分子免疫学专题10CD1分子及CD1分子限制性T细胞授课老师：翁秀芳CD1分子-MHC类似物主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC):位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群,其编码产物参与抗原提呈、制约细胞间相互作用及诱导免疫应答，是介导移植排斥反应的主要抗原。 *人类MHC→HLA复合体→编码HLA抗原;*小鼠MHC→H-2复合体→编码H-2抗原;pMHC作为T细胞特异性的结合配体无多态性的非经典MHC分子或者MHC类似分子-MHCIb分子CD1分子MR1分子H2-M3分子HLA-E,HLA-G/Qa-1,Qa-2PartI.MHC类似分子-CD1的种类及结构特征CD1分子种类分五型：CD1a、b、c、d、e,与b2m组成二聚体；Group1:CD1a,CD1b,CD1cGroup2:CD1dGroup3:CD1e与MHCI/II类分子有30%同源性，无多态性；CD1分子的编码基因hCD1d结构示意图CD1a,CD1b,mCD1d的原子构象结构上，CD1分子更接近MHCI类分子PartII.CD1分子的抗原提呈特征CD1分子抗原递呈特征主要递呈自身与外源性糖脂或脂类抗原，特别是分支杆菌的某些成分；CD1表达于专职APC表面，还可存在于内体/溶酶体腔室中，酸性环境改变其构象，与抗原结合。CD1分子识别的脂类抗原CD1分子在不同DC亚群中的分布CD1分子提呈脂类抗原抗原递呈的三条途径LipidantigenspresentedbyCD1moleculesLipidantigenspresentedbyCD1molecules抗原提呈途径上，CD1分子更接近MHCII类分子CD1a-,b-,c-限制性T细胞递呈给CD4+T、CD8+T、CD4-CD8-T细胞。PartIII.CD1d分子及CD1d分子限制性NKT细胞CD1d具有广泛的细胞表达血液单核细胞巨噬细胞DCsB细胞组织细胞：肠上皮细胞，胸腺细胞等人与小鼠中均有表达CD1d提呈的脂类抗原CD1d-限制性T细胞－NKT细胞NKT细胞的表型特征CD1d限制性T细胞-NKT细胞I型NKT细胞（invariantNKTcells,iNKT）a-GalCer反应性NKT细胞II型NKT细胞（VariantNKTcells,vNKT）可对sulfatide反应的NKT细胞CD1d限制性T细胞-NKT细胞小鼠NKT细胞可为CD4+T或CD4-CD8-T细胞。人NKT细胞可为CD4+T、CD8+或CD4-CD8-T细胞。多样性机制abgdV7052107D0202J611322V区基因数5.8x1066x102连接多样性2x10111013总计10181015传统T细胞TCR多样性iNKT细胞使用的TCR相对恒定TCRa:mVa14/Ja18hVa24/Ja18TCRb:mVb2,7,8hVb11aGalCer可作为iNKT的特异性激动剂aGalCer可在体内外活化并大量扩增小鼠与人的iNKT细胞aGalCer/CD1d四聚体-iNKT细胞的检测工具PartIV.NKT细胞的功能特征及其在临床中的研究价值iNKT活化后可快速分泌多种细胞因子iNKT细胞-连接固有免疫与适应性免疫的桥梁iNKT细胞体内功能的研究工具WT小鼠：既有iNKT细胞又有II型NKT细胞Ja18KO小鼠：仅有II型NKT细胞，无iNKT细胞CD1KO小鼠：无iNKT细胞与II型NKT细胞抗CD1d抗体的联合应用iNKTcellsinantimicrobialimmunity绿脓杆菌（+）伯氏疏螺旋体（+）TB（+or-）（李斯特氏菌，病毒+）胞内菌，胞外菌，病毒，寄生虫，真菌呼吸道合胞病毒（+）ActivationofiNKTcellswithaGalCerinmicrobialinfectionModelofNKTcellfunctioninnaturaltumorimunosuveilanceiNKTcellsTypeIINKTcellsaGalCer激活的iNKT细胞具有直接杀瘤效应aGalCer激活的iNKT细胞可进一步活化NK细胞，促进其杀瘤效应aGalCer激活的iNKT细胞可促进DC分泌IL-12,从而增强抗瘤效应aGalCer增强iNKT细胞的抗肿瘤效应aGalCer以及aGalCer加载的DC抗肿瘤效应已经进入临床二期实验ModelforthefunctionofCD1d-restrictedTcellsinpreventingtype1diabetesCD1d敲除的NOD小鼠—发病更早，病情更严重IL-10、TGF-b体内给予aGalCer可抑制自身免疫性疾病SLETransplantationColitisHepatitisOtherfieldsiNKTcellsmayplayroles小结：iNKT细胞的特征使用的TCR相对恒定；可被aGalCer特异性活化，并通过aGalCer/CD1d四聚体实现特异性检测；固有免疫样T淋巴细胞：接收刺激后快速分泌大量细胞因子；,在肝脏中大量富集（占小鼠肝T淋巴细胞的10%-50%）；起到连接固有免疫与适应性免疫的桥梁作用。具有免疫促进与免疫调节双向免疫效应，在多种疾病中起到重要作用；CD1d-restrictediNKTCellsIL-4,-10,-13IFN-g,IL-17,TNFaNK1.1Surfacephenotype--TCRint,NK1.1+,CD4+orCD4-CD8-TCRusage--Va14-Ja18(Va24-Ja18inhuman),preferentiallyassociatewithVb8,Vb7,andVb2,humanwithVb11Canbedetectedby-galactosylceramide(-GalCer)-loadedCD1dtetramersRapidreleaseofcytokinesuponactivationImmunologicalfunctions--immuneresponsesagainstpathogens,anti-tumorimmunity,autoimmunityCD1dInvariantTCRTypeINKTcell(iNKTcell)APCKeypointCD1d-限制性iNKT细胞的表型及功能特征
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