肾上腺素受体阻断药

肾上腺素受体阻断药(adrenoceptorblockingdrugs) 抗肾上腺素药 (antiadrenergicdrugs) 肾上腺素受体拮抗药 (adrenoceptorantagonists)受体阻断药 受体阻断药能选择性与受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的表现结合，拮抗它们对受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。 反射性使心率加快 这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenalinereversal)。 这是因为AD可激动受体和2受体，本类药物阻断了受体，而保留了2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。 1、2受体阻断药 酚妥拉明、苄酚明 受体阻断药1受体阻断药 哌唑嗪，为降压药 2受体阻断药 　育亨宾，为科研工具药 短效类 酚妥拉明 (phentolamine;立其丁,regitine) 　　酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的20%，口服后30min疗效达高峰，维持3~6h；肌肉注射维持30~50min。 [药理作用] 作用机制：　　选择性阻断1、2受体，对受体无作用。酚妥拉明与受体结合较松散，易于解离，为竞争性受体阻断药。 1.血管：　　血管扩张，外周阻力降低，血压下降(具有明显的AD翻转作用)。直接血管扩张作用和阻断1受体作用。 [药理作用] 2.心脏 心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。 其原因是：(1)血管扩张，血压下降反射性兴奋心脏。 (2)阻断突触前膜2受体，促进前 膜释放NA，激动心脏1受体。 [药理作用] 3.拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。 组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。 [临床应用] 1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。 2.静脉滴注NA外漏　　酚妥拉明5~10mg+10ml生理盐水浸润注射。 [临床应用] 3.抗休克 　　适用于感染性、心源性和神经性休克。 　　目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。 用药前必需补足血容量 与NA合用目的是阻断受体，保留受体作用。 [临床应用] 4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭 机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低， 心力衰竭减轻。 [临床应用] 5.嗜铬细胞瘤的诊断　　嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降。ＡＤ　α１、β１、β２ＢＰ↗α－断 [不良反应] 1.体位性低血压 2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。 3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。 4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。 妥拉唑林(tolazoline) 　药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。 特点： 1.口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。 2.可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压。 3.不良反应发生率高。 长效类 酚苄明(phenoxybenzamine) 酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。 静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。 [药理作用] 　　酚苄明与受体结合比较牢固，持久，为非竞争性受体阻断药。特点：　　1受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持3~4天。具有显著的降压作用。 心率加快：血管扩张反射；阻突触前2受体。 [临床应用] 1.外周血管痉挛性疾病 2.抗休克 3.治疗嗜铬细胞瘤 4.良性前列腺增生引起的排尿困难。 [不良反应] 体位性低血压，心动过速，心率失常。受体阻断药(-adrenoceptorblockers,-adrenoceptorantagonists) 　本类药主要阻断NA、AD与受体结合，为典型的竞争性受体阻断药。β－断β１－断　　三减效应　　心力、心率、传导　　致心输量、耗氧量减少　　肾素减少，血压下降β２－断　平滑肌收缩　血管收缩应用心动过速心绞痛高血压支哮禁 [药理作用] 1.受体阻断作用 (1)心脏1受体阻断 　　心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药物的药理作用基础。 [药理作用] 　(2)血管与血压 　短期应用受体阻断药，由于阻断2受体和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但长期应用可使外周阻力恢复原来水平。 　使肾素减少，使血压下降 　受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。 [药理作用] (3)支气管平滑肌2受体阻断，支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。 (4)代谢 糖原分解与、2受体激动有关，受体阻断药和2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。 　[药理作用] 普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降低血糖，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病人，合用受体阻断药时应注意。这可能是由于受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加。 脂肪分解与1、3受体有关，受体阻断药可抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解，减少脂肪酸的释放。 [药理作用] (5)肾素 　受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的1受体而抑制肾素的释放。 2.内在拟交感活性 　(intrinsicsympathomimeticactivity,ISA) 　有些受体阻断药与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用(partialagonisticaction),称为内在拟交感活性。 [药理作用] 3.膜稳定作用(membranestabilizingactivity) 有些受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。 [临床应用] 1.心率失常 2.心绞痛 3.高血压 4.甲状腺机能亢机 5.充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前早期应用。改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害。 [不良反应] 1. 诱发或加重支气管哮喘 2.抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。 3.反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与受体上调有关。 普萘洛尔(propranolol,心得安） 特点： 1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%， 1~3h血浓达高峰，t1/2为2~5h。 2.首关消除强，60~70%；生物利用度低， 仅为30%。 3.蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘。 特点： 4.典型受体阻断药，对12受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。 5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。 纳多洛尔(nadolol,萘轻心安) 特点： 1.对12受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。2.可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药物。 3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。 4.纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从肾脏排泄，作用持久，t½10~12h，每天给药一次。 噻吗洛尔(timolol,噻吗心安） 特点： 1.对12受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。 2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。 3.噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼。 吲哚洛尔(pindolol,心得静) 特点： 1.受体阻断作用比普萘洛尔强6~15倍。 2.有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的2受体，血管抗张，有利于高血压病的治疗。 艾司洛尔(esmolol) 特点： 1.受体阻断作用较短，t½8min，但作用快，主要用于室上性心动过速。 2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。 阿替洛尔(atenolol,氨酰心安) 美托洛尔(metoprolol,美多心安） 特点： 1.为选择性1受体阻断药，对2受体阻断作用较弱。 2.降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。 3.无内在拟交感活性。 拉贝洛尔(labetalol) 特点： 1.对1受体和受体均有竞争性阻断作用，受体阻断作用比1受体强5~10倍。 2.可减慢心率，减少心排出量。 3.适应于各型高血压病的治疗。