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免疫耐受111 ppt课件第十一章免疫耐受immunologicaltolerance目的要求掌握:免疫耐受的概念及其一般特性;影响免疫耐受形成的因素;熟悉:免疫耐受形成机制;了解:免疫耐受与临床医学的关系。基本概念免疫耐受:是指一定条件下,机体免疫系统接触某种抗原后所产生的对抗原的特异性无应答状态,也称负免疫应答。体液免疫细胞免疫免疫耐受免疫应答无应答免疫原耐受原正免疫应答负免疫应答基本概念免疫耐受是免疫应答的一种特殊形式免疫耐受不同于免疫缺陷和免疫抑制免疫无应答非特异性免疫缺陷免疫耐受特异性免疫抑制特点:1、免疫耐受具有免疫特异性:即只...

免疫耐受111 ppt课件
第十一章免疫耐受immunologicaltolerance目的要求掌握:免疫耐受的概念及其一般特性;影响免疫耐受形成的因素;熟悉:免疫耐受形成机制;了解:免疫耐受与临床医学的关系。基本概念免疫耐受:是指一定条件下,机体免疫系统接触某种抗原后所产生的对抗原的特异性无应答状态,也称负免疫应答。体液免疫细胞免疫免疫耐受免疫应答无应答免疫原耐受原正免疫应答负免疫应答基本概念免疫耐受是免疫应答的一种特殊形式免疫耐受不同于免疫缺陷和免疫抑制免疫无应答非特异性免疫缺陷免疫耐受特异性免疫抑制特点:1、免疫耐受具有免疫特异性:即只对特定抗原不应答,对不引起耐受的抗原,仍能进行良好的应答。2、一般情况下,免疫耐受不影响适应性免疫应答的整体功能。不同于免疫缺陷和免疫抑制,3、免疫耐受与正免疫应答均是免疫系统的重要功能组成。免疫耐受与免疫缺陷的区别免疫耐受免疫缺陷直接原因特异性免疫细胞被免疫细胞发育缺排除或不能被活化损或增殖分化障碍诱生机制自身抗原—天然耐受外来抗原—获得性耐受特异性针对特异抗原无先天免疫缺损,X射线、免疫抑制药物,抗淋巴细胞抗体等第一节免疫耐受的发现和诱导胚胎期自身或外来的抗原刺激不成熟的T、B细胞形成免疫耐受出生后对相同抗原不引起应答一、天然免疫耐受现象的发现二、人工诱导的免疫耐受Medawar于1953年建立了实验性免疫耐受模型,证实了Owen的设想。Medawar的实验证实:当体内免疫细胞处于早期发育阶段,人工可诱导其对非己抗原的耐受.二、人工诱导的免疫耐受在新生期人工诱导的免疫耐受1957年Burnet的克隆丢失学说(clonaldeletiontheory)胚胎期免疫系统接触特定抗原后,针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁闭”,机体将该抗原视为自身成份,出生后将不对此抗原产生应答。特点:1、免疫耐受具有特异性2、免疫耐受具有可诱导性3、免疫耐受具有转移性4、免疫耐受不可遗传第二节影响免疫耐受形成的因素一、抗原因素与免疫耐受抗原的性状蛋白单体不能被APC细胞提呈T细胞不被活化B细胞不产生抗体蛋白聚体,情况正好相反B细胞产生抗体耐受原:小分子;可溶性;非聚合状态免疫原:大分子;颗粒性;蛋白质聚合物抗原剂量抗原剂量过低,不足以激活T及B细胞低带耐受抗原剂量过高诱导Ts细胞活化抑制免疫应答高带耐受抗原的剂量一、抗原因素与免疫耐受适宜的抗原量诱导应答,不适宜的抗原量诱导耐受.应用不同剂量进行初次免疫后,以1×103人为单位的抗原进行二次免疫,显示低带及高带耐受低带与高带耐受主要特征比较 低带耐受高带耐受参与细胞T细胞T、B细胞产生速度快慢持续时间长短抗原TD抗原TD、TI抗原一、抗原因素与免疫耐受抗原免疫途径口服抗原易导致全身耐受易致耐受顺序:口服>静脉>腹腔>肌肉及皮下注射辅以佐剂不易引起免疫耐受低剂量抗原长期在体内易致耐受耐受分离(splittolerance)经口服Ag,胃肠道诱导集合淋巴结及粘膜固有层B细胞产生SIgA,形成局部粘膜免疫,但却致全身免疫耐受。一、抗原因素与免疫耐受一、抗原因素与免疫耐受抗原持续存在耐受原持续存在是维持免疫耐受的重要条件维持免疫耐受的重要条件;持续存在的耐受原使新生的免疫活性细胞不断产生耐受;耐受原消失,免疫耐受也将逐渐消退和终止。抗原表位特点抗原不同部位的决定基,其作用不同,可诱导或抑制免疫应答例如:鸡卵溶菌酶(henegglysosome,HEL)。HEL的N端表位诱导Ts活化;C端表位诱导Th活化二、机体因素与免疫耐受机体免疫系统的发育程度动物种属、遗传背景免疫抑制措施年龄(免疫系统成熟性)(胚胎期最易、新生期次之、成年期最难)遗传(动物种系)机体免疫抑制状态诱导免疫耐受形成的条件是:1、抗原因素抗原性质、抗原剂量、抗原免疫途径、抗原表位的特点等。2、机体因素:免疫系统成熟性、动物种系3、免疫抑制措施的应用第三节免疫耐受的细胞学基础和形成机制一、免疫耐受的细胞学基础一、免疫耐受的细胞学基础只要T细胞或B细胞其中一方形成耐受,小鼠便不能对相应耐受原产生抗体应答。免疫耐受与正常免疫应答一样具有特异性。二、T、B细胞免疫耐受的特点T细胞耐受易于诱导,所需抗原量低,耐受持续时间长(数月至数年)B细胞耐受的诱导,需要较大剂量的抗原,B细胞耐受持续时间短(数周)T细胞耐受与B细胞耐受的差异T细胞耐受B细胞耐受耐受原TD-AgTI-Ag抗原剂量小或大大耐受形成的诱导较短(24小时)较长(1-2周)耐受的持续长(数月)短(数周)耐受的形成较易较难第三节免疫耐受的细胞学基础和形成机制中枢耐受:外周耐受:指在胚胎期及在T与B细胞发育过程中,遇自身抗原所形成的耐受。指成熟T、B细胞在外周免疫器官遇到内源性或外源性抗原,不产生免疫应答。形成机制一、中枢耐受指在胚胎期及T、B细胞发育过程中遇自身抗原所形成的耐受。机制:阴性选择克隆清除意义:T、B细胞阴性选择使正常机体得以建立针对自身抗原的中枢性免疫耐受。未成熟B细胞在骨髓内的凋亡二、外周耐受耐受原:自身抗原、非自身抗原机制:生理屏障克隆无能及不活化免疫忽视及克隆清除AICD免疫抑制细胞的作用细胞因子的作用二、外周耐受免疫隔离免疫隔离部位:脑、眼的前房、胎盘生理屏障抑制性细胞因子实例:眼外伤继发交感性眼炎交感性眼炎二、外周耐受克隆无能(clonalanergy)缺乏活化信号二、外周耐受克隆无能(clonalanergy)缺乏活化信号成熟T细胞活化信号(两种)之一缺乏T细胞不活化,处于无反应状态。A.自身组织(外周)抗原浓度低刺激信号弱T细胞不活化;B.APC表达协同刺激分子(B7、LFA-1及CD40等)异常提供第二信号不足;C.活化T细胞(自身反应性)表达CTLA-4与B7分子结合抑制性信号T细胞不活化。二、外周耐受克隆无能(clonalanergy)缺乏活化信号B细胞活化的双信号在无T细胞辅助情况下,自身反应性B细胞对外周可溶性自身抗原处于免疫无能状态。B细胞克隆无能“克隆无能”的淋巴细胞克隆细胞凋亡克隆排除多数一些存活适当条件免疫应答二、外周耐受克隆无能(clonalanergy)二、外周耐受克隆清除(deletion)对特异性自身抗原亲和力高,抗原浓度高免疫忽视(immunologicalignorance)对特异性自身抗原亲和力低,抗原浓度低二、外周耐受活化诱导的细胞死亡(AICD)二、外周耐受细胞因子的作用信号转导障碍与免疫耐受吸入过敏原的母亲通过母乳可将该过敏原连同TGF-输送给婴儿,在婴儿体内激发过敏原特异性Treg,降低婴儿对哮喘等过敏性疾病的易感性。VerhasseltV,etal.NatMed2008,14:170-5.Treg细胞的作用通常是抗原特异性的,它可能是通过阻止抗原呈递,阻断Th细胞的功能,抑制B细胞分化为抗体形成细胞等机制诱导T细胞、B细胞耐受。二、外周耐受调节性T细胞的作用二、外周耐受调节性T细胞的作用免疫耐受小鼠淋巴细胞正常小鼠另一小鼠取皮肤移植存活如耐受血液中除去T淋巴细胞,则没有免疫耐受发生调节性T细胞的抑制作用二、外周耐受第四节免疫耐与临床医学一、建立免疫耐受器官移植超敏反应自身免疫病诱导受者产生对供者器官特异性免疫耐受,是防止器官移植排斥反应最理想的 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 。在对免疫耐受机制有较深入了解的基础上,采用抗CD28、CD40等单抗阻断协同刺激信号,以及抗细胞因子单抗阻断细胞因子活化信号,已取得明显的抗同种移植排斥的效果。防止器官移植的排斥反应一、建立免疫耐受提高机体对自身成分的免疫耐受性是防治自身免疫病的根本方法。诱导机体对变应原产生耐受性,可消除超敏反应的发生。自身免疫病和超敏反应的防治免疫耐受可因耐受原在体内被逐渐清除而自发终止。通过改变致耐原的分子结构或置换半抗原载体,将这些经过改造的物质给予机体,可特异性终止已建立的耐受。二、打破免疫耐受二、打破免疫耐受二、打破免疫耐受免疫原及免疫应答分子用于肿瘤患者的治疗细胞因子及其抗体的合理使用多重抗感染措施,防止病原体产生抗原拮抗分子肿瘤的发生是由于机体对突变细胞不能及时识别和清除,也是对其产生免疫耐受的结果。将MHC分子基因、CD28和B7等协同刺激分子以及IL-2、IFN、TNF等基因修饰的瘤苗注入机体,可提高机体抗肿瘤能力;肿瘤的免疫治疗导入免疫刺激因子基因,促进细胞因子的表达和分泌编码免疫刺激基因的质粒导入基因质粒肿瘤细胞促进细胞因子的分泌增强抗原呈递肿瘤的免疫治疗多重抗感染措施,防止病原体产生抗原拮抗分子研究母胎耐受机理控制生殖过程母胎耐受*母体免疫系统为何不对(半)同种异体的胚胎发动免疫攻击?研究母胎耐受机理控制这一过程:防止免疫性自然流产的发生打破母胎耐受:进行早期人工流产以利计划生育控制生殖过程小结掌握免疫耐受的概念与特点;免疫耐受的形成及表现;熟悉免疫耐受的机制;了解免疫耐受与临床医学的关系;复习思考题名解:免疫耐受;问答题:影响免疫耐受形成的因素有哪些?简述T、B细胞免疫耐受的特点简述研究免疫耐受的医学意义;
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