β-内酰胺类抗菌药物PPT课件

β-内酰胺类抗生素任课教师：汪珊日期：2015年9月28日学习内容Β-内酰胺类抗生素作用特点及分类青霉素的抗菌作用，体内过程，主要不良反应及用药护理头孢菌素类的分类，特点，适应症其他β-内酰胺类抗生素的作用β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素系指化学结构中具有β-内酰胺环基团的一类抗生素。包括青霉素类、头孢菌素类等。。β-内酰胺环青霉素类β-内酰胺环头孢类结构特点分子内有一个四元的β-内酰胺环，除了单环β-内酰胺外，该四元环通过N原子和邻近的第三碳原子与另一个五元环或六元环相稠和。除单环β-内酰胺外，与β-内酰胺环稠合的环上都有一个羧基。所有β-内酰胺类抗生素的-内酰胺环羰基α-为碳都有一个酰胺基侧链。主要性质（一）羧基：酸性与碱性药物如(Na+、K+)成盐，易溶于水（二）β–内酰胺环：不稳定性不稳定性因素四元环张力大酰胺键易水解干燥----稳定水溶液—不稳定作用特点作用机制抑制细胞壁的合成作用特点杀菌活性强、临床适应证广、疗效高、毒性低与敏感菌胞浆膜上靶分子结合蛋白（PBPs）结合，呈现抑制转肽酶作用，干扰细胞壁黏肽合成，造成细胞壁缺损。青霉素G（1）青霉素是一种有机酸，性质稳定，难溶于水。（2）钾盐（青霉素G钾）或钠盐（青霉素G钠）为白色结晶性粉末（3）水溶液在室温放置易失效；青霉素溶液于30℃放置24h，效价下降56%，青霉烯酸含量增加200倍，临床应用时要新鲜配制。（所以只有粉制剂，没有注射液，用时用注射用水稀释；如使用不完，放置不要过久）(4)遇酸、碱、醇、重金属离子及氧化剂容易被破坏，应避免与各种制剂配伍使用。天然青霉素由青霉菌培养液提取获得，含有5种（X、F、G、K、双氢F），其中以青霉素G性质较稳定，作用最强，低毒价廉，是目前治疗敏感菌所致的各种感染的首选药理化性质不耐酸、不耐酶体内过程1.口服易被胃酸和消化酶破坏，仅少量吸收。肌注或皮下注射后吸收较快，一般半衰期为0.5-1h，有效血药浓度可维持4-6h。2.吸收后在体内分布广泛，能分布到全身各组织，以肾、肝、肺、肌肉、小肠和脾脏等的浓度较高.不能通过血脑屏障。当中枢神经系统或其他组织有炎症时，青霉素则较易透入。3.主要以原形从肾排出，给药后1h内在尿中排出绝大部分药物。与丙磺舒合用可减少药物排除。①G+球菌：如对溶链菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产生酶的金葡菌及多数表皮葡菌等作用强。②G+杆菌：如白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰阳性厌氧杆菌敏感。③G-球菌：对脑膜炎球菌和淋球菌敏感，但易耐药。④其他：如螺旋体（梅毒、钩端、回归热），鼠咬热螺菌、放线杆菌等高度敏感。抗菌作用对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。金葡菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌和淋球菌对该药易产生耐药。青霉素G作用特点：1.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱；2.对G+菌作用强，对G-杆菌作用弱;3.对敏感菌有杀灭作用，对人体细胞无损伤作用。1.革兰氏阳性球菌感染2.革兰氏阳性杆菌感染3.脑膜炎奈瑟菌、敏感淋病奈瑟菌感染4.螺旋体感染首选药5.放线菌感染临床应用咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、败血症等；对草绿色链球菌引起的细菌性心内膜炎，宜与SM或GM合用。破伤风、白喉、炭疽病，青霉素G只对细菌有效，对细菌外毒素无作用，应与相应的抗毒素合用。大剂量治疗有效，对脑膜炎双球菌引起的流脑常与SD合用。钩端螺旋体、梅毒、回归热。治疗梅毒除早期轻症者外应采用大剂量治疗。1.过敏反应（变态反应）（最为常见）①一般过敏反应：药热、皮疹、皮炎、关节肿痛、血清病样反应等②过敏性休克（最严重）：表现冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。抢救不及时可危及生命。不良反应与用药护理过敏性休克发生与剂量、给药途径无关致敏物质：青霉素降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、青霉素或6-APA高分子聚合物。防治措施：①详细询问过敏史②皮肤过敏试验凡初次注射或停用3天后再用者，或用药过程中批号更换时作皮试，反应阳性者禁用。③严格掌握适应，避免滥用和局部用药④避免饥饿时给药，注射后观察30分钟。大约50%的过敏是几秒钟到5min内发生。其余大多数在20min内发生⑤青霉素现配现用⑥做好急救准备一旦出现过敏性休克立即停药并皮下或肌内注射0.1%肾上腺素0.5-1.0ml，严重者静注或心内注射，必要时可加用糖皮质激素和抗组织胺药,以增加疗效。另外：吸氧、人工呼吸、同时输液，给予升压药等。2.赫氏反应治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽过程中出现发冷、发热、头痛、局部症状加剧等现象。3.局部刺激肌内注射引起局部疼痛、红肿、硬结，甚至引起周围神经炎。4.水电解质紊乱钾、钠盐大量静脉注射易引起高血钾、高血钠症。5.青霉素脑病大剂量全身给药时，可引起腱反射增高，肌肉痉挛，抽搐等1.不宜与重金属，尤其铜、锌、汞配伍。2.与红霉素等速效抑菌药合用，产生拮抗作用。3.丙磺舒，乙酰水杨酸，吲哚美辛，保泰松合用可抑制青霉素的排泄。4.氨基酸营养液可增强药物的抗原性药物相互作用半合成青霉素1.耐酸2.耐酸耐酶青霉素青霉素V（苯氧甲青霉素），抗菌弱，不宜用于严重感染。苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林（异恶唑类）对G+菌不及青霉素G，对G-肠道菌无明显作用。耐酶—主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,双氯西林最强。耐酸—口服吸收好，食物影响其吸收，宜空腹服。3.广谱青霉素对G+、G-均有杀菌作用，耐酸不耐酶，可口服。氨苄西林：对G+不及青霉素G，但对G-如伤寒、大肠、变形杆菌感染有效。主要用于伤寒、副伤寒及尿路和呼吸道感染。与青霉素G有交叉过敏。阿莫西林（羟氨苄西林）：耐酸力强，口服吸收好，抗菌谱和活性与氨苄西林相似。血药浓度高，易进入支气管分泌液，故对慢支较氨苄西林优。4.抗铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）青霉素5.主要用于G-菌的青霉素类羧苄西林、替卡西林、哌拉西林等。特点：不耐酸，不耐酶，需注射给药。除对G+、G-菌均有作用外，对铜绿甲单胞菌和变形杆菌作用强美西林、替莫西林主要用于G-性菌感染的治疗（如尿路感染），对某些肠球菌有较好作用。头孢菌素类抗生素与青霉素G比特点：①化学结构相似，均有一个β内酰胺环。②理化特性相似，抗菌机制相同。③抗菌谱较广。④耐酶。⑤过敏反应较少。可口服头孢菌素类药物：第一代：头孢氨苄（Ⅳ）、头孢唑啉（Ⅴ）、头孢拉定（Ⅵ）、头孢噻吩（I）、头孢噻啶（Ⅱ）。第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛。第三代：头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他定、头孢曲松第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定特点G+菌G-菌铜绿肾毒性酶稳定一代+++++—+++二代++++—+++三代+++++++/+—+++四代+++++++++—++++临床应用第一代：主要用于G+菌、耐青霉素G金葡菌感染（呼吸道、尿路、皮肤及软组织感染）。常用头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉。第二代：可作为G-菌感染的首选药，常用头孢呋辛及头孢孟多。口服用头孢克洛。第三代：口服用于G-菌所致各系统的中度感染；注射用于耐药的G-菌所致严重感染；混合感染且病情危重者如败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎等。常用头孢噻肟、头孢哌酮，头孢他定，其中头孢他定为抗绿脓杆菌最强的抗生素。第四代：用于对其他抗生素耐药的细菌引起的各系统严重感染或其他抗生素治疗无效的严重感染。常用头孢吡肟、头孢匹罗。不良反应与用药护理1.过敏反应2.凝血障碍3.肾毒性4.胃肠反应5.二重感染6.其他药热，荨麻疹等，偶见过敏性休克。与青霉素类部分有交叉耐药性抑制肠道细菌合成维生素K，用药期间可能并发出血。不宜与抗凝血药，非甾体药抗炎镇痛药合用不宜与氨基糖苷类等合用，肾功能不全者禁用。恶心，呕吐等，饭后可减轻症状。长期应用可引起肠道菌群失调肌注有局部疼痛，宜采用深部肌注。静注时可见静脉炎禁忌：不宜与酒精同服。头孢曲松不宜与钙剂及含钙溶液合用。其他β-内酰胺类头孢西丁--对酶稳定，对厌氧菌有良好作用。主要用于盆腔感染，妇科感染等。亚胺培南—需要与二肽酶抑制剂西拉司丁合用，制成稳定性好的制剂，静脉注射。主要用于混合感染。氨曲南—用于革兰氏阴性菌感染，也可用于青霉素过敏者或作为氨基糖苷类替代品。克拉维素和舒巴坦—与其他β-内酰胺类合用，增强抗菌作用。