随机对照试验的基本要素

随机对照试验的基本要素 临床试验是以患者为研究对象，施以某种干预措施进行的有比较的前瞻性临床研究。根据患者分组时是否采用随机的方法分为随机临床试验(randomized clinical trial，RCT)和非随机临床试验(non-randomized clinical tria1)。随机临床试验又称为随机对照试验。RCT设计的基本要点是运用随机方法将一定数量的受试者分为试验组和对照组。观察试验组和对照组在基础状况具有可比性的前提下，受试药和对照药疗效及安全性的差异，以明确药物干预的临床意义。RCT设计遵循随机、对照和重复的原则。另外，受试对象的选取应具有代表性、观察指标的设定应具合理性。受试对象的代表性是指选定受试对象，应符合统计学中从总体抽取样本的原则，根据药物作用和疾病的特点，抽取可代表总体情况的合适病例。因此，在临床试验中需依据医学专业和统计学的要求，制定病例入选 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 、病例排除标准、病例剔除及脱落标准等，以保证受试对象的代表性。观察指标设定的合理性是指依据药物作用的特点选定既能反应药物疗效，又不遗漏潜在不良反应的临床观察指标，这些观察指标应具备客观性、专属性、可重复性及一定的灵敏性。 ?随机化 随机化是使参与试验的患者都有同等的机会分配到试验组或对照组，以排除分配偏倚，均衡不同试验组间可能影响试验结果的各种因素，克服来自主观或客观因素的影响，以提高临床试验的可信度。因此，随机化分组是新药临床试验的基本原则。实施随机化原则涉及随机分配序列的形成(generation of allocation sequence)及随机序列隐藏(concealment of allocation sequence) 两个重要步骤。 ?随机分配序列的形成 随机分配序列的形成可通过抽签、扔硬币、掷骰子、随机数字表、以及计算机程序或计算器产生的随机数字等方法实现。前3种方法在例数不多的情况下，容易造成两组间数量的差异过大，故临床试验中一般并未采用。目前使用 较多的方法是计算机程序产生的随机数字或随机数字表法。在试验方案和试验报告中均应详细描述随机序列产生的具体方法。 研究人员可根据试验的组数来决定分配方案，如20例的临床试验，组数为2，可查阅随机数字表，从表中的开始处或末尾处，或表的中间任何一点选择一个随机数字，用一把直尺以选择的这个随机数字为支点，向上或向下划一条直线或斜线，按顺序取线上的20个随机数字(数字不够可翻页或另取)。两组分别命名为A或B。然后设定分组条件，如随机数为奇数者入A组，随机数为偶数者入B组，反之亦然。 当受试对象人数较少而影响实验结果因素又较多时，可以采用区组随机化法(block randomization)进行分组。其基本方法是将条件相近的一组受试对象(如年龄、性别、)作为一个区组，再将每个区组内的研究对象进行随机化分组。亦可采用分层随机化(stratified randomization)方法进行分组，即根据研究对象的重要临床特点或影响预后的重要因素将其分为若干层，再运用随机化方法将每层受试对象分入治疗组和对照组。 ?随机序列隐藏随机序列隐藏指将随机分配方案对研究者、患者在分组期间进行隐藏的方法。在非盲法或单盲试验中，患者在被执行某种干预前研究者不应知道随机化结果。若由临床医师采用开放的随机数字表进行分配，则是典型的未采取随机序列隐藏的分配方法，这种随机临床试验称为开放式试验。在双盲试验中，临床研究者在试验整个过程均不知道随机化结果和药物编码。为保证受试者安全，一般采取紧急破盲信封或有其他措施满足紧急状态下任何一个受试者破盲的需要。 采用随机隐藏的方法有:?多中心临床试验中心随机法。中心随机的方法是由计算机程序产生随机分配方案，目前常用的交互方法有交互式语音应答(电话交互)和交互式网络应答(网络交互)两种形式;?中心药房控制法。由药房负责试验的人员按预定的方案对患者进行随机分配，如果由临床医生自己亲自参与患者的分配，则不属于随机隐藏，这种随机临床试验也称为开放试验;?密封、不透光、按序列编码的信封法。 (二)盲法 盲法是为了消除研究者或受试者的主观因素对试验结果评价的影响。在临床试验中可有单盲(single blind)、双盲(double blind)和三盲(triple blind) 等方法。 单盲指受试者不知道自己所在的分组和所接受的治疗，但研究者和资料收集分析者已知分组状况;双盲法是指受试者和研究者双方均不知道受试者随机分配至哪一组别，可最大限度地减少对受试者评价及结果解释时出现的偏倚，因此是临床试验常采用的方法。由于药品双盲双模拟技术的应用，使多数新药临床试验皆可采用双盲法进行。三盲法是受试者、研究者和资料整理分析者均不知道研究对象分组和处理情况，只有药品申办者或研究委托试验设计者知道，该试验分组状况直到试验结束时方可公布。 盲态核查是双盲临床试验标准操作规程的必要环节。盲态核查指的是在完成了最后一例受试者的最后一次观察后，数据管理员将其病例报告表输入数据库并经过复核，数据锁定，在第一次揭盲前进行数据核查的过程。参与盲态核查的人员有主要研究者、生物统计学家、数据管理员、申办者、监查员、各个中心研究者等。盲态核查的结果应写成盲态核查报告，由参与者签字后形成一个正式文件，作为临床试验的一个文件保存。盲态核查报告经签字，数据锁定后，可进行第一次揭盲，如在试验组与对照组例数相等的研究设计中，由盲底保管者将两组分别标以A，B进行第一次揭盲。在临床试验总结报告完成后，进行第二次揭盲，由盲底保管者宣布A，B两组分属试验组或对照组。揭盲过程应予记录并由参与者签字作为文件保存。 双盲法可能是最好的随机隐藏方法，在临床试验中若真正做到双盲其实存在相当大的难度，如要将2个不同药物的静脉注射制剂的外观、给药方法、给药间隔时间以及包装让受试者和研究者均分不清楚，其实有相当大的难度;尽管双盲双模拟的方法被广泛的应用于口服药物的临床试验，由于药物特有的味感，若使用者着意识别，安慰剂亦可能被识破。尽管如此，以实事求是的态度，坚持盲法原则，尽最大努力减少主、客观偏因，必然有益于提高临床研究的水平。 (三)对照 对照是比较的基础。对照试验的类型及对照药的选择是实施对照试验的基本要素。 ?对照试验的目的对照试验旨在比较新药与对照药物治疗结果的差异，并通过统计学分析以评价差异是否具有统计学意义。 ?对照组的设置临床试验中可根据试验目的设置不同类型的对照组，主要有空白对照、安慰剂对照和阳性对照。 ?空白对照指对照组不施加任何处理因素的对照。在药物临床试验中，一般很少用。 ?安慰剂对照安慰剂对照能客观反映受试药的有效性和安全性，是证明受试药物有效性和安全性理想的对照方法。只有证实受试药显著优于安慰剂时，才能确定受试药本身的药效作用。在实际工作中，对新药选择安慰剂对照时，应从医学和伦理的角度综合考虑。确保受试者的安全是采取安慰剂对照的前提，必要的基础治疗是确保受试者安全的重要措施。如果新药用于尚无已知有效药物可以治疗的疾病进行临床试验时，采取安慰剂对照通常不存在伦理学问题，可以选择以安慰剂作为对照药。安慰剂对照也可用于I期临床人体耐受性研究。 ?阳性对照阳性对照试验是将受试药物与已知有效药物进行对照的临床试验。阳性对照药物应是在相关专业领域内得到学术界公认的、对所研究的适应证疗效肯定而安全，并为药典所收载的药物。对于仿制药，应选择已在国内上市的同一药物的主导产品作为阳性对照药;对于国内外均未上市的新药，阳性对照药物一般选择公认的已在国内上市的同一类具相同适应证的药物(可以和受试药结构不同，但通常药理作用、作用机制相同或相似)。新药上市后为了证实对某种适应证具有优于其他药物的优势，可以选择对这种适应症公认有效的药 可为具不同结构，但具有类似作用的药物)作为对照。 物( ?重复重复是指临床试验经过一定数量的病例的重复观测。重复原则的应用体现在临床试验病例数的估计上。通过足够数量病例的临床试验，其结果才具有普适性，才可能为其他研究者在同样研究条件下重复获得。足够大的病例数是减少临床试验中发生I型错误和II型错误的基本条件。药物临床试验的受试例数应当符合临床试验的目的及相关专业的要求，并符合医学统计学的基本 要求。我国《新药审批管理办法》为保证临床试验的重复性，提出各期临床试验的最低病例数如I期:20-30例;II期:?100对;III期:试验组?300例;IV期:病例2000例，可供设计时参考。 ?统计分析GCP对数据管理和统计分析的各环节均做出了相应的规定。临床试验资料的统计分析过程及其结果的表达必须采用规范的统计学方法。临床试验各阶段均需有生物统计学专业人员参与。临床试验方案中需有统计分析计划，并在正式统计分析前予以确认。临床试验结束后应遵循严格的数据 管理制度 档案管理制度下载食品安全管理制度下载三类维修管理制度下载财务管理制度免费下载安全设施管理制度下载 和相应的SOP录入数据并完成统计分析报告，数据的录入和管理应严格遵循揭盲程序，并有独立的第三方完成以保证数据的科学可靠。 "七"乐无穷，尽在新浪新版博客，快来体验啊~请点击进入~