第4讲 补体系统(第五章)第五章补体系统（P40）[目的要求]1.掌握补体的概念、补体系统的组成及命名，补体的生物学作用。2.熟悉补体经典途径，旁路途径及MBL途径的激活过程与补体活化的调控，补体三条激活途径的比较。羊抗血清+霍乱弧菌细菌裂解加热的羊抗血清+霍乱弧菌细菌不裂解无抗体的新鲜血清+细菌裂解unableJulesBordet(1870-1961),discovererofcomplement一、概述1、补体(Complement)的含义补体——是广泛存在于血清和组织液和细胞膜表面，是一个个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。血浆中的...
第五章补体系统（P40）[目的要求]1.掌握补体的概念、补体系统的组成及命名，补体的生物学作用。2.熟悉补体经典途径，旁路途径及MBL途径的激活过程与补体活化的调控，补体三条激活途径的比较。羊抗血清+霍乱弧菌细菌裂解加热的羊抗血清+霍乱弧菌细菌不裂解无抗体的新鲜血清+细菌裂解unableJulesBordet(1870-1961),discovererofcomplement一、概述1、补体(Complement)的含义补体——是广泛存在于血清和组织液和细胞膜表面，是一个个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。血浆中的多数补体仅在被激活后才有生物学功能。因其具有增强、补充抗体的免疫效应作用(溶菌、溶细胞),因此命名为补体。2、补体系统组成(1)补体固有成分：经典途径有九种，即C1-C9旁路途径中还有B因子、D因子(2)补体调节蛋白：(3)补体受体(complementreceptor,CR)：如C3bR等MBL途径中有MBL、MASP备解素(Ｐ因子)、C1抑制物、I因子、H因子等。3、补体的命名(1)补体——C，C1~C9C1=C1q+C1r+C1s(2)补体裂解片段——a/b，C3→C3a+C3b(3)灭活以小写英文i表示，如iC3b。4、补体的主要理化特性(1)补体成分均为球蛋白，大多为β球蛋白，少数为α或γ球蛋白。(2)血清中C3的含量最多。(3)性质极不稳定。(4)补体还要经过活化后才能发挥其生物学作用。5.补体的代谢(1)补体的来源(2)补体生物合成的调节二、补体系统的激活补体的激活都是在靶细胞膜上进行的,补体激活有三条途径经典激活途径旁路激活途径MBL途径(一)经典激活途径1、激活物：主要是抗原抗体复合物(IC)抗体为IgG(IgG1、IgG2、IgG3)、IgM2、参与成分：C1-C93、激活过程识别(启动)阶段活化阶段膜攻击阶段T→Y(1)前端反应C4C4a+C4bC1qr2s2C1s(C1酯酶)C1qr2s2C2C2a+C2b①形成C3转化酶——C4b2a②形成C5转化酶——C4b2a3b(2）末端通路形成膜攻击复合物membraneattackcomplex,MAC——C5b6789（二)旁路激活途径1、激活物细菌脂多糖、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等。为C3b提供接触的表面为激活提供保护性微环境2、参与成分补体：C3，C5-C9其它因子：B因子、D因子、P因子、H因子等备解素，properdinC3转化酶C3bnBbC5转化酶(三)MBL途径(甘露聚糖结合凝集素激活途径)1、激活物甘露聚糖结合凝集素(mannan-bindinglectin,MBL)(mannan-bindinglectinpathway)属急性期蛋白可识别与结合细菌表面的甘露糖、岩藻糖和N-乙酰葡萄糖胺等糖结构.2、参与成分C2-C9，MBL，丝氨酸蛋白酶(MASP)。3、激活顺序MASP的激活----该途径的关键。当MBL识别和结合细菌的糖类配体后，通过构象改变激活与之相连的MBL相关的丝氨酸蛋白酶(MBLassociatedserineprotease,MASP)。活化MASP2具有类似活化的C1s的活性，可水解C4和C2，产生C4b2b(C3转化酶)，切割C3，其后反应过程同经典途径。活化MASP1可直接裂解C3，其后反应过程同旁路途径经典途径C1qMBL活化活化C1sMASP2C4+C2mannoseMBL+MASPMASPMBLmannoseMBLpathwayMASP：MBL-associatedserineproteaseMASP1同经典途径MASP2同旁路途径(四)三条激活途径的比较项目经典途径旁路途径MBL途径激活物抗原抗体复合物脂多糖/酵母多糖/葡聚糖/凝集的IgA和IgG4细菌甘露糖残基、MBL参与成分C1-C9C3、C5-C9、B、DC2-C9C3转化酶C4b2aC3bBbC4b2aC3bBbC5转化酶C4b2a3bC3bnBbC4b2a3bC3bnBb作用特异性免疫非特异性免疫(早期抗感染)非特异性免疫(早期抗感染)三、补体活化的调控(1)自身衰变调节(2)C3b正反馈调节2、调节因子的作用(1)C1抑制物（C1INH）(2)C4结合蛋白（C4bp）(3)I因子和H因子(4)促衰变因子(DAF)1、补体的自身调控补体系统“一个中心”——MAC的形成“两个基本点”反应的扩增反应的调控四、补体的生物学作用包括MAC导致的靶细胞溶解和补体的水解片段所介导的生物学效应1、溶菌、溶细胞作用（C1-C9）(1)调理作用(C3b、C4b和iC3b)(2)炎症介质作用①趋化作用(C3a、C5a)②过敏毒素作用(C3a、C4a、C5a)2、补体活性片段介导的生物学反应(3)清除免疫复合物[重点和难点]重点：名词:complement(含义、组成)补体的生物学作用；补体三条激活途径的比较。补体调节蛋白的作用：难点：*补体经典途径，旁路途径及MBL途径的激活过程与补体活化的调控。
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