流行病学实验研究

流行病学实验研究文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！第一节流行病学试验研究概述一、流行病学试验研究概念流行病学试验研究是将适宜研究对象,按随机分配标准,分为两组,人为地给一组以某种原因、方法、新药或新诊疗方法作为试验组,另一组不给某种原因、方法或给予抚慰剂作为对照组。然后随访观察一定时间,并比较两组发病率或死亡率（或病死率、治愈率）,据此评价干预原因对疾病影响。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！试验流行病学特征1.流行学试验研究是前瞻性研究,即必需直接追踪随访研究对象,即使对这些研究对象观察不一定从同一天开始,但必需从一个确定起点开始追踪。2.流行病学试验研究必需对试验对象施加一个或多个干预方法,作为干预方法能够是预防某种疾病疫苗、阻断某疾病发生某原因、诊疗某病药品或方法等。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！3.研究对象是符合某试验要求特定总体代表人群,并在分组时采取严格随机分配标准。4.必需有平行试验组和对照组,要求在试验开始时,两组在除干预方法以外相关各方面含有可比性,这么试验结果差异才能归于干预原因效应。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！二、流行病学试验研究与队列研究异同相同点:①流行病学试验研究与队列研究都属于前瞻性研究,二者都能够针对某一可疑病因或原因进行研究,即都能够用来验证病因假设。②二者都要求除研究原因（队列研究称暴露原因,试验研究为干预原因）以外,其她原因在两组要有可比性。③在研究起点时,两种研究方法要求研究对象都是“健康”,观察在暴露原因（干预方法）作用下,研究对象中疾病发生情况。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！不一样点:①流行病学试验研究,研究对象分组是按随机分配标准将研究对象分为试验组和对照组;队列研究其研究对象分组不是按随机分配标准进行,而是按研究对象是否暴露于某原因或是否含有某特征来进行分组。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！②流行病学试验研究给试验组以某种干预原因,而不给对照组以干预原因或给予抚慰剂,观察并评价干预原因对疾病发生影响。队列研究是在自然状态下,观察暴露组和非暴露组两组疾病发生情况。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！③因为流行病学试验研究是在人为控制现场条件下进行观察,而队列研究是在自然状态下进行观察,队列研究中影响研究结果原因比流行病学试验研究更为复杂,所以在验证病因假设方面,流行病学试验研究比队列研究效力更强。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！三、流行病学试验研究关键类型㈠现场试验现场试验(fieldtrial)是以还未患病人群作为研究对象,按随机分配标准将研究对象分为试验组和对照组,试验组给予某种干预方法（要研究原因）,对照组不给予干预方法或给予抚慰剂,接收处理或某种预防方法基础单位是个人而不是亚人群。现场试验关键用于病因研究和疫苗及预防方法效果评价。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！㈡小区干预试验有些试验研究其现场情况或给予干预方法不适合以个体为单位来进行,而更适合于以小区或某一地理区域为单位来划分试验组和对照组,并按试验组群体给予干预方法。如经过改水预防地方性氟中毒试验研究,食盐加碘预防地方性甲状腺肿试验研究。假如参与小区比较多,也需进行随机分组,不过分组单位是小区或亚人群而不是个体。像这么研究我们称之为小区干预试验(communityinterventiontrial)。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！㈢临床试验临床试验(clinicaltrial)关键目是评价某一药品或某一诊疗方法诊疗效果,其基础原理与前述现场试验基础相同,所不一样是临床试验研究对象是已确诊患有某病病人。在临床试验时,首先从含有临床症状大量病人中选出适宜研究对象,然后将研究对象分为二个预后相类似组（除给予原因外,其她影响预后原因应相同）,一组为试验组,另一组为对象组。试验组给予某种干预方法（新药或新疗法）,对照组给予抚慰剂或传统疗法。然后观察两组临床过程及转归,比较两组治愈率、好转率、病死率等指标,从而评价干预方法效果。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！㈣类试验(quasi-trial)又称半试验(semi-trial):一个完全流行病学试验必需含有上述四个基础特征,假如一项试验研究缺乏一个或多个基础特征,这种试验研究叫类试验。依据是否设置对照组可将类试验分为两类:文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！1.不设对照组类试验一是本身前后对照,即同一受试对象在接收干预方法前后进行比较。二是与已知不给干预方法结果进行比较。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！2.设对照组类试验:有些试验即使设置了对照组,但研究对象分组不是随机。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！第二节流行病学试验设计和实施一、试验设计基础标准1.确定适宜研究对象和现场选择并确定适宜研究对象是流行病学试验研究成功是否关键步骤之一。假如选择对象不适宜,尽管在后面进行随机分组、给予干预方法以及随访观察等都严格按要求进行,也不会得到预期效果。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！2.要有足够大试验样本所需人数多少可经过公式计算。3.设置对照,并进行随机化分组在流行病学试验研究中,试验组和对照组是否有可比性也是决定试验研究成功是否关键步骤之一。在进行试验分组时,必需确保两组基础条件均衡,使两组在易感性和发生或感染某病机会等方面含有可比性。要想达成这一目,必需按随机分配标准进行分组。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！4.要有可行确保干预方法正确实施方法流行病学试验研究就是要研究干预方法（某原因）与疾病发生（疾病转归）关系,所以必需确保在研究对象中正确实施干预方法。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！5.发觉病例方法以及诊疗标准在两组应相同在流行病学试验研究中,应一直确保试验组与对照组可比性,包含在试验观察过程当中每一步骤,尤其要注意发觉病例方法及诊疗标准在两组应相同。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！6.明确试验期限要依据所研究疾病自然史并结合研究具体情况确定试验观察期限。通常要求试验观察期限以能观察到两组发病率能出现显著统计学差异时间为准,或者以能观察到试验能出现应有结果时间来确定试验期限。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！7.资料整理与分析在试验设计阶段就应考虑未来试验结束时资料整理分析方法。有些流行病学试验研究可能试验时间较长,在整个试验观察过程中难免会出现多种影响试验结果原因,比如对有些试验对象因为某种原因中途退出问题,诸如这类问题都应在试验设计阶段充足考虑,对这类资料应明确要求其处理及分析方法。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！二、试验设计基础内容二、试验设计基础内容㈠确定试验目及意义在进行试验研究之前,应充足了解并掌握所研究问题历史和现实状况,要明确为何要进行这项试验,所进行试验要处理什么问题,处理这么问题有什么意义。因为设计是围绕目进行,有什么样研究目,就应有与之想适应研究设计。经过严格可行设计,并按设计要求严格实施,最终达成预期目。一次现场试验最好处理一个目,目不明确或太多,各项方法就不集中,力量分散,反而影响试验结果。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！㈡确定试验观察对象依据试验目不一样,试验对象应有下列基础考虑:1.验证病因:在进行病因研究试验设计时,选择研究对象应考虑下列问题:①所选择研究人群应该是所研究疾病高发人群;②有确切资料表明在这个人群中存在着所要验证“病因”原因。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！2.观察某预防方法或疫苗预防效果:对某一疫苗及预防方法效果进行评价时,选择研究对象应考虑下列问题:①所选研究对象应是所研究疾病易感人群,试验对象必需是健康和该病易感者。②所选研究对象在试验观察期间内发病或流行机会大。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！3.评价某药品或诊疗方法疗效:应选择已确诊临床病人。依据试验目选择适宜研究对象。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！㈢试验人数确定即样含量估量。1.影响样本含量大小关键原因⑵第Ⅰ类（α）错误出现概率,即出现假阳性错误概率。⑶第Ⅱ类（β）错误出现概率,即出现假阴性错误概率。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！⑷单侧检验或双侧检验,单侧检验比双侧检验所需样本量小。⑸研究对象分组数量:分组数量越多,则所需样本量越大。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！2.试验样本大小计算⑴非连续变量样本大小计算:文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！式中P1:对照组发病率P2:试验组发病率P:（P1+P2）/2Zα:为α水平对应标准正态差,可经过查表取得;Zβ:为1-β水平对应标准正态差,可经过查表取得;N:为计算所得一个组样本大小。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！⑵连续变量样本大小计算:所谓连续变量是指身高、体重、血压、血脂和胆固醇等计量资料。如按样本均数比较,当两组样本量相等时,可按下列公式计算样本大小:文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！N=2(Zα+Zβ)2Ó2/d2（公式9-2）式中Ó:为估量标准差;d:为两组连续变量均值之差;Zα、Zβ和N所表示意义同上述计数资料计算公式。以上公式适适用于N≥30时。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！㈣试验分组及设置对照试验分组标准是能确保试验组和对照组含有可比性。所谓两组含有可比性是指:①两组基础条件可比,如性别,年纪,民族,职业,病情轻重,病例程长短等;②两组对所研究疾病易感性可比;③两组发生或感染研究疾病机会相等;④两组对某药品或诊疗方法敏感性相同。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！1.随机化分组最常见随机化方法有下列三种:⑴简单随机分组（simplerandomization）⑵分层随机分组（stratifiedrandomization）⑶整群随机分组(clusterrandomization)文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！2.设置对照在研究干预方法效果时,直接观察到往往是多个原因效应交织在一起综合作用,合理对照能成功将干预方法真实效应客观、充足显现出来,使研究者能做出正确评价。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！通常干预试验效应受以下几方面原因影响:⑴不可预知结局(unpredictableoutcome)⑵霍桑效应(Howthorneeffect)⑶向均数回归(regressiontothemean)⑷抚慰剂效应(placeboeffects)⑸潜在未知原因影响文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！设置对照方法关键有以下多个:①标准疗法对照（有效对照）②抚慰剂对照:抚慰剂（Placebo）是一个外表形状与所试之制剂、药品相同物质,用后机体不会产生任何对试验有影响作用。③本身对照④交叉对照文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！㈤制订实施干预方法方法在进行设计时应考虑下列两个问题:1.要确保试验组对象中全部或绝大部分接收干预方法;2.实施干预方法这一过程在两组要有可比性。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！㈥制订试验观察内容和方法在现场试验研究过程中,试验观察关键内容:1.对试验人群结局（发病、死亡或某生理生化指标）观察;2.试验原因对试验人群结局影响观察。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！在进行设计时,应注意下列问题:1.明确疾病诊疗标准和方法。2.要明确要求发觉病例方法。通常有下列多个发觉病例方法:①经过现场调查;②经过疾病监测网络;③同时采取上述两种方法。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！3.对实施干预方法观察。为确保干预方法能正确实施,也需要不停对干预方法实施情况进行观察。4.制订出质量控制具体方法,包含对诊疗质量控制,给予干预方法质量控制,现场调查质量控制等。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！在研究时采取“盲法”也是确保研究过程两组有可比性手段。盲法可分为单盲、双盲及三盲。①单盲（singleblind）:单盲是指只有研究者知道试验分组情况,研究对象不知道自己属于哪一组。通常处理方法是给予对照组以抚慰剂。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！②双盲(doubleblind):双盲是指研究观察者和研究对象都不知道每个对象被分配到哪一组,需要第三者来负责安排、控制整个试验。③三盲（tripleblind）:三盲是指不仅研究者和研究对象不知道分组情况,而且负责资料搜集和分析者也不知道分组情况。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！㈦确定试验观察期限在进行试验设计时必需明确观察时间,包含试验起点和终点。通常来说,试验观察期限视不一样研究目及试验本身特点而定,所确定观察期限应符合疾病发生或流行规律以及干预原因对机体作用规律。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！㈧资料整理及分析在进行试验设计时,要要求资料整理分析及效果评价指标与方法。采取什么样指标进行分析以及采取什么样方法进行分析,取决于试验研究及其所获资料特点。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！资料整理分析基础思绪是:①观察人群接收干预方法情况;②试验组和对照组接收干预方法人数占试验初要求人数百分比;③接收干预方法试验组和对照组可比性分析;④试验组和对照组发病率、死亡率、病死率、治愈率;⑤比较试验组和对照组发病率、死亡率、病死率、治愈率,并评价干预原因对疾病影响。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！三、流行病学试验实施1.研究者深入考察研究现场,修改并完善试验设计。2.依据设计要求制订对应调查表。3.组成课题组并对课题组组员进行任务分工。4.对课题组组员进行业务培训:文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！①此次试验目和意义。②统一标准和方法。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！5.深入现场进行基线调查:了解近几年疾病发生情况及其相关原因分布情况,人群健康情况,搜集相关人口学资料,为下一步试验分组提供依据。6.试验分组:选择一可行随机分配方法将试验人群分为试验组和对照组。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！7.落实干预方法:⑴严格按设计要求落实干预方法;⑵具体登记干预方法落实情况。8.随访观察:关键内容包含:①试验人群发病情况;②观察了解试验人群失访情况;③观察干预方法（包含抚慰剂）对人群有否负面反应。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！9.终止试验:依据要求观察期限,结束试验。在结束试验前,应做最终一次随访。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！四、流行病学试验偏倚控制㈠排除(exclusions)㈡退出（withdrawal）1.不合格（ineligibility）2.不依从（noncompliance）3.失访（losstofollow-up）文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！五、流行病学试验结果分析与评价㈠对现场试验所获资料进行归纳分组㈡分析试验人群接收干预方法情况㈢接收了干预方法（抚慰剂）试验组和对照组可比性分析㈣试验原因试验效果分析1.计算试验组和对照组发病率:进行两组发病率比较,并进行显著性检验。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！2.计算保护率（protectiverate,PR）:保护率计算公式以下:保护率=[（对照组发病率—试验组发病率）/对照组发病率]×100%文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！3.有效率、治愈率、生存率和病死率:对临床试验结果进行评价需计算有效率、治愈率、生存率和病死率等指标。⑴有效率:有效率=（诊疗有效例数/诊疗总例数）×100%(诊疗有效例数包含治愈人数和好转人数）⑵治愈率:治愈率=（治愈人数/诊疗人数）×100%文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！⑶N年生存率:N年生存率=（N年存活病例数/随访满N年病例数）×100%⑷病死率:病死率=（因病死亡病例数/总病例数）×100%4.效果指数（indexofeffectiveness,IE）:效果指数=对照组发病率/试验组发病率文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！㈤依据试验资料统计分析,结合试验研究整个过程,对试验结果做出综合评价。如试验对象选择是否适宜,试验分组是否合理,干预方法落实情况,失访情况,最终两组可比性等,分析上述原因对结果可能造成影响,结合统计分析结果,对此次试验研究做出综合评价。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！第三节流行病学试验研究应注意其她问题一、伦理学问题在流行病学试验研究工作中,研究者必需遵照下列基础伦理学标准:①知情同意标准:研究对象有权选择,并有权了解该研究对健康危害性及可取得结果,这就是知情同意（informedconsent）。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！②有益无害标准:流行病学试验研究不应给试验对象造成机体或心理上伤害。③公正标准:流行病学试验研究应该公平和公正,不损害研究对象、研究组员、合作者、资助者尊严,不应在研究结果等利益方面发生冲突。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！二、可行性问题在进行设计时及实施试验前,必需充足考虑试验研究可行性问题,包含试验过程中各个步骤可行性。文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！