第11章 肾上腺受体阻断药 (2)

null第11章 肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs)**第11章 肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs)null** 又称为抗肾上腺素药 (antiadrenergic drugs) 肾上腺素受体拮抗药 (adrenoceptor antagonists)null分类： α受体阻滞剂 β受体阻滞剂 α β受体阻滞剂null** 这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)。 这类药物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。第一节 α受体阻断药null**null**分类 1.按对受体的选择性： 对α1和 α2无选择性：酚妥拉明 选择性阻断α1受体： 哌唑嗪 选择性阻断α2受体： 育亨宾 2.按作用持续时间分： 短效类 长效类null** 短效类 酚妥拉明 (phentolamine;立其丁,regitine) 酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的20%，口服后30min疗效达高峰，维持3~6h；肌肉注射维持30~50min。null**null**[药理作用] 作用机制： 选择性阻断1、2受体，对受体无作用。酚妥拉明与受体结合较松散，易于解离，为竞争性受体阻断药。 1.血管： 血管扩张，外周阻力降低，血压下降(具有明显的AD翻转作用)。直接血管扩张作用和阻断1受体作用。null**2.心脏 心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。 其原因是：兴奋心脏β1受体反射性(+)交感神经BP ↓阻断突触前膜α2受体机制NA释放null**null**3.其他 拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。 [临床应用] 1.外周血管痉挛性疾病，如雷诺综合症、血栓闭塞性脉管炎。 2.静脉滴注NA外漏 3.嗜铬细胞瘤的鉴别诊断、高血压危象术前准备。null**嗜铬细胞瘤（pheochromocytoma）起源于肾上腺髓质（占80~90%，多为一侧）、交感神经节或其它部位的嗜铬组织，该细胞瘤持续或间歇释放大量儿茶酚胺，引起持续性或阵发性高血压和多个器官功能低下及代谢紊乱。多数早期发现诊治可治愈，少数凶险。 发病率：男>女，20~50岁多见。 该瘤易被重铬酸钾染色，故名。null**诊断方法：阻滞实验疑本病的持续性或阵发性高血压病人的发作期，血压稳定而高于170/110mmHg以上。 成人：取酚妥拉明5mg，先试用小剂量1mg，开始iv,于初3min内每0.5~1min测血压一次，以后每1~2min测血压一次，共测15min。 如注射后2~3min内血压较注射前下降35/25mmHg，并维持在低水平超过3~5min者为阳性。null**4.抗休克 适用于感染性、心源性和神经性休克。 目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。 用药前必需补足血容量 与NA合用目的是阻断受体，保留受体作用。null**5.急性心肌梗死和充血性心力衰竭 扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。6.药物引起的高血压拟交感药物过量 停用可乐定 应用单胺氧化酶抑制剂患者食用富含酪氨酸食物 null**[不良反应] 1.体位性低血压 2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。 3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。 4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。注意事项 1. 缓慢注射或滴注 2. 胃炎、胃十二指肠溃疡、冠心病慎用 null** 妥拉唑林(tolazoline) 药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。 特点是： 1.口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。 2.可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压。 3.不良反应发生率高。禁忌症 胃炎，胃、十二指肠溃疡，冠心病null** 长效类 酚苄明(phenoxybenzamine) 酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只20~30%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。 静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。null**[药理作用] 酚苄明与受体结合比较牢固，持久,为非竞争性受体阻断药。 特点： 1受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持3~4天。具有显著的降压作用。 心率加快：血管扩张反射；阻突触前2受体；抑制再摄取null**[临床应用] 1.外周血管痉挛性疾病 2.抗休克 适用于感染性休克 3.治疗嗜铬细胞瘤 4. 良性前列腺增生。 [不良反应] 体位性低血压，心动过速，心率失常。null**null二、选择性α受体阻滞药（一）选择性α1受体阻滞药 哌唑嗪（Prazosin） 特点：阻断α1受体，扩血管降压，临床主要用于治疗高血压。 （二）选择性α2受体阻滞药 育亨宾（Yohimbine） 特点：阻断α2受体，NA释放增多，实验工具药。 null第二节 β受体阻断药受体阻断药 (-adrenoceptor blockers, -adrenoceptor antagonists)**受体阻断药 (-adrenoceptor blockers, -adrenoceptor antagonists)本类药主 要阻断NA、AD与受体结合，为典型的竞争性受体阻断药。null分类 1.按对受体的选择性分： ① 选择性阻断β1 ② 阻断β1和 β2 ③ 阻断β（β1和 β2 ） 和α受体 2. 按有无内在拟交感活性： ①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 ②无内在拟交感活性：普萘洛尔 等null受体阻断药的药理学特征比较药物 受体选择性 内在拟 首过消除 生物利用度 t1/2 交感活性 (％) (％) (h) 普萘洛尔 1，2 0 60~70 30 3~4  阿普洛尔 1，2 ++ 90 10 2~5 氧烯洛尔 1，2 ++ 40~70 24~60 2~3  吲哚洛尔 1，2 ++ 10~20 90 3~4  美托洛尔 1 0 25~60 40~75 3~4  醋丁洛尔 1 + 30 20~60 2~4 拉贝洛尔 1，2，1 + 60 20~40 4~6null**[药理作用] 1. 受体阻断作用 (1)心血管系统 心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药物的药理作用基础。null**短期应用受体阻断药，由于阻断2受体和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但长期应用可使外周阻力恢复原来水平。 受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。上述作用取决于交感神经张力null**(2)支气管平滑肌 支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。 (3)代谢 糖原分解与、2受体激动有关， 受体阻断药和2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。 null**普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降低血糖，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复。 易掩盖胰岛素引起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病人，合用受体阻断药时应注意。 这可能是由于受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加。 null** 脂肪分解与1、3受体有关， 受体阻断药可抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解，减少脂肪酸的释放。 (4)肾素 受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的1受体而抑制肾素的释放。null**2.内在拟交感活性 (intrinsic sympathomimetic activity,ISA) 有些受体阻断药与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用(partial agonistic action),称为内在拟交感活性。 null**null**3.膜稳定作用 (membrane stabilizing activity) 有些受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。4. 其它作用： 抗血小板聚集 降低眼内压null**[临床应用] 1.心律失常 快速型心律失常 (房颤、房扑、窦性心动过速) 2.心绞痛和心肌梗死null临床 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现： 病人胸骨后部或左前胸出现阵发性绞痛，闷痛或压榨性痛感，疼痛可放射至左肩，左上肢及肢端。发作一般持续数分钟，很少超过10~15min，休息或用药物治疗后常可缓解。null　【抗心绞痛作用】 1.降低心肌耗氧量 抑制心脏，心率↓,心肌收缩力↓ （注意：抑制心肌收缩而增大心室容积，延长射血时间，相对增加心肌耗氧量) 2.改善心肌缺血区供血 ① 心率↓→心舒张期↑ ② 心肌耗氧↓→非缺血区阻力↑→缺血区血流↑ 3.改善心肌代谢 ① 促进组织中氧与血红蛋白分离→心肌组织供氧↑ ② 改善心肌缺血区对葡萄糖的摄取和利用，改善糖代谢，减少耗氧。null**3.高血压与下列因素有关： ①阻断心脏β受体，使心输出量减少。 ②抑制肾脏β受体，减少肾素分泌，阻断RAS系统，导致血管张力降低，血容量减少。 ③阻断交感神经末梢突触前膜β受体，抑制其反馈作用，减少释放。 ④阻断中枢β受体，抑制中枢兴奋性神经元，减弱外周交感神经功能。 null**[临床应用] 4.甲状腺机能亢进（辅助治疗） 5.充血性心力衰竭： 在心肌状况严重恶化之前早期应用。改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害。null**[不良反应] 1.诱发或加重支气管哮喘 2.抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。 3.反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与受体上调有关。 4.眼-皮肤黏膜综合症禁忌症 严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞、低血压、支气管哮喘null** 普萘洛尔(propranolol,心得安） 特点： 1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%,1~3h血浓达高峰，t1/2为2~5h。 2.首关消除强，60~70%；生物利用度低,仅为30%。 3.蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘。 4.典型受体阻断药，对1 2受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。 5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。null**null** 纳多洛尔(nadolol,萘轻心安) 特点： 1.对1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。 2.可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药物。 3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。 4.纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从肾脏排泄，作用持久，t½ 10~12h，每天给药一次。null** 噻吗洛尔(timolol,噻吗心安） 特点： 1.对1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。 2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。 3.噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼。null** 吲哚洛尔(pindolol,心得静) 特点： 1. 受体阻断作用比普萘洛尔强6~15倍。 2.有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的2受体，血管抗张，有利于高血压病的治疗。 null** 艾司洛尔(esmolol) 特点： 1. 受体阻断作用较短，t ½ 8min，但作用快，主要用于室上性心动过速。 2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。null** 阿替洛尔(atenolol,氨酰心安) 美托洛尔(metoprolol,美多心安） 特点： 1.为选择性1受体阻断药，对2受体阻断作用较弱。 2.降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。 3.无内在拟交感活性。null** 拉贝洛尔(labetalol) 特点 ： 1.对1受体和受体均有竞争性阻断作用， 受体阻断作用比1受体强5~10倍。 2.可减慢心率，减少心排出量。 3.适应于各型高血压病的治疗。禁忌 儿童、孕妇、脑出血者忌静注。 注射液不能与葡萄糖盐水混合滴注。