利尿药-Diuretics(1)PPT课件

利尿药Diuretics作用机制:离子转运抑制剂作用环节:肾小管与集合管的重吸收张永鹤E-mail:zhyh@bjmu.edu.cn 复习 预应力混凝土预制梁农业生态学考研国际私法笔记专题二标点符号数据的收集与整理 肾脏生成尿的生理基础利尿药的分类、作用特点和作用部位。利尿药的作用机制、临床应用、不良反应。学习提要NaHCO3NaClNaClK+K+Mg2+H2O2Cl-Ca2+Ca2+(+PTH)Na+NaCl醛固酮K+H2O(+ADH)H+K+2Cl-Na+皮质部髓质部近曲小管髓袢远曲小管集合管PTH:甲状旁腺激素ADH:抗利尿激素肾小管各段功能及利尿药作用部位H2O5Na+213浓缩稀释浓缩逆流倍增机制4Na+Na+逆流交换模式图H2OH2OH2OH2ONa+H2ONaClNaClNaClNa+2Cl-K+皮质内髓外髓H2ONaCl尿素尿素尿素尿素浓缩浓缩稀释Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+NaHCO3NaClNaClK+K+Mg2+H2O2Cl-Ca2+Ca2+(+PTH)Na+NaCl醛固酮K+H2O(+ADH)H+K+2Cl-Na+皮质部髓质部近曲小管髓袢远曲小管集合管PTH:甲状旁腺激素ADH:抗利尿激素肾小管各段功能及利尿药作用部位H2O5Na+213浓缩稀释浓缩逆流倍增机制4髓袢升支粗段roximalconvolutedtubule间液管腔肾小管细胞K+2Cl-Na+Na+Cl-K+K+Furosemide速尿肾的稀释功能浓缩功能Ca2+Mg2+ATP35%Na+重吸收常用利尿药袢利尿药(高效)呋塞米furosemide(速尿,呋喃苯胺酸)口服：1小时血药浓度达高峰【作用特点】迅速，强大，短暂【体内过程】DecreasedurinarysecretionIncreasedurinarysecretionLoopdiureticsNa+K+Ca++Volumeofurine【临床应用】水和电解质紊乱:低镁血症耳毒性:高尿酸血症:【不良反应】严重水肿：急性肺水肿、脑水肿高钙血症：高血钾症：急慢性肾功能衰竭：高血压危象的辅助治疗新型降压利尿药――托拉塞米(Torasemide)比利时Christtiaens（Nycomed）研制德国贝林格尔－曼海姆公司(1993年)用于治疗高血压、心力衰竭、各种水肿及尿崩症等。特点：属于髓袢利尿药，利尿作用强大。具有保钾的特点。非肾脏清除《国家级化学医药新产品开发指南》第三辑的推荐品种NaHCO3NaClNaClK+K+Mg2+H2O2Cl-Ca2+Ca2+(+PTH)Na+NaCl醛固酮K+H2O(+ADH)H+K+2Cl-Na+皮质部髓质部近曲小管髓袢远曲小管集合管PTH:甲状旁腺激素ADH:抗利尿激素肾小管各段功能及利尿药作用部位H2O5Na+213浓缩稀释浓缩逆流倍增机制4远曲小管Distalconvolutedtubule间液管腔肾小管细胞2Cl-Na+Na+Cl-K+Thiazides(中效):肾功低下效降低ATP重吸收：Na+、Cl-:12%；分泌:K+、H+*吸收与分泌受甲状旁腺激素(PTH)和机体平衡状况调节Ca2+Na+Ca2+K+K+PTHDecreasedurinarysecretionIncreasedurinarysecretionThiazidediureticsNa+K+Ca++VolumeofurineThiazidesandrelatedagentsA.氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)【药理作用】利尿作用：温和而持久;长期应用可致低血K+;减少尿Ca2+排出.降压作用：降低外周阻力抗利尿作用:尿崩症:内分泌代谢障碍下丘脑-垂体受损--抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)分泌减少或缺乏--肾小管上皮细胞对ADH的敏感性降低(即肾源性尿崩症)【临床应用】1.水肿:1)轻,中度心脏性水肿，注意强心苷中毒2)肾性水肿：3)肝硬化腹水：与螺内酯合用。应注意补K+2高血压病：3尿崩症：特发性高尿钙伴有尿结石者。低血钾、低血镁、低血钠、低氯性碱血症高尿酸血和高钙血症:3.抑制胰岛素释放及葡萄糖的利用;4.增加血脂及低密度脂蛋白、胆固醇量5.低血容量【不良反应及防治】【体内过程】口服吸收迅速,1-2小时起效.B.苄氟噻嗪(Bendrofluazide)氯噻酮Chlortalidon氢氯噻嗪Hydrochlorothiazide噻嗪类ThiazidesNaHCO3NaClNaClK+K+Mg2+H2O2Cl-Ca2+Ca2+(+PTH)Na+NaCl醛固酮K+H2O(+ADH)H+K+2Cl-Na+皮质部髓质部近曲小管髓袢远曲小管集合管PTH:甲状旁腺激素ADH:抗利尿激素肾小管各段功能及利尿药作用部位H2O5Na+213浓缩稀释浓缩逆流倍增机制4抗醛固酮利尿药(Antisterone)螺内酯(排钠留钾)醛固酮Potassium-sparingdiuretics(低效)A.螺内酯(Spironolactone,antisterone)DecreasedurinarysecretionIncreasedurinarysecretionPotassium-sparingdiureticsNa+K+Ca++Volumeofurine2.Actions:留钾利尿.3.Therapeuticuses:与醛固酮升高有关的水肿.4.Adverseeffects:低钠血症、高钾血症Mechanism:竞争醛固酮受体NaHCO3NaClNaClK+K+Mg2+H2O2Cl-Ca2+Ca2+(+PTH)Na+NaCl醛固酮K+H2O(+ADH)H+K+2Cl-Na+皮质部髓质部近曲小管髓袢远曲小管集合管PTH:甲状旁腺激素ADH:抗利尿激素肾小管各段功能及利尿药作用部位H2O5Na+213浓缩稀释浓缩逆流倍增机制4B.氨苯蝶啶及阿米洛利Triamtereneandamiloride阿米洛利氨苯蝶啶H++HCO3-H2CO3CO2+H2ONa+HCO3-+H+H2CO3H2O+CO2Na+Na+BloodLumenHCO3-近曲小管ProximalconvolutedtubuleCACA重吸收：Na+、Cl-、K+、H2O：65%；HCO3-：85%；Glucose、aa：100%CA:Carbonicanhydrase肾小管上皮细胞CO2ATPNa+K+乙酰唑胺（弱效）碳酸酐酶抑制剂碳酸酐酶:分布:眼睛睫状体上皮细胞、肾脏肾小管上皮细胞、胃粘膜上皮细胞和大脑细胞等.抑制眼睫状体上皮细胞中碳酸酐酶的活性抑制大脑细胞中碳酸酐酶的活性抑制胃粘膜上皮细胞碳酸酐酶的活性乙酰唑胺:分子克隆PeterAgre分布：肾、汗腺、脑脉络膜丛、唾液腺、肺支气管、生殖系统、眼前房AQPs：10种亚型AQP1：近曲小管和髓袢降支细段上皮细胞顶质膜AQP2：集合管上皮细胞功能的异常—肾源性尿崩症水通道（waterchannel）蛋白水孔蛋白（aquaporin,AQP）ThefunctionofvassopressinonwatertransportationinthecollectionductbyAQPwaterchannels.SummaryofrelativechangesinurinarycompositioninducedbydiureticdrugsDecreaseIncreasedDecreasedIncreaseNa+K+Ca++HCO3-Na+K+Ca++VolumeofurineVolumeofurineNa+K+Ca++VolumeofurineNa+K+Ca++VolumeofurineLoopdiureticsAcetazolamidePotassium-sparingdiureticsThiazidediureticsVolumeofurineCa+excretionK+excretionNa+excretion乙酰唑胺Acetazolamide袢利尿药LoopDiuretics噻嗪类利尿药Thiazidediuretics留钾利尿药K+-SparingdiureticsSummaryofrelativechangesinurinarycompositioninducedbydiureticdrugsDecreaseIncreasedDecreasedIncrease消除水肿的方法：1.对因治疗：去除病因.2.减少钠盐摄入：低盐或无盐膳食.3.采用利尿药抑制肾小管对钠的再吸收.4.补充蛋白质，提高血浆胶体渗透压.一、心脏性水肿：强心甙为主要治疗药物；氢氯噻嗪:辅助治疗急性左心衰所致肺水肿：合用高效利尿药右心衰：回心血量减少，心室充盈压下降严重心衰：注意代谢性碱中毒低血钾：强心苷中毒，与留钾利尿药利尿药的临床应用二、肾性水肿：肾炎、慢性肾炎及肾病综合征：限盐，限水噻嗪类加留钾利尿药急性肾衰早期及慢性肾衰：高效利尿药；三、肝性水肿：肝硬化:高效利尿药易引起电解质紊乱,加速肝衰竭和诱发肝昏迷.一般先单用留钾利尿药或与噻嗪类利尿药合用长期应用：心律失常、动脉硬化、冠心病脑中风、肠癌和糖尿病等。缺镁、钾是导致心律失常的主要原因利尿药所致低血钾时，往往同时伴有低血镁，倘若单纯补钾不能纠正低血钾时，补镁（静注硫酸镁）后则易于纠正。利尿药的潜在危险Allergiestoothermedicines.Pregnant,orbreastfeedingbaby.Diabetes.dehydratedeasily.Pancreatitis[医]胰腺炎.Kidneyproblems.Lupus狼疮.Gout痛风orhighriskfordevelopinggout.月经期problems：Potassium-sparingdiureticscanmaketheseproblemsworse.Whatelseshoulddoctornotice?脱水药Dehydrants甘露醇Mannitol组织脱水：脑水肿利尿作用