盐酸二甲双胍片的含量测定

化 学 世 界 盐酸二 甲双胍片的含量测定 张玉英 (广 州市药 品检 验所 ．广东 广 州 5101 60) 摘 要 ：建立 了 HPLC 法测 定盐酸二 甲双胍 片的含量 。采 用 Partisil SCX 色谱 柱 ，流动相 为磷酸二 氢铵溶 液 (取 磷 酸二 氢铵 17 g，用水溶 解并稀释 至 1000 mL，用磷 酸调 pH 至 3．0)，流速 1．5 mL／ min，检测 波长 233 nm，进 样体积 20 L，按 外标法 以峰 面积计 算盐酸二 甲双胍的含量 。线性 范围为 54．O～259．2／~g／mL，平 均回收 率 l01．6％(RSD0．6 ，n一9)，精 密度 0．9 9／6(n一6)。 关键词 ：盐酸二 甲双胍 ：测定 ；HPLC 中图分类号 ：R 973 文献标 识码 ：A 文章编号 ：0367—6358(2003)06—0300—02 Determination of M etformin Tablets by HPLC ZHANG Yu—ying (Guangzhou Institute for Drug Contro1．Guangdong Guangzhou 51 01 60，China) Abstract：A HPLC determination of M etformin tablets was established． A Partisil SCX column was used with the mobile phase of 1．7 (w／v)solution of ammonium dihydrogen orthophosphate adjusted to pH 3． 0 with orthophosphate acid．The detection wavelength was 233 nm．A linear relationship between the con— centration and the peak area was obtained in the range of 54．0～ 259．2~g／mL．and the average recovery was 101．6 (RSD 0．6 )． Key words：metformin hydrochloride；determination；HPLC 盐 酸二 甲双胍片 (分子式 ：C H N ·HC1；商 品 名：迪化唐锭)是治疗单纯饮食控制不满意的 Ⅱ型糖 尿病药物，尤其对肥胖并伴有高胰岛素血症者，本药 不但有降血糖作用，还有可能减轻体重和高胰岛素 血症 的效果 ]。中国药典 ]、英国药典 和企业标 准 均采用 UV法测定含量 。本文建立的 HPLC法，测 定盐酸二甲双胍片的含量 ，方法简便、专属性高。 1 实验 部分 1．1 仪器与试药 日本 岛津 LC一10ATvp高效 液 相 色谱 仪，带 SPD一10A 紫外检测器 ，N2000色谱 工作站 。 盐 酸 二 甲 双 胍 对 照 品 (批 号 C101056，纯 度 1O0．0 9／6)、双 氰胺 对 照 品 (批 号 401385／1，纯度 98． 0％)、盐 酸 二 甲 双 胍 片 3批 (批 号 2J018，2J019， 收稿 日期 ：2003—02一10；修 回 日期 ：2003—04—2O 作者简介：张玉英(1964~)，女。副主任药师，主要从事药物分析。 2J020，标 示 量 500 mg／片 )均 由 澳 大 利 亚 Al— phapharm Pty Ltd提供 。 · 1．2 色谱 条件与系统适用性 采用 Partisil SCX色谱柱，流动相为磷酸二氢 铵溶 液 (取 磷 酸 二 氢铵 17 g，用 水 溶 解 并 稀 释 至 1000 mL，用磷酸调 pH 至 3．0)，流速 1．5 mL／min， 检测波长 233 nm，进样体积 20 L。盐酸二甲双胍与 双氰胺两峰之间的分离度应大于 2．0。 1．3 系统适用性溶液的制备 取盐酸二甲双胍对照品与双氰胺对照品，用流 动相制成每 1 mL分别含 100／lg和 200／lg的溶液 。 1．4 对照品溶液制备 精密称取 盐酸二 甲双胍对照 品约 10 mg，置 100 mL量 瓶中 ，用流 动相溶解并稀释至刻度 ，摇匀 。 维普资讯 http://www.cqvip.com 第 6期 化 学 世 界 1．5 供试 品溶液制备 取盐 酸 二 甲双胍 片 20片 ，精 密 称量 ，研 细 ，混 匀 ，精 密称取 适量 (约相 当于盐 酸二 甲双 胍 10 mg)， 置 100 mL量瓶 中 ，用 流动相溶 解并稀释 至刻 度 ，摇 匀 。 1．6 测定 法 精 密量取 系统适 用性 溶液 、对 照 品溶液 和供试 品溶液各 20 L，分别注入液相色谱仪，记 录色谱 图，盐酸二 甲双胍 与双 氰胺 两峰之 间 的分离 度应 大 于 2．0。按外标 法以峰 面积计 算片 剂 中盐酸 二 甲双 胍的含量 。 2 结果与讨论 2．1 有关物质 的干扰试 验 盐 酸二 甲双 胍片 的主要 有关物 质 为双氰 胺 ，在 选定 的色谱 条件 下 ，双氰胺 与盐 酸二 甲双胍 峰 的保 留时 间分 别 为 2．7 min、7．3 min，两 峰 的分 离 度 为 10，对含量测定无 干扰 。 2．2 线性范 围 取 盐酸二 甲双胍对 照品 ，用 流动 相制成 53．95、 74．00、103．50、158．20、204．80、259．20／tg／mL 的 溶液，各精密量取 20 L，注入液相色谱仪，量取峰 面积 ，以浓 度为 C，相应 的峰 面积 为 ，线 性 回归方 程 为 ：A一1．8943×104c一 1．6526×10 ，r一 1．0000 ( 一 6)。 2．3 回收率试 验 取 已测定含量 的供试 品 20片 ，精 密称定 ，研 细 ， 混匀 ，精 密 称 取 适 量 (约 相 当 于 盐 酸 二 甲 双 胍 10 mg)，置 100 mL量 瓶 中 ，精 密加入 盐酸 二 甲双 胍对 照 品适量 ，用流 动相 溶解 并稀释 至刻 度 ，摇 匀 ，作 回 收液 ，共制备 9份 ，测定结果 见表 1。 2．4 方 法精密度 取供 试 品溶液 ，连 续进样 6次 ，记 录色 谱 图 ，量 取峰 面积 ，分别 为 1932310．I，I951922．5，1957853． 0，1969336．4，1968740．0，1979930．0，平 均 值 表 1 回收 率试 验 ( 一9) 2．5 溶 液稳定性 供试 品溶 液室温 (20。C)放置 20 h后再测定 ．盐 酸二 甲双 胍含量的变化小于 1．0 9／6，溶液稳定 。 2．6 含量测定 用本 法与药典规定 的 UV 法对 比测定 3批供试 品(规格为 500 mg／片)，结果见表 2。 表 2 含量 测 定结 果 批 号 ． 含量 (标示量 )／ 本 法(HPLC) UV(药典 规定 )法 参考文献 ： [1] 中华人 民共 和国药 典．临床用药须知[M]．2000年版 (二 部 )．北京 ：化学 工业 出 版社 。2000．548 549． [2] 中华人民共和国药典I-M]．2000年版(二部)．北京 ：化 学 工业 出 版社 ．2000．539—540． [3] British Pharmacopoeia[M]。2002年版．London：The Statoinery Office。2002．2305—2306． 1960015．3，RSD 0．9 ( 一 6)。 m ● ● m m ● m m m ● ● ● ● m m m m m ● ● ● ● m m ● m m m m ， m ● ● m m ● ● ● m ● ● m m m m ● m ● (上接 第 299页) [8] satio Y。Ohta H，Nagashima H，et a1．J Liq Chro一 [13] Wang F A。Yang C S．Chin Chem LeE[J]。1991，2： matogr_JJ，1995，18：1897． 637． [9] Wang F A。Jiang Y I ，Zhao Y，et a1．Microchem [-14] Diederich F。Pt d ．science[J]，1991，252：548． _JJ，1998·58(1)：67· I1 5] Anacleto J F，et a1．Anal Chem[J]，1993，65：2236． [-10] Wang F A，Song J C，Zhao Y．Microchem[-J]，1995， [-16] Fuchs D．et a1．Phy Chem[-J]。1996。100：725． 52(2)：200． I1 7] Gasper M P。et a1．J Liquid Chromatogr[J]。1995。 [11] Wang F A·Jiang Y L，Jihng D G．J Chromotogr Sci 18：1047． LJ ·l 995·33：71· [18] 洪名放，邹汉法 。张井立，等．色谱[J]。l994，l2：424． [-12] Wang F A。Yang C S，Jiang Y I ，et a1．Chin Chem [-19] Nondek I 。Pt口 ．chromatogr广J]，1992，33：344． LeE[J]，1992·3：907· [2o] Ohta H。et a1．Chromatogr[-J]，1994，39：453． O 6 O 6 8 3 8 1 9 2 O 1 2 1 2 O 1 1 】 2 1 O O 0 O O O O O O 8 8 5 4 6 6 4 8 7 O 9 7 1 3 4 5 3 7 8 2 5 O 7 7 】 5 3 8 7 9 9 1 O 3 1 2 1 2 9 2 2 2 ∞ ∞ ∞ ∞ Ⅲ 呲 m 啪 船 舳 呱 呱 l 2 3 4 5 6 7 8 9 维普资讯 http://www.cqvip.com