【doc】 肾上腺髓质素在胰岛素瘤患者体内的表达情况

【doc】 肾上腺髓质素在胰岛素瘤患者体内的表达情况 肾上腺髓质素在胰岛素瘤患者体内的表达 情况 胃肠病学和肝病学杂志2005年lo月第j4鲞—5~0]— ChinJGastroHepa,Oct2005,Vo1.14,No.5 肾上腺髓质素在胰岛素瘤患者体内的表达情况 王宪远任景丽陈国亮 I摘要】目的研究胰岛细胞瘤患者体内肾上腺髓质素的表达与分布情况;并通过对比研究阐明其表达的特异性.方法收 集9例手术治疗的胰岛素瘤患者手术前后的血浆及手术标本,分别用放免法检测血浆中肾上腺髓质素浓度;免疫组化ABC法测定 肾上腺髓质素在肿瘤组织中的表达与分布.结果胰岛素瘤患者体内的肾上腺髓质素浓度(7.1?2.7fmol/m1)比正常对照组(2.6 ?1.6fm0l/m1)显着增高.在手术前后监测的9例中,血浆肾上腺髓质素浓度从7.1?2.7fmol/ml下降到2.9?1.7fmol/ml.免疫组 化结果显示肾上腺髓质素分布于肿瘤细胞中,而在胰腺基质和主要的胰腺导管中无表达.结论胰岛素瘤患者血浆中肾上腺髓质 素明显增高,且在肿瘤组织中明显表达. I关键词】胰岛细胞瘤;胰岛素瘤;肾上腺髓质素 中图分类号:R736.7文献标识码:A文章编号:1006—5709(2005)05—0512—03 Adrenomeduilinexpressioninthepatientswithinsulinoma WANGXianyuan,RENJingli,CHENGuoliang The2AffiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450003,China 【Abstract】 ObjectiveToinvestigatewhetheradrenomedullinsecretionbemodifiedinpatientswithwerestudiedislet celltumor.MethodsNinepatientswithsurgicallytreatedinsulinomawerestudied.Circulatingadrenomedullinwasassayed usingaspecificradioimmunoassayanditslocalizationanddistributioninthetumorweredeterminedbymeansofimmunohisto— chemistry.ResultsAdrenomedullinconcentrationWassignificantlyhigherinpatientswithinsulinoma(7.1?2.7fmol/m1) thanthoseincontrols(2.6?1.6fmol/m1).Inninepatientsmonitoredbeforeandaftersu~ery,plasmaadrenomedullinde— creas~from6.3?2.9fmol/mlto2.9?1.7fmol/m1.AdrenomedullinWaslocalizedexclusivelyinthetumourscells.whereas stroma,surroudingpancreasparenchymaandmajorductswerenegative.ConclusionThesefindingsindicatethatcirculating adrenomedullinincreasedininsulinomaandthatthisincreaseisrelatedtotheneoplasticphenotype. 【KeywordslIsletcelltumor;Insulinoma;Adrenomedullin 肾上腺髓质素(ADM)是日本学者Kitamura等1993 年首次从人嗜铬细胞瘤组织中分离提纯的一种活性多 肽…具有降压活性.ADM广泛分布于机体多种组织 如肾上腺髓质,肺,肾,脾,小肠,心肌,大脑皮质中,其 中尤以肾上腺髓质含量最高,约为150?24 PMO PMO简历PMO简历PMO简历PMO简历PMO简历 l/g湿 组织.目前认为ADM是一种参与循环和血压调节的 新激素,一种神经递质.它可能调节某些激素的产生 和分泌’3J,并且参与调控细胞的分化与增殖【4’5J.尽 管组织病理学研究已经表明肾上腺髓质素存在于某些 人类的神经内分泌肿瘤组织中J,但ADM在胰岛素 瘤患者体内的表达情况尚未见文献报道. 材料与方法 一 ,对象(试验的参与者) 9例胰岛素瘤患者(4例男性,5例女性;平均年龄 46?14岁)均为本院2002年1月,2005年4月住院患 作者单位:郑州大学第二附属医院病理科(王宪远,任景丽),郑州 450014;内分泌内科(陈国亮) 者;15例正常对照组:7例男性,8例女性;平均年龄42 ?13岁. 在胰岛素瘤患者中,功能性胰岛素瘤的诊断是基 于症状性低血糖的进行性发展,并且在快速延长期(72 小时)出现不适当的胰岛素浓度.一旦其生化诊断成 立,接着就对其进行定位诊断.本课题胰岛素瘤的定 位诊断是通过下面介绍的几种方法:腹部超声图像4 例;X线断层扫描9例.最终的确诊还是通过外科手 术取材做病理组织学检查.正常对照组是由来本院健 康体检中的志愿者构成,年龄,性别等均与研究组相 匹配. 二,样本的采集 让受验者保持平躺体位30分钟以上,从肘前静脉 抽血5毫升于EDTA(1mg/m1)抗凝剂的聚苯乙烯试管 中,置于冰块上.低温离心15分钟(3000转/分).取 血浆置于一80~C备用.其中9例胰岛素瘤患者分别抽 取手术前后静脉血(相隔约4周). 三,肾上腺髓质素的测量过程 用特殊的RIA法’9J测量的血浆肾上腺髓质素浓 堕生}世兰21XI5Ll()J4毡三:l_iT1J?—! 件蝶f【?F越l--PkfI.铒次怜洲 2ril1样枣川0i璐舯.般忻艘f5毫川20%册乙 “『洗f_]然J川450%nq脯米毕取破 幔的l拗匝把脱物lllfEJr}溶解f Il?l?lI磷脯.LZ绽fl波fpit74}lllJ艘记试制詹 删定IIIL浆IIIff?髓娅采怵悭剂龠?}携带仃兔 岫g妃1年{JLf啦岜几氍忖fJ】蜘惯采仃中?旧Irl~J机 胍 四,免疫组化分析 最删r水标小I”%}tL’l自:0怀黹液f】lj定, 蚶乜川I?JH?舛噬4J-lll,.仆刖璃 tJ,I—w削商Iflt求帆?J他均挫叠r岛采 蜊?缘啦l一所,JJ0采1}【【肾f脒髓厩书 浓7I?27n【?,I/in1…’】岛十ln16?I6 ,I/.11<0O019倒施irI胰岛索晰辕术心暂 水廊后Jf1_浆}7.腺髓城采浓廿驯为7】?24rn~l/ ?I36?I7flll,~I/l1iI【P(00I)旺过线制归与 车不是仆析艟n浆_}_腺睫匝求浓l譬与l眯生『七参 数之一『J九{II跫}= 刚正常对照组与瞎岛素痼者组临床资料强验室柱测结果 二,太体观察 柏件侄o5,22tIll,Iftl晴1.也.匝软:境拌清 楚,也或小窀繁.仆r埘{辑度甜睦 三,光镜观察. 精J也排列生恃l,』堑魄弛样或韵:溉tl.州臆血 符南.针雉闷胍rf4少痈钏胞清.细胞J_矗牟 谢的晰fJf谁也或透叫状核小精_晰 四,ADM免疫组化表达 脯岛采喃组【a,I)M均强.…啊!牲分布 卸f胞胞峨l-l吐附l蚓)肚蟓牡城,蝻胞J圳目的胰腺 变质?』缱I?的廿管?IAI)M均尢表选 目肾上腺髓质素在籀细胞胸装呈阳性表达f免疫组化A物螗发现, 址1一成托j甘】的融的胺腺蝌抖lfl?肾上蠊髓 ? 5l4?胃肠病学和肝病学杂志2005年l0月第l4卷第5期ChinJG— as —troHpa!!!!:!!: 质素与胰高血糖素共同存在于胰导管中,与c肽共存 于原始的胰岛组织中.在这些组织中,几乎所有能表 达胰岛素的细胞也含有肾上腺髓质素u.这些表明 胰腺内分泌细胞在成长期有产生肾?I:腺髓质素的能 力,而且这种多从可能j细胞分化过程的开始及发展 有关. 在离体培养的胰岛细胞中,肾上腺髓质素对胰岛 素有抑制释放作用而且抑制作用呈剂量依赖性,并且 肾上腺髓质素受体的mRNA均匀地分布在胰岛中_1. 然而,增高的循环肾上腺髓质素可能有负调节的作用. 本研究中胰岛素瘤患者胰岛素浓度与肾上腺髓质素浓 度缺乏相关性却与此假说不相符合. ADM与胰岛素之间的调节关系及其临床意义,还 需进一步研究.尤其是肾上腺髓质素作为一种额外的 标记物在对胰岛素瘤患者的临床监测中的潜在价值与 作用有待进行深入的探索. 参考文献 [1]KitamuraK,KangawaK,KawamotoM,eta1.Adrenomedullin:anovelhy- potensivepeptideisolatedfromhumanpheochromocytoma.BiocheBiophy ResCommuni,1993,192(2):553.560. [2]SamsonWK,MurphyT,SchellDA.Anovelvasoactivepeptide,a- drenomedullin,inhibitspituitaryadrenocorticotropinrelease.Endocrinology, 1995,136(5):2349-2352. [3]MinaminoN,ShojiH,SugoSH,eta1.Adrenocorticalsteroids,thyroidhor- monesandretinoicacidaugmenttheproductionofadrenomedullininVasCU- larsmoothmusclecells.BiocheBiophyResCommun,1995,211(2),686- 693. [4]WithersDJ,CoppockHA,SeufferleinT,eta1.Adrenomedullinstimulates DNAsynthesisandcellproliferationviaelevationofcampinSwiss3T3 cells.FEBSLetters,1996,378(1):83.87. [5]HinsonJP,KapasS,SmithDM.Adrenomedullin,amuhifunctionalregula- torypeptide.EndocrRevi,2000,21(2):138-167. 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