第6章 胆碱受体激动药 (2)

null第六章 胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists)**第六章 胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists) M胆碱受体激动药:临床药物 较多，具有较好的临床实用 价值。 胆碱受体激动药 N胆碱受体激动药:主要有尼 古丁，对 N1、N2受体均有激动 作用，无实用价值，仅具有 毒理学上的意义。 一、M 胆碱受体激动药**一、M 胆碱受体激动药 （一）、胆碱酯类(M、N受体激动药） 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) [来源] 1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。 2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过BBB，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。null**乙酰胆碱null**null** 由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。 [药理作用] 1.心血管系统 （1）血管扩张作用null2）减慢心率：Ach 使舒张期自动除极化延缓，窦性心率↓ 3）负性传导：延长房室结和普肯野纤维不应期， ↓传导 4）负性肌力作用： ① ↓心房肌收缩性(Ach 直接作用于M2受体〕 ② ↓心室肌收缩性（Ach 兴奋交感神经末梢，抑制NA释放） 5）缩短心房不应期nullgastrointestinal tract, urinarytract , eye, glands and respiratory tract null醋甲胆碱（methacholine）作用时间较Ach长（AchE水解较慢） 对M受体选择性较强，心血管作用明显 临床用于口腔粘膜干燥症 禁用于支气管哮喘、冠脉缺血和溃疡病患者null 卡巴胆碱（氨甲酰胆碱，carbachol） 不易被AChE水解，作用时间较长，毒性较大 全拟胆碱药，膀胱和胃肠道作用明显 主要局部滴眼，治疗青光眼； 皮下注射用于术后肠胀气和尿潴留 阿托品的解救效果差。 贝胆碱（bethanechol） 1. 性质稳定，不易被AchE 水解，可PO或注射 2. 选择性作用于膀胱和肠道平滑肌 3. 用于术后肠胀气和尿潴留 4. 禁忌症同methecholinenull** 胆碱脂类药物药理特性比较 药物 对AchE 阿托品 M样作用 N样作用 敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼 Ach +++ +++ ++ ++ ++ + ++ 卡巴胆碱 - + + +++ +++ ++ +++ 醋甲胆碱 + +++ +++ ++ +++ + + 贝胆碱 - +++ ± +++ +++ ++ - null** 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) [药理作用] 作用机制： 选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。二、生物碱类（alkaloids） 槟榔碱、震颤素（oxotremorine，active M－R in neuroganglion，工具药）null**毛果芸香碱null**1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。null**(2)降低眼内压 房水产生及回流null降低眼内压 调节痉挛null**(3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。 睫状肌 悬韧带 晶状体null**null**2.对腺体作用 皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。 [临床应用] 1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。null** 闭角型(angle-closure glauconma 充血 性青光眼)：前房角间隙狭窄 。 青光眼 开角型(open-closure glauconma 单纯性 青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。 2% pilocarpine治疗闭角型青光眼(angle-closure glaucoma) null** 2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体连。 3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。null**[不良反应] 眼科局部用药有视力模糊、眼痛、眉间痛和眼刺激症状。长期点眼可出现局部过敏症状，表现为结膜充血、睫状体充血、结膜炎、虹膜炎。 可用阿托品对抗。 [注意] 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。null毒蕈碱（muscarine）捕蝇蕈中提取，含量低。某些毒蕈中含量高。 误食含毒蕈碱的毒蕈会 出现哪些反应？ 怎样处理？1. M样症状： 流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。 2. 解救：洗胃——atropine治疗（ 1-2mg每隔30min，i.m.） atropine中毒——解救？二、N胆碱受体激动药**二、N胆碱受体激动药 烟碱(Nicotine,尼古丁） 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含烟碱1~2%。null**[毒性作用] 烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。 烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。 烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。null**[药理作用] 小剂量兴奋,大剂量抑制。 1、对N1受体兴奋 2、对N2受体兴奋 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。null**null**