真正的长效基础胰岛素——来得时

真正的长效基础胰岛素－来得时－A1c达标低血糖更少1910胰腺制品的分离1912胰腺制品分离获美国专利1923胰岛素制剂首次上市1935精制结晶胰岛素研制成功1956口服降血糖药物甲苯磺丁脲上市1967单种（猪/牛）胰岛素研制成功1969重要口服降血糖药物优降糖研制成功1976世界范围内首次半合成人胰岛素成功1983首次在德国上市赫司特人胰岛素1985胰岛素泵-赫司特输注泵研制成功1989胰岛素注射笔Optipen得时笔研制成功1995调节胰岛素分泌的亚莫利开始在全球上市2000亚莫利在中国上市2004－来得时在中国上市2005Apidra®速效胰岛素类似物Exubera吸入胰岛素在糖尿病治疗领域有悠久的历史介入糖尿病领域近100年（公司的前身赫司特公司）公司在糖尿病领域有着悠久的历史，同时也有着光明的未来。作为全球领先的制药公司，我们致力于糖尿病领域的发展。公司的很多产品都是糖尿病治疗的基石，就像空腹血糖是整体血糖的基础一样致力于糖尿病领域时间(h)400300200100066101418222血浆葡萄糖(mg/dL)糖尿病正常进餐进餐进餐20151050血浆葡萄糖(mmol/L)空腹血糖升高，餐后血糖“水涨船高”AdaptedfromPolonskyKSetal.NEnglJMed.1988;318:1231-1239.空腹血糖的升高进一步增高了餐后血糖的水平控制空腹血糖：推动A1C治疗达标<7%的核心LouisMonnieretal.Diabetescare2003;26(3):881~5100050贡献率(%)<7.37.3―8.48.5―9.29.3―10.2>10.270%30%空腹血糖HbA1c(%)BolliGBetal.Diabetologia.1999;42:1151-1167.空腹血糖的控制主要依靠基础胰岛素的作用生理性的基础胰岛素分泌正常胰腺分泌基础胰岛素的特点24h内都有内源性基础胰岛素分泌相对恒定的胰岛素浓度，没有峰值在非糖尿病的健康人中，其分泌曲线可以预计NPH不能满足真正基础胰岛素的要求4-6h达到峰值效应夜间低血糖，空腹高血糖作用时间12-16h每天注射2次血糖变化大“个体间”和“个体内”变异很大需要再次混匀和一定的注射技巧来得时是目前唯一一个能真正模拟生理性基础胰岛素分泌的人胰岛素类似物KateMcKeageetal.Drugs2001;61(11)1599-1624取代延伸A链B链115105101520Asn30GlyArgArg5101519251A21位的天冬氨酸被甘氨酸所取代B链的C端加了两个精氨酸因此称为“甘精胰岛素”第一个，也是唯一一个真正的基础胰岛素类似物来得时®（甘精胰岛素）的结构1.Lantus®(insulinglargine)EMEASummaryofProductCharacteristics.2002.2.McKeageKetal.Drugs.2001;61:1599-1624.来得时的作用机制来得时注射后缓慢释放，平稳吸收，作用维持24小时澄清溶液（pH4.0）3在皮下组织（pH7.4）形成来得时微细沉淀3微细沉淀中游离的来得时六聚体缓慢释放3缓慢作用3持续释放的机制1,2来得时®（酸性溶液）pH4注射部位pH7.4微细沉淀六聚体二聚体单体毛细血管来得时缓慢释放血液中胰岛素1.Lantus®(insulinglargine)EMEASummaryofProductCharacteristics.2002.2.McKeageKetal.Drugs.2001;61:1599-1624.3.KramerW.ExpClinEndocrinolDiabetes.1999;107(suppl2):S52-S61.每小时均值皮下注射后的时间（小时）=观察期终点葡萄糖输注率(mg/kg/min)AdaptedfromLantus(insulinglargine)EMEASummaryofProductCharacteristics.2002.30012345602010来得时(n=20)NPH(n=20)有效降低A1c，治疗达标<7%低血糖发生率更低平稳吸收，无峰值一天注射一次，24小时有效注射时间灵活、方便注射后提供平稳、无峰值，维持24小时的作用，模拟生理性基础胰岛素的分泌来得时－－唯一提供24小时无峰值的基础胰岛素“一次服药，一次注射”研究患者(n=443)随机接受:胰岛素剂量:起始剂量0.15IU/kg/day,每3天增加2IU剂量调整目标:FBG120mg/dl或根据患者情况睡前NPH+早餐时亚莫利(3mg)睡前来得时+早餐时亚莫利(3mg)筛选期–4to–3周0周(基线)24周(终点)剂量调整/治疗期多国，多中心，随机，开放，对照研究PanC.Y.etal.40thEASDmunich2004来得时：有效降低A1c基线终点5.07.57.08.59.09.5NPH来得时9.029.057.908.13=–0.99%=–0.77%MeanHbA1c(%)NS5.56.06.58.0PanC.Y.etal.40thEASDmunich2004两组的A1c都显著下降，两组间没有差异来得时：夜间低血糖的发生率明显低于NPHPanC.Y.etal.40thEASDmunich2004患者比例(%)0%10%20%30%40%50%34.8%49.8%620p=0.0013P<0.00160%0100200300400500600事件数221700来得时(n=220)NPH(n=223)来得时(n=220)NPH(n=223)来得时夜间低血糖的发生，无论是患者比例还是事件数都显著低于NPH相同的胰岛素剂量PanC.Y.etal.40thEASDmunich2004胰岛素剂量(IU)0510152025来得时9.630NPH3532.19.832.8P=NS基线终点两组使用的胰岛素剂量没有差别“一次服药，一次注射”研究 总结 初级经济法重点总结下载党员个人总结TXt高中句型全总结.doc高中句型全总结.doc理论力学知识点总结pdf 每天一次口服亚莫利，一次注射来得时能很好地控制2型糖尿病患者的血糖，有效降低A1C和FBG与NPH相比，来得时能显著地减少低血糖的发生每天一次口服亚莫利，一次注射来得时给2型糖尿病患者提供了一个非常方便的治疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 PanC.Y.etal.40thEASDmunich2004“治疗达标”研究在接受口服药物治疗2型糖尿病患者中，比较来得时®和NPH使血糖控制恢复到HbA1c7%的目标值，又不出现证实的夜间低血糖（即“安全达标”）的效果RiddleMetal.DiabetesCare.2003;26:3080-3086.“治疗达标”研究患者OADs治疗血糖控制不佳HbA1c7.5%-10%继续OADs+睡前NPH胰岛素(n=389)继续OADs+睡前来得时(n=367)24-周治疗目标FPG:100mg/dL(5.5mmol/L)NPH=中性鱼精蛋白锌胰岛素;FPG=空腹血糖;OAD=口服降糖药.RiddleMetal.DiabetesCare.2003;26:3080-3086.来得时组更多的患者“安全达标”来得时组比NPH组多25%的患者实现HbA1c7%同时没有发生有记录的夜间低血糖2025303533.2%26.7%患者(%)NPHP<0.0525%意向治疗分析.PG=血浆葡萄糖；NPH=中性鱼精蛋白锌.AdaptedfromRiddleMetal.DiabetesCare.2003;26:3080-3086.来得时治疗实现A1c<7%的目标AdaptedfromRiddleMetal.DiabetesCare.2003;26:3080-3086.治疗6个月后，来得时组达到A1c<7%的目标6789048121620248.617.477.106.916.94平均HbA1c(%)58%<7%8.567.407.116.956.94周来得时NPH来得时低血糖的发生率低于NPHPG,血浆血糖.*来得时与NPH胰岛素相比较的相对危险性下降.AdaptedfromRiddleMetal.DiabetesCare.2003;26:3080-3086.来得时各种低血糖的发生显著低于NPH来得时低血糖风险下降约21%-48%来得时比NPH更有效地降低A1C1%lowerA1C相同的低血糖发生率（3次/患者-年;每4个月发生1次）来得时比NPH降A1c幅度多1%，实现治疗达标A1c<7%5.05.56.06.57.07.58.0来得时NPH平均A1C(%)6.5%7.5%UKPDS:=0.9%各种终点事件风险的下降微血管病变-25%视网膜病变-21%白蛋白尿-33%心肌梗塞-16%糖尿病相关终点-12%RiddleMetal.Presentedat:AmericanAssociationofClinicalEndocrinologists13thAnnualMeetingandClinicalCongress;April28-May2,2004;Boston,Mass.2型糖尿病治疗达标研究更好的血糖控制，更低的低血糖发生率达到A1c7%的目标且没有发生有记录的夜间低血糖的患者，来得时组比NPH组多25%积极调整来得时剂量，实现A1c7%的目标在相同低血糖发生率的情况下，来得时比NPH能更有效地降低A1c，推动治疗达标<7%每天一次来得时＋口服药这一方案既简单、方便，又能降低对低血糖的担心，有助于减少早期有效使用胰岛素的障碍RiddleMetal.DiabetesCare.2003;26:3080-3086.灵活的给药时间联合亚莫利，早晨注射来得时vs睡前注射来得时亚莫利的剂量2－4mgOAD控制不佳的患者(n=624)随机分为:剂量调整目标:FBG5.5mmol/L(100mg/dL)早晨注射来得时＋亚莫利睡前注射来得时＋亚莫利Week1(基线)Week28(终点)治疗时间T2DMEberhardS.,etal.DiabetesCare.2005;28:419-420灵活的给药时间：有效降低A1cEberhardS.,etal.DiabetesCare.2005;28:419-4208.88.87.27.2678910早晨注射组睡前注射组A1C,%基线终点T2DM来得时有效降低A1c，两组夜间低血糖发生率相似13.0*14.9*01020夜间低血糖患者%P=NS灵活的给药时间结论早晨或睡前注射来得时联合亚莫利都能提供良好的血糖控制，有效降低A1c两组间低血糖的发生没有区别来得时灵活的注射时间（早晨或睡前）使得患者的治疗更灵活T2DMEberhardS.,etal.DiabetesCare.2005;28:419-4202型糖尿病来得时起始剂量未用胰岛素从每天一次NPH转换从每天两次NPH转换从预混胰岛素转换起始每天10IU*；适当调整起始剂量与NPH相同；适当调整减少NPH每天总剂量的20%-30%†；适当调整按其中NPH的比例及注射次数换算*†为了减少低血糖的风险*需配合OAD或餐时胰岛素控制餐后血糖AdaptedfromRiddleMCRetal.Diabetes.2002;43(suppl).Abstract150.来得时起始剂量推荐FPG,空腹血浆葡萄糖;PG,血浆葡萄糖.连续两天自我监测FPG，没有严重低血糖或PG4.0mmol/L（72mg/dL）增加胰岛素剂量(IU/天)>10.0mmol/L87.8-10.0mmol/L66.7-7.8mmol/L45.5-6.7mmol/L2MatthewC.Riddleetal.Diabetescare.2003,26:3080-3086来得时剂量调整方案1从每天10IU基础胰岛素开始，每周调整剂量治疗达标FPG<5.6mmol/L（100mg/dL）发生严重低血糖时，每次减少胰岛素剂量2–4IU来得时剂量调整方案2起始剂量3天＋2IU3天3天3天3天＋2IU＋2IU＋2IU＋2IUA1c<7%目标：FBG<100mg/dlYki-Jarvinenetal.DiabetesCare.2001;24:758-767来得时的优势NPH4-6h达到峰值效应夜间低血糖空腹高血糖作用时间12-16h每天注射2次血糖波动大“个体间”和“个体内”变异很大需要再次混匀和一定的注射技巧来得时平稳，无峰值夜间低血糖少空腹血糖控制好作用时间24小时每天只需注射1次血糖控制稳定“个体间”和“个体内”变异很小澄清溶液，无需再次混匀，注射方便KateMcKeageetal.Drugs2001;61(11)1599-1624有效降低A1c，推动治疗达标<7%低血糖发生率更低平稳吸收，无峰值每天注射一次，维持24小时注射时间灵活、方便总结来得时－－唯一的24小时基础胰岛素类似物谢谢！