IL17-HUH7

IL17-HUH7白介素17（IL-17）白介素17（interleukin-17，IL-17）是1995年分离的一种来源于活化的CD4T细胞的促炎症性细胞因子[1-2]。IL-17的生物学作用●肿瘤IL-17是Th17分泌的特征性细胞因子，研究发现一方面IL-17可通过诱导IL-6活化Stat3（信号转导子和转录活化子3）通路，上调抗凋亡、促生长和促血管生成基因的表达，促肿瘤发生发展。另一方面IL-17也能通过诱导趋化因子招募杀伤性效应细胞及树突状细胞至肿瘤部位杀伤肿瘤细胞，从而间接起到抗肿瘤作用[3]。●免疫IL-17可以通过与IL-17受体结合诱导下游基因表达细胞因子或通过Th17参与细胞免疫发挥功能，如参与多发性硬化、风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病，并且能够在保护宿主防御感染中起作用[4]。●参与炎症过程IL-17可以导致趋化性细胞因子如IL-8[5]、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)[6-7]和Gro-α[8]的增高，从而促进中性粒细胞和单核细胞的募集，促进多种细胞释放炎性因子；可以通过刺激G-CSF，GM-CSF的分泌，促进骨髓系的分化成熟[9-10]；介导免疫系统和造血之间的相互作用，并对树突状细胞的增殖分化成熟有一定影响；IL-17还通过刺激IL-6和PGE2的产生，加强局部炎症反应，特别诱导细胞间黏附因子(ICAM)产生促进T细胞反应[11]。IL-17通过上述作用参与了炎症反应过程[12]。与疾病关系●与喉鳞癌王雅堂在其硕士毕业课题中得到：喉鳞癌组织中IL-17的表达率为54.9%，与癌旁组织(28.6%)对比差异有统计学意义(P<0.05)；IL-17的表达与喉癌的分期、肿瘤分化、区域淋巴结转移、远处转移及复发有关(P均<0.05)[4]。●IL-17促肿瘤生长与转移IL-17可通过诱导IL-6活化Stat3（信号转导子和转录活化子3）通路，上调抗凋亡、促生长和促血管生成基因的表达，促肿瘤发生发展[4]。在多种人类恶性肿瘤中IL-17表达升高，如胃癌、原发性肝癌、卵巢癌、骨髓瘤等；在人体肿瘤组织中发现IL-17的表达与微血管密度具有相关性，Kato等在17份卵巢癌组织中，发现11份(64．7％)有IL-17mRNA表达，组织中微血管密度显著高于IL-17mRNA阴性者[13]。●与血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）联合在多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）中的作用VEGF是目前最有力的血管生成因子，其在一定程度上决定了肿瘤的生长和扩散。IL-17既可以通过趋化作用募集血管内皮细胞，还可以刺激肿瘤微环境中的成纤维细胞和肿瘤细胞，上调VEGF等多种血管形成因子的表达，刺激血管内皮细胞迁移和血管索形成，进而促进血管形成[14-15]。董莎莎等[2]研究结果显示，MM患者血清中VEGF和IL-17的水平较正常对照组明显增加，且随着疾病的进展，两者的水平呈递增趋势，并且IL-17与VEGF呈正相关。以此推测，IL-17与VEGF不仅可以直接促进血管形成，还可能通过之间的直接或间接的相互作用，使骨髓瘤细胞和骨髓基质细胞形成网络，使血管新生增加，从而为MM细胞的生长创造良好的微环境，并调节骨髓瘤细胞的生物学特性，促进骨髓瘤细胞增殖和存活，抑制凋亡。因此MM患者血清中VEGF和IL-17的水平的检测有助于对MM患者进行诊断临床分期病情活动状态及缓解情况和预后的判断。●呼吸系统疾病IL-17在中性粒细胞在呼吸道的募集和激活中发挥了强大的作用，参与了呼吸道的炎症，从而在多种呼吸系统疾病的发病制中发挥了重要作用[12]。Numasaki[14，16]等发现在人非小细胞肺癌中IL-17通过促进趋化因子表达、内皮细胞移行以及血管再生，能够促进血管生成和肿瘤的生长。杨新华在非小细胞肺癌研究结果为：NSCLC患者血清IL-6和IL-17水平均高于健康体检者(P<0.05)NSCL患者血清中IL-6和IL-17水平高低与患者的临床分期、分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05)，得到结论：IL-17可能参与了NSCLC发生发展的病理生理学过程，IL-17的水平检测可用于HIE的病情监测和预后评估[17]。参考文献：[1]周俐梅，王嘉玺，白介素17受体，生物化学与生物物理进展[J]，1999年第26卷第2期.[2]董莎莎，李广伦，杨颉，多发性骨髓瘤患者血清血管内皮生长因子和白介素-17水平变化的临床意义[J]，中国实验血液学杂志，2012年第20卷第2期.[3]施沛青，朱 书 关于书的成语关于读书的排比句社区图书漂流公约怎么写关于读书的小报汉书pdf ，钱友存，IL-17的信号传导及功能研究[J]，中国细胞生物学学报，2011,33(4):345-357.[4]王雅堂，白介素17在喉鳞状细胞癌中的作用研究，中国知网.[5]LaanM,LotvallJ,ChungKF,etal.IL-17-inducedcytokinereleaseinhumanbronchialepithelialcellsinvitro:roleofmitogenactivatedprotein(MAP)kinases.BrJPharmacol.2001,133(1):200-206.[6]WohmanAM,deHaljS,BoonstraJG,eta1.Interleukin-17andCD40-ligandsynergisticaIlyenhancecytokineandchemokineproductionbyrenalepithelialcells.JAmSocNephro1.2000,1l(11):2044-2055.[7]VanKootenC,BoonstraJG,PaapeME,eta1.Interleukin-17activateshumanrenalepithelialcellsinvitroandisexpressedduringrenalallograftrejection.JAmSocNephro1.1998,9(8):1526-1534.[8]WitowskiJ,PawlaezykK,BreborowiczA,eta1.IL-17stimulatesintraperitonealneutrophilinfiltrationthroughthereleaseofGROalphachemokinefrommesothelialcells.JImmuno1.2000,165(10):5814-5821．[9]AtkinsGJ,HaynesDR,GearySM,eta1.Coordinatedcytokinexpressionbystromalandhematopoieticcellsduringhumanosteoclastformation.Bone.2000,26(6):653-661.[10]SchwarzenbergcrP,HuangW,YeP,eta1.Requirementofendogenousstemcellfactorandgranulocyte-colony-stinmlatingfactorforIL-17-mediatedgranulopoiesis.JImmuno1.2000,164(9):4783—4789.[11]AlbanesiC,CavaniA,GirolomonlG,eta1.IL-17isproducedbynickel-specificTlymphocytesandregulatesICAM-1expressionandchemokineproductioninhumankeratinocytes:synergisticorantagonisteffectswithIFN-gammaandTNFalpha.JImmuno1.1999,162(1):494-502.[12]张颖，李延谦，白介素-17与呼吸系统疾病研究进展[J]，国际呼吸杂志，2006年第26卷第10期.[13]KatoT,FurumotnH,OguraT,eta1.ExpressionofIL-17mRNAinovariancancer[J].BiochemBiophyResCommun.2001,282(3):735-738.[14]NumasakiM,FukushiJ,OnoM,etal.Interleukin-17promotesangiogenesisandtumorgrowth.Blood,2003,101(7):2620-2627.[15]HonoratiMC,NeriS,CattiniL,etal.Interleukin-17,aregulatorofangiogenicfactorreleasebysynovialfibroblasts.OsteoarthritisCartilage,2006,14(4)345-352.[16]NumasakiM,WatanabeM,SuzukiT,etal.IL-17enhancesthenetangiogenicactivityandinvivogrowthofhumannon-smallcelllungcancerinSCIDmicethroughpromotingCXCR-2-dependentangiogenesis.JImmunol2005,175:6177-6189.[17]杨新华，非小细胞肺癌患者血清中白介素-6和白介素-17的水平测定，中国现代药物应用，2014年4月第8卷第7期.HumanleukocytesantigeninflammationangiogenesiscytokinesHuh7IL17B↓