AddtheauthorandtheaccompanyingtitleHNPCC和FAP腺瘤的预防性干预治疗目的探索不同剂量非甾体抗炎药（NSAID）消退遗传性非息肉性大肠癌（HNPCC）和家族性腺瘤性息肉病（FAP）结直肠腺瘤的有效性和安全性。北京军区总医院材料与方法22例符合FAP临床诊断的患者按照随机数字表随机分为3组：赛来昔布400mg组（8例，口服赛来昔布400mg/d），赛来昔布200mg组（10例，口服赛来昔布200mg/d），服药观察24个月。4例FAP患者不愿接受赛来昔布治疗（阿司匹林组），改服肠溶阿司匹林80mg/d。6例HNPCC患者，口服赛来昔布400mg/d。北京军区总医院分组资料组别例数男女中位年龄(岁)赛来昔布400mg组81045333.5(25~47)赛来昔布200mg组7327.0(16~45)阿司匹林组2220.0(17~38)22例符合FAP临床诊断的患者按随机数字表随机分为3组6例HNPCC腺瘤性息肉患者归入Ⅳ组接受干预治疗并随访，其中男4例，女2例，年龄45.5（37~72）岁。北京军区总医院材料与方法由专人负责肠镜复查，第1年每3个月复查肠镜1次，第2年每6个月复查肠镜1次。FAP患者以息肉数目描述治疗效果，HNPCC患者按照息肉级别描述治疗后息肉的变化。北京军区总医院材料与方法HNPCC息肉的变化按息肉分级描述治疗效果1级：无息肉发现；2级：息肉直径0.1cm～0.2cm；3级：息肉直径0.3cm～0.4cm；4级：息肉直径0.5cm～0.7cm；5级：息肉直径≥0.8cm。北京军区总医院材料与方法FAP结肠息肉数目计算：固定电子结肠镜来观察计算息肉数目，结肠镜末端距所观察粘膜的垂直距离6cm拍摄照片，计算息肉数目。北京军区总医院结果北京军区总医院赛来昔布和肠溶阿司匹林对FAP结肠腺瘤（息肉）的治疗效果组别例数息肉数(median)03个月6个月9个月12个月18个月24个月赛来昔布400mg组830.018.06.55.01.71.00.6赛来昔布200mg组1021.517.014.511.55.72.51.7阿司匹林组421.519.016.313.0---北京军区总医院#与$，t=3.012,P<0.01&与*，t=2.606,P<0.05$与*，Ⅹ2=5.617,P<0.05赛来昔布和肠溶阿司匹林对FAP结肠腺瘤（息肉）的治疗效果组别息肉数(个)(median)息肉减少率(%)0个月9个月赛来昔布400mg组30.0#5.0$86.69赛来昔布200mg组21.5&11.5*51.81阿司匹林组21.513.037.89北京军区总医院每日服用400mg或200mg对抑制息肉均有满意疗效。赛来昔布400mg组作用较快。赛来昔布200mg组息肉完全抑制所需时间显著长于400mg组。赛来昔布和肠溶阿司匹林对FAP结肠腺瘤（息肉）的治疗效果北京军区总医院在FAP患者中应用赛来昔布和肠溶阿司匹林期间的不良事件由于应用400mg/d赛来昔布6个月后半数患者出现不良反应，在第9个月时不得不全部改为赛来昔布200mg/d。赛来昔布200mg组治疗期间无不良事件出现。组别例数不良事件(例)胃肠心脑肾血液总计赛来昔布400mg组8031004赛来昔布200mg组10010001阿司匹林组4100012北京军区总医院应用赛来昔布对HNPCC结肠腺瘤的抑制作用时间(月)剂量(mg)各例患者腺瘤级别第1例第2例第3例第4例第5例第6例04004344333400322231620021113192001111112200111321820011124200111北京军区总医院用药6个月后出现了较多不良反应，包括心律失常1例，心绞痛1例和神经性头痛1例。随即将赛来昔布改为每日200mg，其中2例息肉复发，遂行息肉切除术，未继续赛来昔布治疗。对HNPCC患者应用赛来昔布期间的不良事件北京军区总医院不良事件小结无论是FAP还是HNPCC结肠腺瘤，服用大剂量（400mg/d）药物，时间超过6个月时，14例患者中有7例发生不良反应；当减少药物剂量或换用阿司匹林后，不良反应均可逆转。北京军区总医院讨论阿司匹林作为解热、镇痛药物，1899年即由德国拜耳公司推出，但直到20世纪70年代Vane才发现该药是通过拮抗COX，从而抑制前列腺素产生而发挥作用的。继而许多动物实验和临床观察证明了阿司匹林在消退FAP腺瘤上的作用。Nature,1971,231:232-235Gastroenterol,2003,125:328-336北京军区总医院讨论一些研究显示，应用选择性COX-2抑制剂赛来昔布可促使FAP患者的腺瘤明显减少，而且胃肠道不良反应明显少于非选择性NSAID。虽然近10年应用选择性COX-2抑制剂治疗FAP和散发性腺瘤的相关临床报告很多，但目前对此种药物治疗结肠腺瘤的最佳剂量和恰当的应用指征尚缺乏明确的共识意见。NEnglJMed,2003,348:883-890北京军区总医院讨论对于HNPCC干预治疗的报告很少，本组6例患者为结肠癌术后或结肠息肉患者，在5年之内反复发生结肠息肉，经过肠镜下数次息肉切除治疗，仍不断出现结肠息肉，故这6例患者应用大剂量赛来昔布(400mg/d)治疗，疗效较为满意，5例完全抑制了息肉的生长。但小剂量（200mg/d）治疗后2例息肉复发，退出观察，改用其他治疗方法。由此可见，临床上仅对部分HNPCC患者采用赛来昔布治疗可有效抑制其腺瘤的生长，且小剂量赛来昔布疗效较差。北京军区总医院讨论应用NSAID治疗两种遗传性结肠腺瘤，应采取个体化治疗的方针。年轻患者可首先选用400mg赛来昔布,在取得比较满意疗效的情况下，可减少剂量，以避免更多的不良反应。对于老年患者或有心、脑血管疾病高危条件的患者，应首选阿司匹林。当阿司匹林发生不良反应时，可依情况或加服胃肠黏膜保护剂，或改用小剂量赛来昔布。北京军区总医院结论NSAID是FAP和HNPCC腺瘤干预性治疗的有效药物，但需掌握其治疗适应症和剂量。赛来昔布400mg/d疗效好,但不良反应较大，国人可先以200mg/d长期治疗或400mg/d治疗6个月后以200mg/d维持；肠溶阿司匹林虽有较多不良反应，但对于心、脑血管疾病高危个体而言，服用肠溶阿司匹林可获得同时预防两类疾病的效果。北京军区总医院Addtheauthorandtheaccompanyingtitle生活图标元素商务图标元素商务图标元素商务图标元素商务图标元素
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