抗生素的“时间依赖性”与“浓度依赖性”欧阳引擎(2021.01.01)一、相关概念1MIC:最低抑菌浓度(Minimuminhibitoryconcentration,MIC)或(Minimalinhibitionconcentration,MIC)指的是抑制细菌生长所需的最小药物浓度。2.MBC:最低杀菌浓度(Minimalbactericidal,concentration,MBC)是指最初的实验活菌数减少99.9%或以上所需要的最低抗菌药物的浓度。3.PAE:抗生素后效应(PostantibioticEffects,PAE)是指细菌与抗生素短暂接触，当药物消除后，细菌生长仍能受到一段时间持续抑制的现象。4.FEE:首次接触效应(Firstexposureeffect,FEE):是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显地效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起作用。二、“时间依赖性”抗生素1•定义：时间依赖性抗生素(Time-dependentantibiotics)抗菌作用与细菌接触时间密切相关，时间越长，抗菌活性越强，与血浆峰浓度关系相对较小，要求药物维持一定的血药浓度，适宜的给药间隔时间才可保持疗效。当4xMIC时，MIC和PAE己达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度，再继续增加血药浓度，其杀菌效应不会再增加。2.范围：内酰胺类.大环内酯类、甲氧茉Q定/磺胺甲恶哩.青霉素类.头匏菌素类、氨曲南.碳青霉烯类、克林霉素类⑴时间依赖性PAE）:青霉素类、头鞄菌素类、氨曲南、碳青霉烯类.大环内酯类、复方磺胺甲恶呼、克林霉素类、氟胞噁呢；（2）时间依赖性（长PAE）:四环素.万古霉素、替考拉宁、氟康0坐.新型大环内酯类（阿奇霉素）。3.特点：（1）无首次接触效应；（2）当浓度低于MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有效地杀灭细菌。4.“持效时间”：（1）是衡量时间依赖性抗生素杀菌活性的主要药效动力学参数，也是最好的疗效预测参数；（2）持效时间=超过MIC的半衰期时间+药物的PAE时间；（3）它己成为临床疗效的重要因素，关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是药物浓度；（4）血清药物浓度高于MIC的时间％（%T>MIC值）；%T>MIC值=超过MIC的半衰期时间+药物的PAE时间+40%—50%的有效血药浓度时间%T>MIC值时间段。5.给药
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：一日剂量分为2-4次给药可充分发挥疗效。三.“浓度依赖性”抗生素1•定义:浓度依赖性抗生素（Concentration-dependentantibiotics）抗菌活性与浓度密切相关，浓度越高，抗菌活性越强，且具有首剂接触作用（FEE）和较长的PAE,抗生素的杀菌作用取决于血浆峰浓度，而与作用时间关系不大，提高血浆峰浓度可提高疗效；当血药浓度超过MIC甚至达到8一10xMIC时，可以达到最大的杀菌效应。2.范围：氨基糖昔类.哇诺酮类抗生素、甲硝呼、两性霉素B。3•特点：（1）有首次接触效应；（2）有较长的抗生素后效应，临床疗效的关键是提高药物浓度，给药的关键是剂量。4.给药方案：每日1次给药，如氨基糖苗类—般只需1日给药1次。问题：甲硝呼既然属于浓度依赖性抗生素，为啥说明书中写道“每6-8小时静滴一次”？1.甲硝呼蛋白结合率低：；2.甲硝呼PAE相对于其他浓度依赖性抗菌药物来说时间较短；3.甲硝呼不良反应的发生率较高（达15〜30%）,不可能一次剂量过大。
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