苯甲醇注射液（3.2ml28.8mg）工艺规程--辉瑞

文件编号：STP.SC-GY- 文件名称 苯甲醇注射液（3.2ml:28.8mg）工艺规程 文件编号 STP.SC-GY- 起 草 人 起草日期 年 月 日 审 核 人 审核日期 年 月 日 批 准 人 批准日期 年 月 日 执行日期 年 月 日 颁发部门 生产部 版 本 号 1 分发号 分发部门 目的 建立苯甲醇注射液(3.2ml:28.8mg)工艺规程，使产品生产规范化，保证生产出的产品质量稳定，均一和有效。 范围 适用于苯甲醇注射液(3.2ml:28.8mg)的生产。 责任 质量副总经理、质量管理部部长、生产部部长、车间主任、车间工艺员。 编制依据 药品生产质量管理规范（98年版） 苯甲醇注射液(3.2ml:28.8mg)质量 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 工艺规程的编制规范SMP.QM-GF-010 内容 1 产品名称及剂型 1.1 产品名称：苯甲醇注射液 1.2 汉语拼音：Benjiachun Zhusheye 1.3 英文名：Benzyl Alcohol Injection 1.4 剂型：注射剂 2 产品概述 2.1 性状：本品为无色澄明液体，带有淡淡的苯甲醇味。 2.2主要成分：苯甲醇。 2.3适应症：注射用盐酸大观霉素的溶剂，供肌内注射。 2.4 用法用量：随注射用盐酸大观霉素使用，肌内注射。成人一次1支，一日2次，最大剂量每次2支，分左右两侧臀部肌肉注射。儿童剂量随注射用盐酸大观老素的用量的不同而改变。 2.5 贮藏：避光，密封保存。 2.6 包装：塑料安瓿包装，铝袋封装。 3 处方 3.1配方依据：国药准字H20034122 3.2 配方： 苯甲醇 47.25Kg 注射用水 定容至500L 4 生产工艺流程图及质量控制点 苯甲醇注射液（3.2ml:28.8mg） 生产工艺流程及质量监控图 5生产操作工艺要求及工艺技术参数 5.1记录的分发 岗位班长按批记录发放标准操作规程（SOP.）分发配液及过滤记录、贮罐消毒记录、灌装和加塑料粒子记录、灌装重量检查记录、安瓿灯检记录汇总、生产物料平衡表、包装记录、包装物料平衡表。 5.2 领料 5.2.1 操作过程：岗位班长及岗位操作工根据领料单到仓库领取苯甲 醇并核对物料标签是否与领料单一致，是否有合格证或检验合格的报告单。进入外清间去掉外层包装，进入缓冲间进行外表面消毒后进入洁净区。 5.3 配制 5.3.1 称量 5.3.1.1按生产需要准备分发工具，如果需要清洁，执行（SOP.） 5.3.1.2用高压灭菌锅消毒分发和配液中用到的所有物品，设备操作执行高压灭菌锅标准操作规程（SOP.）。 5.3.1.3岗位班长及质监员按清场与清场检查标准操作规程（SOP.）对称操作间清场检查，清场检查单附到本批记录中。 5.3.1.4在称量前1小时打开层流罩，质监员在称量开始时放置培养皿。 5.3.1.5对称量过程中所用的秤或天平作检查，按称量标准操作规程（SOP.）用聚丙烯桶称取4725g苯甲醇，称量后粘上物料标识。把称量好的原料放到配制间，把原包装原料放到物料暂存间，在质保部收集完培养皿后，按清场标准操作规程（SOP.）对称量间进行清场，填写清场记录。 5.3.2 配液 5.3.2.1按清场与检查标准操作规程（SOP.）对称操作间清场检查，将清场检查单附到本批记录中。 5.3.2.2质监员在所用的注射用水点取样。 5.3.2.3准备并按装所需的装置：从输液线至混合罐确认600升混合罐及其连接已经准备就绪，设定些时空混合罐重量在零点。 5.3.2.4在混合罐中注入500KG注射用水，打开混合罐的搅拌器到100转/分并在整个配制过程中维持这一搅拌速度，冷却注射用水至室温（20～28℃）。 5.3.2.5加入4725g 苯甲醇并搅拌约10分钟，加入适量的注射用水至批重499.0kg（500L），再混合30分钟使溶液均匀。 5.3.3 过滤 5.3.3.1准备并记录所使用的储罐和溶液输送线，按过滤器使用控制和非在线完整性测试标准操作规程（SOP.）检查过滤器应通过完整性测试，附完整性测试报告。记录所用过滤器的型号和编号，其型号和编号必须和完整性测试报告一致。按固定储备罐和输液管路的在线消毒标准操作规程（SOP.）安装气体和溶液过滤器。 5.3.3.2按固定储备罐和输液管路的在线消毒标准操作规程（SOP.）消毒固定储罐并附消毒记录图表到本面背面。 5.3.3.3检查所有混合罐和储罐间的连接都已就绪，过滤前检查混合罐和储罐的重量。 5.3.3.3.1使混合罐压力升至1.0-1.5BAR；在过滤5-10KG溶液后开始压力保持测试，测试压力1.5BAR，压降应为零，只有通过测试过滤才可继续。 5.3.3.3.2在过滤的时候对两个罐中的重量变化进行跟踪，核算最终的溶液重量。可接受的差异不超过2.0%，如果超出范围，应作偏差说明。 5.3.3.3.3将储罐压力升至1.2-1.5BAR。 5.3.3.3.4过滤结束，按过滤器使用控制和非在线完整性测试标准操作规程（SOP.）立即对最终溶液过滤器进行完整性测试，附测试报告。 5.3.3.4按清场与清场检查标准操作规程（SOP.）对操作间进行清场，填写清场记录。 5.4 灌装、分割和灯检： 5.4.1按清场与清场检查标准操作规程（SOP.）对操作间清场检查，清场检查单附到本批记录中。 5.4.2用纯水润湿的无纤维布擦洗每个包装袋，将LUPOLEN粒子运至灌装间，在灌装前及灌装过程中每4个小时将塑料粒子装入传输罐。 5.4.3 设置批号和失效期于模具上。 5.4.4 按ROMMELAG机器标准操作规程（SOP.）对ROMMELAG机器进行在线清洗。 5.4.4.1在线清洗应记录水温及室温。 5.4.4.2参数设置为：在线清洗时间900S，冲洗时间600S，排空缓冲罐300S，注射用水准备量450KG，输送压力1.4BAR。 5.4.5 过滤器的安装：安装气体和溶液过滤器并记录，附上灌装前的过滤器完整性测试报告。 5.4.6 按ROMMELAG机器标准操作规程（SOP.）对ROMMELAG机器和溶液传输线进行在线消毒，核对并附上在线消毒记录图。 5.4.7 启动机器，调整机器至安瓿条成形良好并且重量适当，安瓿条标准重量为22.5-26.0G。检查批号和失效期，剪下安瓿上有批号及失效期的那部分贴到批记录上。 5.4.8 按TESA PRINT打印机油墨的配制标准操作规程（SOP.）准备打印机的油墨。按TESA PRINT打印机的操作标准规程（SOP.）安装适合的BWFI打印板，核对并附上打印样品。 5.4.9灌装前核查储液罐压力不得低于0.5BAR，否则立即 通知 关于发布提成方案的通知关于xx通知关于成立公司筹建组的通知关于红头文件的使用公开通知关于计发全勤奖的通知 主管，在整个灌装过程中维持储罐压力在1.2-1.5BAR。 5.4.10调节无菌苯甲醇注射液的灌装重量到要求的范围内调整打印的质量，废弃灌装的前400支安瓿，随后的1000支安瓿按真空检漏测试机的标准操作规程（SOP.）立即进行真空检漏。灯检这1000支安瓿，如果发现有泄漏的安瓿，机器应该过行调整，调整后再灌装第二个1000支安瓿，如果没有安瓿渗漏才能开始正常生产。 5.4.11 按水针灌装量的称重及调控标准操作规程（SOP.）每15种检查装量，如果无法达到正常灌装范围立即报告主管，质保部进行抽检。 5.4.12 批灌装操作装量检查记录应附在批记录上。 5.4.13 打印质量由操作人员按安瓿瓶打印质量的检验标准操作规程（SOP.）全检，质保部抽检。将打印好的产品放到特制的周转箱中。 5.4.14按生产顺序测试所有已灌装打印产品。 5.4.15按无菌产品灯检程序（SOP.）对安瓿渗漏、澄明度、打印质量等立即进行灯检，如果有亚批的泄漏率大于0.5%，则该亚批应重新灯检。灯检后记录附在批记录中。 5.4.16灌装结束，从电脑监控器中打印并检查灌装控器中打印并检查灌装数据，并附在批记录中。 5.4.17 按ROMMELAG机器灌装后溶液管道系统的清洗对ROMMELAG机器进行在线清洗。 5.4.17.1 第一次在线清洗参数设置：水温70-80℃，时间1800S，冲洗时间600S，排空缓冲罐300S，注射用水准备量450KG，输送压力1.4BAR。 5.4.17.2第一次在线清洗结束，立即按过滤器使用控制和非在线完整性测试标准操作规程（SOP.）进行过滤器完整性测试，检查并将过滤器测试报告附在批记录上。如果任何一个过滤器测试失败，立即向相关的主管/经理报告。 5.4.17.3 第二次在线清洗参数设置：水温70-80℃，时间1800S，冲洗时间600S，排空缓冲罐300S，注射用水准备量450KG，输送压力1.4BAR。 5.4.18 质保部取样检查以放行切割。 5.4.19 切割安瓿条成单支并剔除损坏的安瓿，按无菌产品灯检标准操作规程（SOP.）检查切割后的单支安瓿并将灯检报告附到批记录中。 5.4.20 质保部取样检查以作包装放行。 5.4.21 返还初级包装材料到仓库。 5.4.22按清场与清场检查标准操作规程（SOP.）对操作间进行清场，填写清场记录。 5.5 包装 5.5.1按清场与清场检查标准操作规程（SOP.）对指定的包装间清场检查，清场检查单附到本批记录中。 5.5.2 按LINX6200喷墨打印机的使用和清洁标准操作规程（SOP.）调节LINX-6200系列打印机，设置批号，生产日期和有效。将一份打印好的小袋及详细的打印统计附到本批记录中。 5.5.3 按封口机的操作和清洁标准操作规程（SOP.）调节封口机。启动封口机。 5.5.3.1 按0.945% W/V 苯甲醇注射液3.2ml单支安瓿每袋进行包装。 5.5.3.2 封口机操作参数设定：封口温度200℃，传送带速度12cm/sec. 5.5.4按封口机的操作和清洁标准操作规程（SOP.）进行真空检漏测试，每台封口机只有通过测试才可继续包装。 5.5.5 封口宽度不得少于6mm，检查每只小袋的封口质量，质保部进行抽检。将袋装好的产品放到塑料周转箱中，按要求标识每只周转箱。 5.5.6 质保部门聂样作稳定性测试和留样。 5.5.7 质保部及时给每个仓板贴上待检标答，最后生产操作人员将放置本批产品的仓板运往仓库。 5.5.8 每批结束按（SOP.）对所在区内的所有的报废产品和报废的包装材料进行处理。 5.5.9 按清场与清场检查标准操作规程（SOP.）对包装区域进行清场，填写清场记录。 5.6 物料平衡 5.6.1 原料核算 （领用量-实用量-销毁量-退库量） 5.6.1.1 实际偏差率= ×100% 领用量 5.6.1.2允许偏差率：苯甲醇注射液0.1%；小袋1%。 5.6.2 生产差异率允许范围：<5% A=可供包装数量+灌装后质保净取样总量+切割不合格总量+灯检不合格总量+打印报废总量+灌装重量检查总量+配制取样量 A 生产差异率= 100%- ×100% 药液配制数量 5.6.3 包装产率允许范围：99%-100% 入库数 包装产率= ×100% 放行包装数 6生产过程质量控制点 工序 质量控制点 质量控制项目 原料分布 原辅料，环境，称量工具 品名，批号，EDP号，数量，重测日期，工具消毒状态，秤（天平）校正，房间清洁状态 配制 注射用水 微生物项目，化学项目 配液 房间设备清洁、消毒状态，水温，称重，加料次序，pH，搅拌时间、速度，混合液的澄清度，密度，性状 过滤器 完整性测试 过滤 保压，压力，称重 灌装 过滤器的安装 完整性测试 环境，设备 清洁，消毒，灌装过程的环境测试 安瓿灌装及打印 安瓿外观、打印批号、效期，装量，打印质量 真空测漏 真空度，测漏时间 灯检 光照度，澄明度，缺陷品，合格品，物料标签 切割及切割后灯检 切割后安瓿质量 包装 待包装品 每个仓板的状态标识，每个周转箱上的标签内容 铝袋打印与包装 房间、设备清洁状态，铝袋质量，铝袋打印内容，打印质量，打印质量，封口位置，密封性，物料平衡 7 原料、中间产品、成品及包装材料质量标准和检查 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 。 7.1 质量标准 7.1.1原料质量标准 苯甲醇质量标准 STP.QM- 注射用水质量标准 STP.QM- 7.1.2 中间产品质量标准 苯甲醇中间产品质量标准 STP.QM- 7.1.3 成品质量标准 苯甲醇注射液成品质量标准 STP.QM- 7.1.4包装材料质量标准 塑料粒子3020D-药用级低密度聚乙烯质量标准 STP.QM- 三面封铝袋质量标准 STP.QM- 7.2 检验操作规程 7.2.1原料检验操作规程 苯甲醇检验操作规程 SOP.QC- 注射用水检验操作规程 SOP.QC- 7.2.2 中间产品检验操作规程 苯甲醇中间产品检验操作规程 SOP.QC- 7.2.3 成品检验操作规程 苯甲醇注射液成品检验操作规程 SOP.QC- 7.2.4包装材料检验操作规程 塑料粒子3020D-药用级低密度聚乙烯检验操作规程 SOP.QC- 三面封铝袋检验操作规程 SOP.QC- 8 技术安全、工艺卫生及劳动保护 8.1 技术安全防护 车间生产过程中使用的物料有乙醇、臭氧、紫外线等理化消毒剂，现将几种有毒物质的中毒方式，急救措施分述如下： 8.1.1紫外线 毒性效应：紫外线对眼睛有刺激，能使结膜发炎。 防护：进入操作室前应关闭紫外灯，修理灯具时应戴防护眼镜。 8.1.2工作场所 8.1.2.1 禁止在车间通道、走廊、仓库出入口及灭火器旁堆积物品。 8.1.2.2 各工作岗位走廊、库房应有足够的照明设备。 8.1.2.3设备、工作台的布置应便于工人安全操作，留有安全通道，不小于1米。 8.1.2.4 擦玻璃窗及登高作业，要系安全带。 8.1.3机械电器设备 8.1.3.1湿手不准摸电源开关，不可用湿布擦电源部分。 8.1.3.2机器发生故障时，必须立即停车，由维修人员进行修理，对于正在运转的机器，不得进行修理。检修设备时，必须切断电源，挂上标牌，并有人监护。 8.1.3.3 擦机器时必须停机进行，不可把抹布缠在手指上，也不可接触转动部分。 8.1.3.4设备检修结束，在开动前必须仔细检查：有无零件、杂物混入齿轮或运转部分，工具不要放在机器上，加油要用注油器，难于加油的部位，应停车加油。 8.1.3.5任何设备使用时不能超过规定的负荷，清洁设备时严防电机进水。 8.1.3.6 电器设备开关应有专人负责，其它人未经允许不得开动，一切电路和电器设备发生故障时，应立即通知值班电工，仪表工进行修理。 8.1.3.7 严格遵守紫外灯的使用 规则 编码规则下载淘宝规则下载天猫规则下载麻将竞赛规则pdf麻将竞赛规则pdf ，紫外线不可直射眼睛。 8.1.4防火防毒 8.1.4.1车间内禁止吸烟，各工作岗位及仓库须有足够的消防设施，以备急用。 8.1.4.2凡有毒及腐蚀性原材料，必须建立严格的领发和存放 制度 关于办公室下班关闭电源制度矿山事故隐患举报和奖励制度制度下载人事管理制度doc盘点制度下载 ，由专人管理，贮存量有一定限制。 8.1.4.3凡接触酸、碱等腐蚀性物质前应穿戴好防护用品（如防毒口罩、防护眼镜、像皮手套、橡皮围裙），工作场地应有水冲洗设备。 8.1.4.4 散发有害气体的岗位（如臭氧等）要设排风装置，严加密闭，设备管道和阀门要经常检修和维修。 8.1.4.5压力容器均应安装压力表、安全阀，并定期校验，以确保安全。 8.2 工艺卫生 8.2.1 物流程序 原辅料 —→中间产品 —→成品（单向顺流，无往复运动） 8.2.2 物净程序 物 品 —→ 净 化—→消毒—→ 洁净区 8.2.3 空气净化 洁净区采取层流式整体空调净化，恒温恒湿，粗、中效过滤器为无纺布滤材，高效过滤器为超细玻璃纤维纸滤材。按规定方法检查应符合： 洁净 级别 尘埃粒子数 沉降菌 平均菌落数 温湿度 换气次数 百 级 ≥0.5μm应不超过3500粒/m3 ≥5μm应为0 1CFU/皿 18~26℃ 45~60% V≥0.4m/s 万 级 ≥0.5μm应不超过350000粒/m3 ≥5μm应不超过2000粒/m3 3CFU/皿 18~26℃ 45~65% ≥27次/小时 十万级 ≥0.5μm应不超过3500000粒/m3 ≥5μm应不超过20000粒/m3 10CFU/皿 18~26℃ 45~65% ≥18次/小时 8.2.4 人净程序 8.2.4.1万级洁净区（百级） 人—→门 厅—→更 鞋 —→（脱外衣）更（白）大 衣 —→更 鞋—→脱白大衣（一）—→洗 手—→ 烘 手—→戴万级区无菌口罩—→穿无菌服（二）—→戴乳胶手套 —→ 自检—→ 手消毒 —→进万级洁净区—→穿无菌服（三）—→ 手消毒—→百级。 8.2.4.2十万级洁净区 人 —→ 门厅—→ 更鞋—→ 更（白）大衣—→更鞋—→脱白大衣（一） —→ 洗手 —→烘手—→戴上十万级洁净区口罩 —→穿洁净衣（二）—→自检—→手消毒—→洁净区（十万级）； 8.2.5 人净标准 区 域 清洁标准 清 洁 部 位 洁净区 （局部百级、万级） 无尘粒 无污垢 更无菌衣 必须 戴手套、口罩必须 洁净区 （十万级） 无尘粒 无污垢 更洁净衣 必须 戴口罩必须 一般区 常 规 常 规 8.2.6 工衣标准 区 域 衣、裤、帽 鞋 处 理 方 法 洁净区（百级、万级） 白色 白色 清洗、烘干、灭菌 洁净区（十万级） 白色 白色 清洗、烘干、消毒 一般区 白色 白色 清洗、烘干 8.2.7 无菌服、滤器、胶管、注射器、设备零部件采用湿热灭菌，并在灭菌后48小时内使用；玻璃容器采用干热灭菌，并在灭菌后72小时内使用。洁净区利用臭氧离子发生器熏蒸法对空间消毒；0.1%新洁尔灭、5%甲酚皂、75%乙醇对地面、物品和接触药品的机械表面进行消毒；厕所利用清洁剂清洗除垢；一般区采用常规方法处理。清场合格证的有效期限为72小时。 8.3 劳动保护 8.3.1 接触酸碱等腐蚀性物质的操作人员应配防护眼镜、防毒口罩、胶皮手套、胶皮围裙。 8.3.2 接触洗涤剂、清洁剂、消毒剂人员配备胶皮手套。 9生产、包装过程所需标准操作规程清单 编号 标准操作规程 物料气闸的使用 出入制备区 进入无菌区 物料流向 物品的清洁 生产用高压蒸汽灭菌柜使用和维护 原料分发区的操作与清洁 清场与清场检查 过滤器使用和控制和非在线完整性测试规程 固定储罐和输液管线的在线消毒 固定混合罐，固定储罐和输液管线的在线清洁 ROMMELAG机器操作 TECA-PRINT打印机的操作 TECA-PRINT打印机油墨的配制 水针灌装量的称重及调控 安瓿瓶打印质量的检验 ROMMELAG机器灌装后溶液管道系统的清洗 无菌产品灯检程序 LINX6200喷墨打印机的使用和清洁 无菌制剂的包装 10 生产、包装过程关键设备清单 设备名称 用途 ETL BOOTH 用于原料的分发称量 600L混合配液罐 用于溶液的配制 600L溶液储罐（I，II） 用于溶液的储存（过滤好的溶液） 9912-D消毒柜 用于消毒分发工具和过滤器 ROMMELAG321灌装机 用于灌装已配制好的无菌溶液 安瓿打印机 用于打印安瓿上的产品名称等 安瓿切割机 用于切割安瓿 安瓿真空测漏机 用于检测安瓿的泄漏 可见异物检查仪YB-2 用于安瓿的灯检 过滤器完整性测试仪 用于检测过滤器使用前后的完整性 纸盒打印机 用于在纸盒上打印批号生产日期等 FARCONFP320双铝包装机 用于安瓿包装铝袋的打印 封口机 用于安瓿包装铝袋的封口 11、原辅料及包装材料消耗定额(500L) 名 称 单位 理论用量 损耗率 限额用量 备注 苯 甲 醇 KG LUPOLEN粒子 KG 小 袋 12 劳动组织与岗位定员 12.1 劳动组织 一班制。 12.2 岗位定员 岗位名称 岗位人员（人） 工时分配（小时） 车间主任 工艺员 核算员 维护员 制 水 配 制 灌 装 包 装 1 13 生产周期 工 序 标准天数 天数限度 配 制 1 1 灌 装 包 装 成品检验 批记录审核、入库 合 计 备　　注 如有复检，时间相应延长 14 苯甲醇注射液（3.2ml:28.8mg）所需耗用水、电和燃料的量核定 15 间产品贮存 产 品 名 称 贮存条件 盛装容器 贮存时间 配 制 液 除 菌 液 QA过程控制 QA过程控制 注： ① 20～28℃ 原料分发 QA过程控制 QA过程控制 QA过程控制 QA过程控制 QA过程控制 QA过程控制 QA过程控制 吹灌封一体机的在线清洗与消毒 Rommelag机器5ML模具无菌灌装 混合至溶解 注射用水( 无菌过滤及储存 批重量调整并混合使溶液均匀 混合一定时间 一定量注射用水于混合罐中 混合罐在线清洗 苯甲醇 储罐及输液管线的在线清洗与消毒 成品放行 真空测漏 外包装 铝袋包装 5ml安瓿的切割 第 5 页 共16 页