抗肿瘤新药及抗肿瘤分子筛选模型综述目前，恶性肿瘤是危害人类健康和生命的重大疾病，但抗肿瘤新药研发是不断更新，有中药，也有西药。长期大量的临床证明 ，西医西药治疗肿瘤虽然效果较好，但副作用较大。外科手术适用于某些局部性肿瘤早期和中期的治疗，但多数病人靠手术治疗是不能防止肿瘤的复发和远处转移的。放、化疗虽然有相当高的治愈率 ，但是常引起如骨髓抑制、免疫低下等毒副反应，使患者难以坚持治疗。化疗药物在治疗过程中出现的耐药性，已成为目前临床治疗中的难
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之一。正由于这些原因，我们正要寻找抗肿瘤新药。紫杉醇(paclitaxel)是从红豆杉科红豆杉属(Taxus)植物的树皮中提取得到的二萜类化合物。 它是一种新型的微管稳定剂，具有独特抗癌活性。它在乳腺癌、肺癌、白血病、胃肠道癌及介入治疗后的血管再狭窄等治疗上有令人鼓舞的疗效。紫杉醇由于资源匮乏和水溶性低的问题而限制了它的临床应用。其基本结构由浆果赤霉素皿(baccatin皿)和连接其13位碳上一苯丙氨酸衍生物构成(图1)。图1 紫杉醇化学结构 Fig.1Stuctureofpaclitaxel(taxol)其作用机制是：作用于细胞微管(Microtuble),通过与微管蛋白N端第31位氨基酸和第217~231位氨基酸结合，诱导和稳定微管蛋白聚合，抑制其解聚，增加聚合程度，使维管束不能与微管组织中心相互连接，将细胞周期阻断于G/M期，导致有丝分裂异常或停止，阻止癌细胞增殖。生产紫杉醇的方法主要有4种：1.从植物紫杉树皮中提取2.半化学合成法3.植物细胞培养提取4.微生物培养提取。虽然紫杉醇具有独特抗癌活性但是也发现有副作用： a.对造血系统的影响.,骨髓抑制，特别是中性白细胞减少症是一种剂量限制性毒性。中性白细胞减少症往往表现很严重.b.神经毒性.表现为肢体麻木、触觉丧失、伴有疼痛性的感觉异常等c.过敏反应。主要表现是呼吸急促、低血压.个人认为该药物还是没有突破传统，只是着眼于细胞增殖，并无特色，制剂工艺往往采取原药研末等落后的加工方法，副作用较大 -通病，且由于资源匮乏和水溶性低的问题不能实现大规模应用。下面综述抗肿瘤分子筛选模型：最近在抗肿瘤药物的研发中，以生物靶分子为基础进行抗肿瘤药物化合物的筛选模型是抗肿瘤药物的研究热点， 如何利用筛选模型快速、高效地寻找作用于特定靶标的药物，是目前药物研究的重要问题.过去的抗肿瘤药物大部分是考虑增殖，破坏增殖过程中必要的物质特别是DN为靶点，但最近利用现代分子生物学技术我们研究发现DNAG四链体结构是一个基础分子被识别作为抗肿瘤药物筛选模型，其作用机理是能够诱导使DN形成G-四链体结构或者是某些化合物与G-四链体特异性结合之后稳定，可以抑制肿瘤细胞的增殖，从而达到抗癌的作用.所谓G-四链体结构，是指富含鸟嘌呤(G)的DNA单链在一价阳离子(如K和Na)的诱导下通过G碱基间Hoogste-en氢键形成G-四集体(如图2所示),并进一步堆积形成四链体结构。图2A:G碱基间Hoogsteen氢键形成G-四集体；B:G-四链体多样性的示例，人体端粒(B1,PBD:2HY9)和c-myc(B2,PDB:IXAV)序列形成的G-四链体的核磁共振得到的结构图化合物与DNAG四链体结合后，其生物功能发改变，对二者相互作用体系进行结构方面的研究，发现小分子与DNAG四链体结合的位点形成的稳定性复合物，是针对DNAG四链体的药物设计和开发的基础.近年来对天然植物中抗肿瘤活性成分筛选和结构鉴定的方法中提出了一种全新的以G-四链体为基础生物靶分子特异性识别和核磁共振梯度场扩散序谱技术(DOSY)DOS主要是基于不同尺寸的分子在溶液中具有不同扩散系数的原理.根据Einstein-Stokes公式，分子在溶液中的扩散速率与分子的大小有关 ，分子越大，扩散越慢.在提取物混合溶液中加入生物靶分子 ，活性小分子与大分子相结合
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