第五章传出神经系统药理概论神经系统分为中枢神经系统和外周（周围）神经系统。外周神经系统又包括传入神经和传出神经。第一节传出神经系统的结构与功能一、传出神经系统的分类传出神经系统：包括自主神经系统和运动神经系统。（一）自主神经系统又称植物神经系统，包括交感神经和副交感神经。从中枢发出后，都要经过神经节更换神经元，然后到达效应器。有节前纤维和节后纤维之分。1.交感神经：细胞体起源于脊髓侧角，发出纤维（节前纤维）进入椎旁交感神经链换元，故节前纤维较短，节后纤维（轴突）较长，直达效应器并支配之：心脏兴奋，血管收缩，血压升高；支气管、胃肠道平滑肌松弛；瞳孔散大等。2.副交感神经：细胞体自脑干和脊髓骶部发出纤维（节前纤维）进入副交感神经节（在效应器附近）换元，故节前纤维较长，节后纤维较短，支配效应器。同一脏器大多双重支配，效应与交感神经正相反：心脏抑制，支气管、胃肠道平滑肌收缩，腺体分泌，瞳孔缩小等。（二）运动神经自中枢（脊髓前角运动神经元）发出后，中途不更换神经元（无节前纤维和节后纤维之分），直接到达效应器，在神经末梢与肌纤维接头处形成运动终板，支配骨骼肌运动。二、传出神经突触的超微结构突触；突触间隙；突触的组成；囊泡；膨体。突触间隙：突触中神经末梢与效应器细胞或次一级神经元之间并不直接相连，而是有一定的间隙，称突触间隙。膨体：节后交感神经末梢分成许多细微的神经纤维，分布于平滑肌之间。这些细微神经纤维都有稀疏串珠状的膨胀部分，称为膨体。膨体内含有许多囊泡，囊泡内含有高浓度的递质-去甲肾上腺素。第二节传出神经系统的递质神经冲动在突触部位由电传递转化为化学传递。当神经冲动到达神经末梢时，末梢释放出化学物质，作用于下一级神经元或效应器，产生效应。在突触部位传递神经冲动的化学物质即神经递质（neuro-transmitter）。一、传出神经按递质的分类(一)胆碱能神经(释放递质ACh）由副交感神经节前和节后纤维、交感神经节前纤维和节后纤维少部分（如支配汗腺、骨骼肌血管的神经；属交感神经，但末梢释放Ach，和M受体结合，使汗腺分泌，血管舒张)及运动神经组成。(二)去甲肾上腺素能神经(释放递质NA）由交感神经节后纤维大部分组成。二、递质的合成与贮存1．去甲肾上腺素（NA）酪氨酸多巴多巴胺NA。合成NA的基本原料酪氨酸由血液进入神经末梢膨体内，经酪氨酸羟化酶形成多巴，再经多巴脱羧酶形成多巴胺，多巴胺进入囊泡中，经β-羟化酶催化为NA。合成的NA贮存于囊泡中。囊泡有转运、摄取、合成、膜融合、释放等功能。2．乙酰胆碱（ACh）乙酰辅酶A+胆碱乙酰胆碱。在胆碱能神经末梢，乙酰辅酶A和胆碱在胆碱乙酰化酶催化下形成乙酰胆碱，Ach生成后即转运至囊泡贮存。三、递质的释放和消除神经递质以胞裂外排的方式释放。NA主要靠突触前膜的主动摄取而消除。摄取1：NA释放后，大部分(75～90%)由突触前膜摄取到囊泡储存，神经末梢内（囊泡外）的部分由线粒体MAO破坏，细胞外（突触间隙）的NA被儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）破坏。摄取2：少部分NA由非神经组织，如心肌和平滑肌等摄取。Ach释放后被胆碱酯酶水解而失效，部分水解产物胆碱被神经末梢重摄取，再合成Ach。第三节传出神经系统的受体一、胆碱受体分为毒蕈碱型胆碱受体（M受体）和烟碱型胆碱受体（N受体）。N受体又分为N1受体（神经节细胞）和N2受体（存在于骨骼肌细胞）两种亚型。M受体有M1受体（分布于中枢神经元）、M2受体（位于心肌和平滑肌器官）和M3受体（存在于腺体和血管平滑肌）。二、肾上腺素受体分为α肾上腺素受体和β肾上腺素受体。α受体又有α1(位于突触后膜)和α2(位于突触前膜)受体。β受体又分为β1(主要在心肌)、β2(主要在支气管和血管平滑肌)和β3受体(主要在脂肪细胞)。三、多巴胺受体分为D1（肾血管平滑肌）和D2受体（突触前膜和平滑肌效应器）两种。四、突触前膜受体激活去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜α2受体引起负反馈（NA释放减少），兴奋突触前膜β2受体则为正反馈（NA释放增加）。五、同一组织多种受体的共存第四节传出神经受体的生物效应主要表现传出神经释放的递质（ACh及NA）与相应的受体结合,使受体兴奋,产生一系列生理效应。（一）效应器官上M受体兴奋时可产生M样作用:1.心脏：心肌收缩率减弱、心率减慢和传导减慢。2.骨骼肌血管扩张。3.支气管、胃肠壁、膀胱平滑肌、胆囊及胆道等均收缩。4.胃肠和膀胱括约肌松弛。5.瞳孔括约肌和睫状肌收缩。6.汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌增加。（二）效应器官N受体兴奋时的N样作用1.N1受体兴奋时,植物神经节和肾上腺髓质分泌增加。2.N2受体兴奋时,骨骼肌收缩。(三)效应器官上受体兴奋时产生型作用1.1受体兴奋时心肌收缩力增强,心率及传导加快。2.2受体兴奋内脏，骨骼肌和冠状血管扩张,支气管松弛和脂肪分解。此外,受体兴奋还可使胃肠壁、膀胱平滑肌及睫状肌松弛,肌糖原分解和子宫平滑肌松弛。（四）效应器官上受体兴奋时可产生型作用1.皮肤黏膜和内脏血管收缩。2.胃肠、膀胱括约肌收缩。3.瞳孔开大肌（虹膜辐射肌）收缩,瞳孔散大。第五节传出神经系统药物的作用方式和分类一、药物作用方式（一）作用于受体与受体直接结合,产生激动受体或拮抗受体的效应。如肾上腺素（激动剂）和普萘洛尔（β受体拮抗剂）。（二）影响递质影响递质合成、释放、储存与生物转化。如麻黄碱（促进NA释放）、新斯的明（抑制Ach灭活）和利血平（耗竭囊泡内NA的贮存）等。二、传出神经系统药物分类见表5-2（P57）。
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