h ,但其体内过程呈多型相 β2 外 ,尚可用于淋病的治疗 ,治疗单纯性淋病可单剂给 1 分布 ,故给药后各段时间的T 不同 。500 mg 多剂 β2 药 1 g 。治疗由沙眼衣原体 、溶脲脲原体 、淋球菌所 1 T 为 48 h , 静脉单剂 500 mg 给药后 24,72 h 的β2 致的尿道炎 、宫颈炎及其他性传播性疾病的临床治 78给药后 24 , 72 h 的 1 12 T 为 35 , 40 h。Cooper β2 愈率及细菌清除率 , 大多报道在 90 %以上。阿 1T 为 9 . 6 h 。 等测定口服用药后 16 h 的β齐霉素的疗效与多西环素相仿 。在治疗一组沙眼衣 2 ( ) ( ) 轻度肾功能下降的老年人及轻到中度肝损害病原体所致的尿道炎及 或宫颈炎中 ,其疗效 95 % 12 () 人使用阿齐霉素时 ,不需作剂量调整 ,与氨茶碱 、卡 高于环丙沙星 61 %。 马西帄等其他药物几无相互作用 。 3 皮肤软组织感染 阿齐霉素治疗成人皮肤软组 织感 染 的 治 愈 率 为 53 % , 83 % , 有 效 率 86 % ,临床应用 1 呼吸道感染 由于阿齐霉素对呼吸道常见病原 菌99 % ,细菌清除率 60 %, 99 % ; 治疗小儿皮肤软组流感杆菌 、卡他莫拉菌的抗菌活性增强等原因 ,使 之 96 % , 98 % 。织感 染 的 有 效 率 、细 菌 清 除 率 分 别 为 成为较沿用的大环内酯类更为合适的呼吸道感染 对各类常见病原菌的细菌清除率为 : 金葡菌 79 %, 12 治疗药物 。综合数位作者的报道,阿齐霉素治疗 99 % ,A 组及 B 组链球菌 100 % 。其临床疗效及细 下呼吸道感染近 1000 例 ,包括急性支气管炎 、慢支 菌清除率分别与氯唑西林 、双氯西林 、氟氯西林 、头 12 急性发作 、肺炎 ,临床有效率为 92 %, 100 % ,细菌孢氨苄及红霉素相仿。 清除率为 76 %,93 % 。对各类病原菌的清除率为 : 4 其他感染 阿齐霉素也可用于莱姆病的治疗 ,其 肺炎球菌 80 %,100 % ,流感杆菌 75 %,95 % ,副流 疗效与阿莫西林/ 丙磺舒 、多西环素相仿 ,用药后 10 ( )感杆 菌 74 % , 100 % , 金 黄 色 葡 萄 球 菌 金 葡 菌 d , 3 者的症状缓解率分别为 81 % ,84 %及 68 % 。 91 %, 100 % , 卡 他 莫 拉 菌 100 % , 肺 炎 克 雷 伯 菌鸟分枝杆菌感染常发生于 A IDS 等免疫缺陷病77 % 。 阿齐霉素与阿莫西林对照治疗一组病情较人 ,目前尚无满意的治疗药物 。阿齐霉素对减轻此 重的 感染的临床症状 ,降低病人血液中病原体的数量有 ( ) 慢支急性发作病人 , 两者疗效相仿 96 %与 80 %,一定作 用 。500 mg/ d 治 疗 20 或 30 d , 病 原 体 从 ( ) 对流感杆菌的清除率相似 75 %与 73 %。在另一 2028 CFU / mL 降至 136 CFU / mL 。对于该药治疗 这一感染的剂量 、疗程及疗效 , 尚有待于进一步研 组与头孢克洛对照治疗下呼吸道感染中 ,对流感杆 14( 菌的清除率 , 阿齐霉素组高于头孢克洛组 95 %与究。 13 10 15 ) 不良反应 61 % , P < 0 . 001。但也有报道,对流感杆菌 对阿齐霉素治疗近 4000 例病人的分引起慢支急性发作住院病人的疗效欠佳 。开放试验 析结果显示 ,该药的不良反应少而轻微 。总的发生治疗慢支急性发作 21 例 ,治后肺炎球菌 、卡他莫拉 率为 12 % ,主要为胃肠道反应 ,占 9 . 6 % , 其他为神 () 菌均被清除 ,而流感杆菌 9 例中有 8 例未清除 ,用药 经系统反应 头痛 、头晕1 . 3 % , 皮疹 0 . 2 %等 。儿 参考文献 的不良反应发生率分别为 5 . 4 % ,9 . 3 % 。在对照研 1 Hardy DJ , Hensey DM , Deyer J M , Vojt ko C , McDo nald GJ , Fer2 ( ) 究 中 , 阿 齐 霉 素 的 不 良 反 应 1 2 % 较 红 霉 素 nandes PB. Antimicro b Agent s Chemot her 1988 ; 32 : 1712 - 6 . () () () 20 . 4 %、多西环素 15 . 8 %、头孢克洛 16 . 7 %及 2 Ret sema J , Girard A , Schelkly W , et al . Antimicro b Agent s ( ) 阿莫西林/ 丙磺舒 54 . 5 %为低 。胃肠道不良反应 Chemot her 1987 ; 31 : 1942 - 4 . ( ) ( ) 9 . 6 %明显低于红霉素 20 . 6 %。因不良反应而 3 Felmingham D , Ro bbins MJ , Sanghrajkam M , L eakey A , Ridgway () 中途停药者 ,阿齐霉素 0 . 7 %也低于其他大部分对 GL . Drugs Exp Clin Res 1991 ; 17 : 93 - 7 . 4 Ret sema J A , Girard Ae , Girard D , Miliso n WB. J Antimicro b () 照药物 1 . 3 %,15 . 2 %。 出现化验指标异常者主 Chemot her 1990 ; 25 Suppl A : 85 - 7 . 要为血清转氨酶上升 , 5 Goldstein FW , Emirian M F , Co ut rot A , Acar J F. J Antimicro b 外周血粒细胞 、白细胞下降 。AL T , A S T 上升发生 Chemot her 1990 ; 25 Suppl A : 26 - 7 . 率分别为 1 . 7 % , 1 . 5 % , 中性粒细胞 、外周白细胞 6 Debbia EA , Molinari G , Paglia P , Schito GC. Drugs Expt Clin Res 数下降分别为 1 . 5 % , 1 . 1 % 。 1990 ; 16 : 616 . 7 Fo ulds G , Shepard RM , Jo hnso n RB. J Antimicro b Chemot her 1990 ; 剂量与给药 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 阿齐霉素具优良的药物动力学特 25 Suppl A : 76 - 8 . 点 ,可减少给药次数 ,缩短疗程 ,方便病人使用 。成 8 Cooper MA , Nye K , Andrews J M , Wise R. J Antimicro b Chemot her 人呼吸道 、皮肤软组织等感染的推荐给药方案为 : 3 1990 ; 26 : 534 - 7 . () d 疗程方案 500 mg , qd , 服 3 d, 或 5 d 疗程方案 9 Mo rris DL , De So uza A , Jo nes J A , Mo rgan W E. Eur J Clin Micro bi2 ) (d 1 , 500 mg , qd ,后 250 mg , qd , 服 4 d。2 个治 ol Infect Dis 1991 ; 10 : 859 - 61 . 10 Davies B I , Maesen FPV , Gubbelmans R. J Antimicro b Chemotehr 疗方案均可使组织中药物浓度维持在该药对主要病 16 1989 ; 23 : 745 - 9 . 原菌的 M IC 以上达 10 d 或 10 d 以上。儿童给 11 Panteix G , Guillaumo nd B , Harf R , et al . J Antimicro b Chemot her 药方案为 d 1 , 10 mg/ kg , 后 5 mg/ kg 服 4 d 。治疗 1993 ; 31 Suppl E : 3 . 衣原体 、脲原体所引起的尿道炎 、宫颈炎及单纯性淋 12 Peters D H , Friedel HA , Mc Tavish D. Drugs 1992 ; 44 : 777 - 86 . 病 ,可用 1 g 单剂给药 。莱姆病的治疗可用上述 5 d 13 Dar k D. Am J Med 1991 ; 91 Suppl 3A : 31 S - 5 S. 14 Yo ung L S , Wiviot t L , Wu M , et al . L ancet 1991 ; 338 : 1107 - 9 . 疗程方案 ,也可用 250 mg , bid , 服 5 d , 后 250 mg , 15 Hop kins S. Am J Med 1991 ; 91 Suppl 3 A : 40 S - 45 S. qd , 服 8 d 方案 。鸟分枝杆菌感染的初步治疗方案 16 Fo ulds G , Jo hnso n RB. J Antimicro b Chemot her 1993 ; 31 Suppl E : 为 500 mg , qd , 服 10,30 d 。 42 . ( ) 新药与临床 New Drugs and Clinical Remedies 1997 年 1 月 ;16 1:40 - 41 西沙必利治疗慢性功能性便秘 1 2 () 刘希涛 ,李美清 ,刘彩莲 ,张芙蓉 ,蔡佰元,李淑花莱西市人民医院 ,山东莱西 266600 ( ) 关键词 西沙必利 ;便秘 ;泻药cisap ride是一种不具有抗多巴胺能西沙必利 摘要 目的 :观察西沙必利治疗慢性功能性便秘的 特征的苯甲酰胺类化合物 ,既不具有直接的胆碱能 疗效 。方法 : 患慢性功能性便秘 80 例 ,男性 56 例 , 特性 ,也不能使毒蕈碱受体致敏或与乙酰胆碱脂酶 () 女性 24 例 ,年龄 56 ?s 7 a 45,70 a。应用西沙必 利 发生反应 ,另外由于其具有特殊的胃动力作用是属 15,20 mg , 于早餐前及就寝前 po , 疗程 8 w k 。 结于生理性的 ,并可在胃肠道的所有水帄上激发协调 1 果 :起效时间 3,7 d ,病程 5 a 以上的总有效率为 性运动, 此即西沙必利治疗某些特殊类型便秘的 98 % ;5 a 以内的总有效率为 97 % ,无不良反应 。结 论 :西沙必利治疗慢性功能性便秘效果良好 。 1995 年 8 月 2 日收稿1995 年 11 月 27 日接受 1 青岛医学院附属医院 ,山东青岛 2660032 招远市人民医院 ,山东招远 265400