第8章 胆碱受体阻断药（I）—M胆碱受体阻断药 (2)

null第八章 胆碱受体阻断药 (cholinoceptor blocking drugs)第八章 胆碱受体阻断药 (cholinoceptor blocking drugs)null 1. M受体阻断药： 又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。 N1受体阻断药： 又称神经节阻断药，美加明，六甲双铵。 N2受体阻断药： 又称骨骼肌松弛药，琥珀胆碱、筒箭毒碱。根据对受体作用的选择性可分为一、M 胆碱受体阻断药一、M 胆碱受体阻断药 M1胆碱受体阻断药：阿托品 哌仑西平 M胆碱受体阻断药 M2胆碱受体阻断药：阿托品 M3胆碱受体阻断药：阿托品 异丙基阿托品null 颠茄曼陀罗莨菪 一、 阿托品和阿托品类生物碱 阿托品类生物碱阿托品类生物碱null 阿托品(atropine) 阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。 [药理作用] 作用机制： 阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药,对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。[体内过程] 1.口服易吸收 2.分布于全身，易透过血脑屏障、胎盘、眼结膜 3.代谢物经尿排出体外，t1/22~4hnull阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M1M2M3受体均有阻断作用。 大剂量阿托品对N1 (神经节)胆碱受体有阻断作用。 阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。 null1.腺体 阿托品阻断M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强。 0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用. 大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。 null2.眼 (1)扩瞳 null(2)眼内压升高null(3)调节麻痹 睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。 睫状肌 悬韧带晶状体nullnull3.平滑肌●状态： 对正常状态作用不明显， 对痉挛状态松弛作用明显。 解除平滑肌痉挛 ①抑制胃肠平滑肌的痉挛收缩，蠕动幅度和频率 ②松弛处于收缩状态的幽门括约肌 ③膀胱逼尿肌松弛、三角肌收缩，减少排尿 ④ 输尿管作用弱，对输尿管和肾绞痛效果差 ⑤ 胆管作用不明显 ⑥ 支气管作用弱，支气管哮喘主要用拟肾上腺素药 ⑦子宫平滑肌作用弱null(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。 (4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态。 4.心脏 (1)心率 心率减慢：阿托品0.4~0.6mg时可出现心率减慢，每分钟可减慢4~8 次，但作用短暂。null 阿托品可阻断突触前膜M1受体，促进Ach的释放所致（突触前膜M1受体激动时负反馈抑制Ach的释放）。 心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。 (2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。null5.血管与血压 治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。 阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。null6.中枢作用0.5－1 mg 轻度兴奋延髓及高级中枢——弱的迷走神经（＋） 1-2 mg 兴奋延髓和大脑 5 mg CNS 兴奋作用增强 10 mg 以上， CNS 中毒症状 持续大量，兴奋——抑制，中枢麻痹和昏迷——循环、呼吸衰竭——死亡nullnull[临床应用] 1.解除平滑肌痉挛2.抑制腺体分泌 (1)用于全身麻醉给药 (2)用于严重的盗汗及流涎症 3.眼科 (1)虹膜睫状体炎 (2)验光配眼镜null (3)眼底检查 4.缓慢型心律失常(窦性心动过缓、房室传导阻滞) 5.抗休克 6.解除有机磷酸酯中毒 早期、足量、反复应用，达到阿托品化。 [不良反应] 1.口干、皮肤干燥（0.5mg），心率加快、瞳孔散大、视力模糊（1mg）。null2. 过量误食阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花、莨菪根茎——阿托品样中毒。 阿托品中毒（5~10mg），致死量：成人80~130mg，儿童10mg 。 [禁忌症]青光眼、前列腺肥大、反流性食管炎、幽门梗阻、心梗、心动过速null  atropine中毒的解救 对症治疗 （1）洗胃、导泻，促进毒物排泄 （2）毒扁豆碱 1-4 mg（儿童0.5 mg）缓慢i.v，对抗中毒症状（瞻忘与昏迷等），因为毒扁豆碱维持作用时间短,需反复给药。 （3）地西泮可解救中枢兴奋症状 不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体，加重中毒)。 人工呼吸、酒精擦浴、冰袋 null特点： 1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品1/20~1/10。 2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。 3.本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。 4.青光眼及前列腺肥大者禁用。山莨菪碱 (anisodamine,654-2)来源： 唐古特莨菪中提取的生物碱，人工合成品为 654-2。null 东莨菪碱（scopolamine) 特点： 1.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。 2 .麻醉前给药 3.抗晕动病 4.治疗帕金森病 禁忌症同阿托品阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 一、合成扩瞳药 后马托品(homatropine) 尤卡托品(eucatropine) 特点： 1.作用快，维持时间短。 2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。null 二、合成解痉药 1.季铵类 溴丙胺太林(propantheline bromide,普鲁本辛) 特点： （1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。 （2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久,可减少胃酸的分泌。 （3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。 不良反应同atropine，中毒量——神经肌肉传递阻滞其它季铵类化合物：奥芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊溴胺、喷噻溴胺等胃肠平滑肌痉挛，作为治疗胃溃疡的辅助用药。null 2.叔胺类 贝那替秦(胃复康，benactyzine) 特点： （1）易通过血脑屏障，有安定作用。 （2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。 （3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦虑症的溃疡病人。 （4）口干、头晕、嗜睡等 null 三、选择性M受体阻断药 哌仑西平(pirenzepine) 替仑西平(telenzepine) 特点：结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪相似 选择性阻断M1受体抑制胃酸及胃蛋白分泌 用于 （1）与泌酸有关的消化性溃疡治疗 （2）慢性阻塞性支气管炎 无中枢兴奋作用第九章 N胆碱受体阻断药第九章 N胆碱受体阻断药 N1胆碱受体阻断药 (神经节阻滞药) N胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药) 神经节阻滞药 (ganglionic blocking drugs) 神经节阻滞药 (ganglionic blocking drugs)美卡拉明(美加明，mecamylamine) 樟磺咪芬(trimetaphan camsilate) 本类药物能选择性阻断神经的N1受体，阻滞Ach与N1受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。 null 药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。 1.阻断交感神经节，产生药理效应。 小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。 临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。null 目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。 2.阻断副交感神经节，产生不良反应。 如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。 骨骼肌松弛药 (skeletal muscular relaxants) 骨骼肌松弛药 (skeletal muscular relaxants) 除极化型肌松药 骨骼肌松弛药 非除极化型肌松药 null 除极化型肌松药 (depolarizing muscular relaxants) 作用机制： 药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。 相阻断： N2除极作用 相阻断：占领N2受体，非除极作用null作用特点： 1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。 2.快速耐受性。 3.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。 4.治疗量无神经节阻滞作用。null 琥珀胆碱 (suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline) [药理作用] 1.肌松作用 作用快、短，易于控制。静脉注射10~30mg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解。null2.肌松作用顺序及恢复顺序 颈部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 3.肌松作用强度 以颈部 及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌 。null[临床应用] 1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。 2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。 [不良反应] 1. 窒息 过量呼吸麻痹 2.肌束颤动 3.高血钾null[药物相互作用] 1.本品不能与AchE抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。 2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿药。 非除极化型肌松药 (竞争型肌松药, competitive muscular relaxants) 非除极化型肌松药 (竞争型肌松药, competitive muscular relaxants) 作用机制 本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。 特点： 抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。null 筒箭毒碱(d-tubocurarine) 肌松顺序及恢复顺序 眼部肌肉 四肢肌 躯干肌 肋间肌 膈肌 特点： 1.本药静注后3~6min起效，持续20~40min。 2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用不易逆转(呼吸肌松弛)，目前临床少用。null阿托品 阻断Ｍ受体抗胆碱， 阿托品作用算样板， 一快、二抑、眼有三， 四弛缓，特殊的是“扩血管”， 用途有六点： 肠胃绞痛立即缓， 抑制分泌麻醉前， 散瞳配镜眼底检， 防止“虹膜晶体粘”， 外加能治心动缓。 感染休克解痉挛 因为改善微循环， 有机磷中毒它首选， 千万莫用青光眼、高热、 心速及肥大的前列腺。 东莨菪碱 镇静显著东莨菪碱， 能抗晕动是特点， 可治哮喘和“震颤”， 其余都像阿托品， 只是不用它点眼。