注射用奥拉西坦在4种输液中的配伍稳定性

注射用奥拉西坦在4种输液中的配伍稳定性 郑华 1,2 ,王成润2,戚雪勇1,金一2,戈延茹1 (1.江苏大学药学院,江苏镇江212013; 2. 浙江大学药学院,浙江杭州310031) [摘要] 目的:考察注射用奥拉西坦与5%、10%葡萄糖注射液,0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖氯化 钠注射液的配伍稳定性。方法:采用高效液相色谱法考察奥拉西坦配伍液在8 h内的主药含量、有关物质 的变化;用紫外分光光度法测5 羟甲基糠醛含量的变化,同时测定pH值并观察溶液颜色变化和可见异物。结果:奥拉西坦在10%葡萄糖注射液中6 h含量变化不明显,8 h含量降低将近4%;其他配伍液各指标变化 不明显。结论:室温条件下注射用奥拉西坦与10%葡萄糖注射液配伍6 h内稳定,与其他3种输液配伍8 h 内稳定。 [关键词] 奥拉西坦;输液配伍;稳定性;高效液相色谱法 [Abstract] Objective:To study the stability of oxiracetam injection in four kinds of infusions.Methods:Oxiracetam injection was mixed with 5% and 10% glucose infusion(GS),0.9% normal saline infusion(NS),5% glucose in normal saline infusion(GNS); the relative substances and the contents of principal agent were observed by HPLC; 5 hydroxymethyl furfural were observed by UV,and the changes of the mixtures in appearance,visible foreign substance,pH value were observed.Results: The content of principal agent of oxiracetam in 10% GS decreased nearly 4% with in 8 h,but it had no marked change within 6 h . No marked changes were noted for the other outcome measures.Conclusion:Oxiracetam injection was compatible with the 10% GS within 6 h,and it was compatible with the other three infusions within 8 h at room temperature. [Key words] oxiracetam; infusion compatibility; stability; HPLC 奥拉西坦是一种促智药,临床用于治疗理化因素引起的脑损伤、各种脑缺氧和慢性脑功能不全等,对 痴呆,休克,老年性神经衰退综合征(如记忆衰退、适应性降低、老年虚弱和精神性活动障碍等) ,低能 儿童的大脑发育以及正常人的记忆力、工作效率的提高均有一定疗效\[1-2\]。关于奥拉西坦与常用输液的配 伍稳定性尚未见报道。本研究从临床实际需要出发,采用高效液相色谱法对奥拉西坦注射液与5%、10%葡 萄糖注射液(glucose injection,GS),0.9%氯化钠注射液(normal saline infusion,NS)和5%葡萄糖氯化钠注射 液(glucose in normal saline infusion,GNS)等4种常用输液配伍后的稳定性进行了考察,以期为临床提供用 药参考。 1 仪器与材料 1.1 仪器 Agilent 1100HPLC 系统,包括G13llA 四元泵,G1322A 在线脱气机,G1318A 柱温箱和G1314A VWD 检测器等;DELTA pH计;TU 1810紫外可见分光光度计(北京普斯通用仪器有限责任公司)。 1.2 药品与试剂 奥拉西坦对照品(常州瑞明药业有限公司);注射用奥拉西坦(自制,批号:100628 2,规格:5 ml, 1 g );5% GS (安徽双鹤药业,规格:250 ml,批号:100327 2D);10% GS (四川科伦药业股份有限公司,规格:250 ml, 批号:B100202 D);0.9% NS (四川科伦药业股份有限公司,规格:250 ml,批号:B100223 H)、5% GNS (安徽双鹤药业,规格:250 ml,批号:100206 2D);乙腈为色谱纯;水为超纯水。 2 方法与结果 2.1 溶液的制备 2.1.1 对照品溶液的制备精密量取奥拉西坦对照品10 mg,置100 ml量瓶中,用流动相稀释制成 0.1 mg /ml奥 拉西坦对照品溶液。 2.1.2 配伍液供试品溶液的制备精密量取配伍液适量,用流动相稀释制成每1 ml约含奥拉西坦 0.1 mg 的溶液。 2.1.3 阴性样品溶液的制备按样品处方量除不加奥拉西坦外,其他辅料正常加入,按其工艺制备阴性制剂。按“2.1.2”项下方法制备阴性对照液。 2.1.4 配伍剂溶液的制备分别精密量取4种输液适量,按“2.1.2”项下方法制备配伍剂溶液。2.2 检测波长的确定 取“2.1.1”项下溶液,置于紫外-可见分光光度计中,以流动相溶液为空白对照,在200~400 nm 波长范围内进行光谱扫描,记录紫外吸收光谱图。奥拉西坦无特征吸收峰,仅有末端吸收,波长越低,吸收度越大,但是在低波长处,有机溶剂有紫外吸收,对奥拉西坦的检测产生干扰,故确定本试验中奥拉西坦的测定波长为210 nm。 2.3 色谱条件 色谱柱:kromasil 100 5 NH 2 柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),C18 预柱(4. 6 mm × 10 mm,5 μm)流动相:乙腈-水(90 ∶10);流速:1.0 ml/min;柱温: 30 ℃ ;检测波长:210 nm;进样量:20 μl。奥拉西坦对照品、阴性对照液、4种配伍剂溶液和4种配伍液的色谱图。阴性对照液中的辅料和4种配伍剂溶液对配伍液中奥拉西坦的测定不产生干扰。 2.4 含量测定 精密量取配伍液供试品20 μl注入液相色谱仪,记录色谱图,按外标法以峰面积计算。 2.5 有关物质测定样品制备 精密量取配伍液适量,用流动相稀释制成每1 ml约含奥拉西坦1 mg的供试品溶液及每1 ml约含奥拉西坦0.01 mg的对照溶液。按“2.3”项色谱条件,精密量取供试品溶液20 μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%;再精密量取供试品溶液与对照品溶液各20 μl,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍,供试品溶液色谱图中如有杂质峰,按照面积归一化计算。 2.6 线性关系考察 精密称取奥拉西坦对照品适量,加流动相适量使其溶解,再稀释至1 mg/ml的溶液,分别精密量取上述溶液0.5,1,1.5,2,2.5,3 ml于25 ml量瓶中,加流动相至刻度,摇匀,配制成浓度为0.02,0.04, 0.06 , 0.08,0.1,0.12 mg/ml的溶液。按“2.3”项下色谱条件测定峰面积。以峰面积(A)对质量浓度(C)进行线性回归,得回归方程: A =21.244 C+22.72 (r=0.999 9,n=6)。结果 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明奥拉西坦在 0.02~0.12 mg/ml浓 度范围内峰面积与质量浓度呈良好线性关系。 2.7 精密度试验 取“2.6”项下浓度0.06 mg/ml的溶液,按照“2.3”项色谱条件进样6次,记录峰面积,测得RSD=0.30%。结果表明,该方法精密度良好。 2.8 回收率试验 取已知含量的同批样品3份(1006282),分别取1.0 ml,再分别精密加入奥拉西坦对照品160 mg (80%)、200 mg (100%)、240 mg(120%),加流动相溶解并稀释。按“2.3”项色谱条件测定,记录色谱图,用回归方程计算,然后计算加样回收率。结果表明,该含量测定方法回收率良好。 2.9 配伍稳定性考察 在室温条件下,模拟临床用药,将样品与5% GS、10% GS、0.9% NS及5% GNS 配伍后,测定配伍液放置不同时间的主药含量、有关物质含量、5 羟甲基糠醛(5 hydroxymethyl furfural,5 HMF),并观察溶液颜色变化和可见异物。 在0,1,2,4,6,8 h时分别精密量取奥拉西坦注射液的配伍液适量,置100 ml量瓶中,用水稀释至刻度,在284 nm波长处测光密度,检测5 HMF的含量是否在限度控制范围内,光密度不得大于 0.32 \[3-4\] 。用灯检法检查配伍液中的可见异物,静置一定时间后轻轻旋转,应无明显可见异物和微细可见异物检出。奥拉西坦注射液与4种输液的配伍稳定性试验结果见表2。 奥拉西坦与10% GS配伍后,主药含量在前6 h变化不显著,在8 h时,含量下降将近4%。4种配伍液的pH值随时间的延长都有变大趋势,但是变化范围小,符合限度要求。奥拉西坦与5% GS、10% GS及5% GNS 的配伍液中的5 HMF的含量无变化,且远小于0.32。配伍液在灯检装置下无明显可见异物和微细可见异物检出。在8 h内配伍液的有关物质含量、溶液颜色均无变化,检查结果符合规定。 3 讨论 奥拉西坦是一种极性很强的小分子物质,水溶性大,无特征吸收峰,仅有末端吸收,波长越小,吸收度越大,检测灵敏度越高\[5\]。实验证明,奥拉西坦在HPLC法最普遍采用的以C18为固定相的 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 柱上分析测定时基本不保留。实验中采用了NH 2 为固定相的色谱柱进行药物分析是考虑到NH 2 的极性比C18大。 5 HMF是葡萄糖等单糖化合物在高温或弱酸等条件下脱水产生的一个醛类化合物 \[6\] ,该化合物对人体横纹肌和内脏有损害。奥拉西坦注射液与5%、10% GS及5% GNS 所配溶液呈弱酸性。 5 HMF 的 最大吸收波长为284 nm,该波长处的干扰较少,故可用紫外分光光度法检测其含量。 实验结果表明,奥拉西坦与4种输液的配伍液的pH均有变大的趋势。奥拉西坦与10% GS配伍后,主药含量在前6 h变化不显著,在8 h时含量下降将近4%,其余各参数变化不明显。故奥拉西坦溶解后的药液应迅速使用,若必须贮存应在8 h内用完,其中与10% GS配伍后应在6 h内用完。 [参考文献] [ 1 ] 纪立伟,胡欣.促智药奥拉西坦研究进展\[J\].中国药物与临床,2003,3(4):354-356. [ 2 ] 李静,蒙华庆,刘芳.奥拉西坦对慢性精神分裂症认知功能和生活质量的影响[J].中国神经精神疾病杂志,2007,33(12):761-763. [ 3 ] 国家药典委员会.中国药典\[S\]. 第2部.北京:中国医药科技出版社,2010. [ 4 ] 冯红伟,扶雄.紫外分光光度法测定糖蜜中5 羟甲基糠醛含量\[J\].食品工业科技,2010, 31(3):365-367. [ 5 ] 闫小燕,胡欣,曹国颖,等. 高效液相色谱法测定奥拉西坦氯化钠注射液中主药的含量\[J\].中国药房,2006,17(8):618-620. [ 6 ] 何伍,凌霄.含葡萄糖注射液中5 羟甲基糠醛限度的检测方法\[J\].中国医药工业杂志,2008, 39(1):47-49.