《疫系统概述》PPT课件

第一章免疫系统概述（2学时）1．中枢免疫器官（骨髓、胸腺）的结构和功能2．外周免疫器官（脾脏、淋巴结、粘膜相关淋巴组织）的结构和功能3．造血干细胞的分化途径4．单核吞噬细胞、粒细胞系统的组成及功能5．淋巴细胞分类及功能基本 要求 对教师党员的评价套管和固井爆破片与爆破装置仓库管理基本要求三甲医院都需要复审吗 ：了解组成免疫细胞系统的器官、组织的结构特征和和功能，造血干细胞的分化途径，免疫细胞的种类、分群、形态特征及功能。重点：中枢和外周免疫器官的结构和功能；造血干细胞的分化途径；单核吞噬细胞、粒细胞及淋巴细胞的种类、分群、形态特征及功能。难点：造血干细胞的分化途径；单核吞噬细胞、粒细胞及淋巴细胞的种类、分群、形态特征及功能。免疫系统——是机体执行免疫功能的一个重要系统。它由免疫器官和组织，免疫细胞及免疫分子组成。免疫组织——又称淋巴组织。淋巴器官具有免疫功能——又和免疫器官。免疫器官分为——中枢，外周，免疫系统第二章免疫组织和器官主讲李文汉免疫组织和器官免疫组织和器官免疫组织和器官免疫组织和器官人体的免疫组织和器官第一节免疫器官与组织按其功能不同分为：中枢免疫器官---免疫细胞发生、分化和成熟的场所。包括：胸腺和骨髓(人和哺乳动物)；法式囊(禽类)。外周免疫器官及组织---1.B细胞成熟的场所；2.免疫应答的发生部位。包括：淋巴结脾脏粘膜伴随淋巴组织等。鸟类的腔上囊（法化囊）中枢免疫器官——骨髓和法氏囊胸腺腔上囊（又称法氏囊）：鸟类B细胞分化、成熟的场所一、骨髓组成：骨髓基质细胞和多能造血干细胞是各种血C和免疫C发生和分化的场所。A.造血干细胞（hematopieticstemcells）：骨髓中的原始细胞，具有多种分化潜能，可分化成为各种血细胞。B.骨髓基质细胞（stromalcell）：分泌多种细胞因子(如:IL-3、IL-4、IL-6、IL-7、GM-CSF等)，促造血干细胞分化发育(骨髓微环境)。（一）骨髓的结构与造血微环境（二）骨髓的功能1、各种血C与免疫C发生的场所2、B—C分化成熟的场所。3、体液免疫应答基地。1、免疫细胞来源于骨髓造血干细胞（1）髓样前体细胞(myeloidprogenitor)粒细胞（多形核白细胞）、巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞、红细胞、血小板;（2）淋巴样前体细胞(lymphoidprogenitor)淋巴细胞：T淋巴细胞（T细胞）、B淋巴细胞（B细胞）、NK细胞。2-1造血干细胞的分化途径Differentiationofhematopoieticstemcells造血干细胞淋巴系干细胞再生B淋巴细胞T淋巴细胞NK细胞单核细胞嗜中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞血小板红细胞巨核细胞髓红系干细胞髓系干细胞粒-单核系干细胞红母细胞树突状细胞？树突状细胞？2.B细胞在骨髓内的发育发育过程:（从邻近骨内 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行并逐渐发育）。淋巴样前体细胞祖B细胞（pro-B）前B细胞(pre-B)未成熟B细胞成熟B细胞(在外周免疫器官)。骨髓基质细胞在B细胞发育中的作用：A.粘附性接触---粘附分子：如VLA-4(前体细胞与VCAM-1(基质细胞）；B.提供生长因子---SCF和IL-7等。B细胞不同发育阶段区别:A.免疫球蛋白的轻、重链基因重排及表达；B.各阶段发育特征性蛋白分子的表达---CD19、Igα(CD79a)、Igβ(CD79b)等。未成熟B细胞自身耐受性的四种命运选择：（1）导致B细胞克隆程序死亡，即克隆消除（clonaldeletion）；（2）通过受体编辑(receptor-editing)产生新受体；（3）诱导永久性的对抗原无反应状态和克隆忽视（clonalignorance）；（4）进入外周淋巴组织发育为成熟B细胞。二、胸腺是T—C分化发育成熟的场所。它由胚胎期第三、四对咽卡内胚层分化而来位于胸骨的后方，纵膈的上方，2~14岁发育最旺盛，以后衰退萎缩。（一）胸腺的结构：分左右两叶，外层—皮质，内层—髓质1、皮质：分浅区与深区末成熟T—C85%~90%在皮质内，并有胸腺上皮M中DC等。2、髓质大量胸腺上皮C，成熟胸腺C，M中，DC。.胸腺为T细胞分化提供微环境---影响胸腺内T细胞的分化、增殖和选择性发育。微环境构成：（1）胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞；（2）细胞外基质成分。胸腺上皮细胞---影响胸腺细胞分化的两种方式：①细胞-细胞间相互接触：如：MHC-Ⅰ类或Ⅱ类分子---TCR；②分泌细胞因子：如：IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、TNF-α和GM-CSF等细胞因子，与胸腺细胞上的相应受体结合。树突状细胞---较集中存在于皮质-髓质交界处，表达高水平的MHC-Ⅱ类分子。巨噬细胞---散在表达低水平的MHC-Ⅱ类分子。细胞外基质（extracellularmatrix）：组成：多种胶原蛋白、网状蛋白纤维、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白（含昆布胺酸和纤维粘连蛋白）等。功能：a.维持胸腺内细胞的正常生理功能；b.促进细胞-细胞间的相互接触；c.胸腺细胞移行成熟。2.T细胞在胸腺内的发育发育过程：胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞）被膜下区皮质区髓质的移行成熟过程。（1）细胞表面分子的变化“双阴性”(CD4-CD8-）胸腺细胞---胸腺被膜下区和皮质边缘区；“双阳性”（CD4+CD8+）胸腺细胞---主要存在于皮质深区；“单阳性”(CD4+或CD8+)TCRαβT细胞---皮质和髓质交界处及髓质区。（3）阳性选择与阴性选择①阳性选择（positiveselection）指发育中的双阳性胸腺细胞表达的TCR同胸腺上皮细胞表达的自身MHC分子相互作用，导致大部分胸腺细胞死亡，少部分胸腺细胞存活继续发育成熟的过程。（双阴——双阳性）阳性选择的生物学意义：决定T细胞对抗原应答的MHC限制性。发生机制（尚不完全清楚）：---实验指出：A.胸腺皮质的上皮细胞在介导阳性选择中起重要作用；B.仅少数表达同自身MHC分子结合的TCR的胸腺细胞存活、发育成熟；C.阳性选择决定细胞表面CD4或CD8的表达和成熟T细胞的潜在效应功能；D.阳性选择决定自身MHC遗传特异性的受体库(receptorrepterious)。②阴性选择：经过阳性选择的T细胞与树突状细胞和巨噬细胞表面的自身抗原肽-MHCⅡ或I类分子复合物结合，导致自身反应性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。反之，继续分化发育为具有识别非己抗原能力的单阳性细胞的过程。（双阳——双阴性）阴性选择的生物学意义：决定T细胞自身耐受性。诱导自身耐受性的主要机制：A.对自身抗原反应性的T细胞于胸腺内凋亡。B.骨髓来源的树突状细胞和巨噬细胞是驱动阴性选择的最重要的细胞。发育部位表面标志细胞类型被膜下区CD4-CD8-“双阴性”皮质区CD4+CD8+“双阳性”皮质、髓质CD4+或CD8+“单阳性”交界处髓质区成熟T细胞T细胞在胸腺内的发育细胞主要表面标志的变化阳性选择阴性选择细胞程序死亡（programmedcelldeath），即细胞凋亡（apoptosis）：---一种自身调节死亡细胞表面分子受到诱导因子刺激并将信号传入细胞内部，触发细胞内部某些酶类的活化及相关基因的表达，导致细胞死亡。第二章外周免疫器官与组织外周淋巴器官（Peripherallymphoidorgan）粘膜相关淋巴系统（mucosa-associatedlymphoidsystem）脾脏（spleen）淋巴结（lymphnodes）扁桃体（tonsil）一、淋巴结人体全身约有500~600个淋巴结：分布颈，腋，腹股沟，肺部等处。T细胞约占75%，B细胞约占25%。（一）淋巴结的基本结构：被膜皮质：浅皮质区---主要由淋巴滤泡构成，B细胞区；深皮质区(副皮质区)---主要含T细胞和树突状细胞,T细胞区。髓质：主要由髓索构成。胸腺心脏脾初级淋巴结左锁骨下静脉右淋巴导管次级淋巴结胸导管腹股沟淋巴结肠系膜淋巴丛肠导管乳糜管皮氏小淋巴结肠系膜淋巴结2.特异性免疫应答发生：A.病原体树突状细胞摄取输入淋巴管淋巴结*游离抗原淋巴液淋巴结巨噬细胞吞噬**(树突状细胞和巨噬细胞)处理、递呈抗原T淋巴细胞T细胞活化、分化成效应T细胞。B.B细胞识别特异性抗原活化、分化成浆细胞特异性抗体。淋巴结的功能1、T、B、C定居的场所，T占75%B占25%2、免疫应答发生的场所：摄取，加工，处理Ag，T，B—C产生免疫应答物质。3、参与淋巴C再物质循环。4、过滤作用。胚胎期的造血器官，自骨髓造血后，脾演变成人体最大的外周免疫器官。T细胞：占40%；B细胞：占60%。被膜白髓：T细胞分布：动脉周围淋巴鞘（PALS)---白髓内靠近中央动脉；B细胞分布：PALS的外周构成的滤泡。红髓功能：a.收集来自血液的抗原诱导免疫应答的发生；b.破坏衰老红细胞的场所。二、脾中央动脉生发中心动脉周围淋巴鞘淋巴小结边缘区被膜脾索边缘区静脉窦动脉周围淋巴鞘脾脏的结构脾的功能1、T，B—C定居的场所：T占60%，B占40%2、免疫应答发生的场所：是血源性Ag产生免疫应答的主要场所，3、合成某些生物活性物质：如补体等。4、过滤作用：体内90%的循环血液流径脾，其中M中，网状C有较强吞噬作用，清除衰老，变性C异物，净化血液。三、粘膜免疫系统（MIS）人体粘膜表面积约400M2，机体近50%淋巴组织，有在于粘膜系统，它是阻止病原菌入侵的主要门户粘膜免疫系统粘膜伴随淋巴组织(mucosal-associatedlymphoidtissue，MALT)：指存在于呼吸道、肠道和泌尿生殖道粘膜上皮下的散在淋巴组织和一些带有淋巴滤泡的器官化的淋巴组织。肠伴随淋巴组织（gut-associatedlymphoidtissue,GALT）：包括：扁桃体、增殖腺、阑尾和派氏集合淋巴结（Peyerpatches）。MALT的组成：1、肠相关淋巴组织（GALT）（1）M细胞：是一种特化的Ag转运C，靠吸附胞人内吞等方式摄取Ag异物。（2）上皮C间淋巴C（1EL）：存在于小肠粘膜上皮的一类独特的C群：1）约40%为ab+T—C2）约60%为rgT—C。2、鼻相关淋巴组织（NALT）包括扁桃体与鼻后部淋巴组织，共同组成韦氏环，抵御空气传播的病原M。3、支气管相关淋巴组织（BALT）主要含B—C分布在肺叶如支气管上皮下。肠粘膜淋巴组织的结构小肠绒毛细胞引流淋巴管粘液层肌肉层输出淋巴管B细胞T细胞浆细胞生发中心M细胞MALT的功能及特点1、参与粘膜局部免疫应答。2、产生分泌型IgA（SIgA）肠道淋巴系统免疫应答Th巨噬细胞IgAsIgA浆细胞BM细胞上皮细胞辅助第三节淋巴细胞归巢与再循环一、淋巴C归巢通过AM由淋巴归巢反与配体结合，进行定居，淋巴循环血液循环淋巴循环淋巴组织与器官胸导管HEV（高内皮小静脉）上腔静脉血液循环生理意义：合理分布淋巴细胞引流活化的淋巴细胞入淋巴组织、器官细胞间相互作用定向迁移发生免疫应答淋巴细胞再循环二、淋巴细胞再循环1、循环途径：1）淋巴结—深皮质区—HEV—髓窦—输出淋巴管—胸导管—左锁骨下V进血循环。2）脾A—脾—白髓—脾索—血窦—脾V返回血循环。3）血流—笔细血管—组织间隙—淋巴液—回流局部淋巴结—输出淋巴管—胸导管—血循环（三）淋巴细胞再循环初始T、B淋巴细胞(未接触抗原，骨髓和胸腺)血液循环经毛细血管外周淋巴组织淋巴管血液。脾脏（5小时）血液循环（30分钟）骨髓、上皮腹腔淋巴结（12小时）粘摸下组织其它组织肝、大脑输出淋巴管输入淋巴管45%42%10%活化淋巴细胞未活化淋巴细胞不参加再循环的细胞（？）10%52%2、淋巴C再循环的生物学意义参与再循环的淋巴C，T—C占80%以上。1）有助于增强整个机体的免疫功能。2）增加了APC与Ag接触，从而产生初次与再次免疫应答。3）使淋巴C与免疫C充分接触，加强免疫器官与组织联系，更有效地发挥机体的免疫效应。end