抗菌药物概论主讲人：冯博乐抗菌药物的概论一，基本概念抗菌药：细菌具有抑菌或杀菌的作用，包括抗生素和人工合成的抗菌药物。抗生素：某些微生物如细菌，真菌，放线菌等产生的具有抗病原体的作用。抑菌药：凡有抑制微生物生长繁殖能力的药物，如磺胺类，四环素类。能够杀灭培养基内细菌生长的最低浓度称最低抑菌浓度（MIC）杀菌药：凡有杀灭微生物能力的药物，如青霉素类，氨基糖甙类，能够杀灭培养基内细菌的最低浓度称最低杀菌浓度（MBC）抗菌后效应（PAE）：细菌短暂接触抗生素后，虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或消失后，对微生物的抑制作用任然持续一定时间。二，抗菌药物的主要作用机制抑制细菌细胞壁的合成如B-内酰胺类，万古霉素类影响细胞膜功能如多粘菌素。两性霉素B抑制或干扰细菌蛋白的合成如氨基糖甙类，四环素类，红霉素类，氯霉素类抑制核酸代谢如利福平，喹诺酮类影响叶酸代谢如磺胺类，甲氧苄啶类三，细菌的耐药性耐药性指细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失。耐药性产生的机制1，产生灭活酶2，改变靶部位3，增加代谢拮抗物4，改变通透性5，增加主动流出系统抗菌药物的分类一.繁殖期或速效杀菌剂如B内酰胺类二.静止期杀菌剂如氨基糖甙类，多粘菌素类三.速效抑菌剂如四环素类，林可霉素类，氯霉素类及大环内酯类。四.人工合成的抗菌药物β内酰胺类一、青霉素类抗生素（一）天然青霉素青霉素G主要对敏感的G阳性和G阴性球菌G阴性杆菌有效，对螺旋体也要强大的杀菌作用。（二）半合成的青霉素1.耐酸青霉素如青霉素V，耐酸，可口服。2.内酶青霉素主要用于青霉素的金葡菌感染，主要有苯唑西林、氯唑西林、双氯西林。3.氨苄西林类主要包括氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林等。4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素包括羧基青霉素类（羧苄西林、替卡西林等）磺基青霉素（磺苄西林）及脲基青霉素（呋苄西林、美洛西林等）。5.主要作用于G阴性菌的青霉素美西林、匹美西林、替莫西林等。二、头孢菌素类及非典型β内酰胺类抗生素（一）头孢菌素类头孢菌素类抗生素为7-ACA衍生物，抗菌谱广、抗菌力强，对β-内酰胺酶稳定。作用机制同青霉素。头孢菌素类具有：抗菌谱广、杀菌力强、过敏反应少、与青霉素仅有部分交叉过敏性及对β-内酰胺酶具有不同程度的稳定性等优点。四代头孢菌素类第一代：头孢噻吩，头孢氨苄，头孢羟氨苄片，头孢唑林。第二代：头孢孟多，头孢呋辛，头孢西丁，头孢克洛。第三代：头孢噻肟，头孢唑肟，头孢哌酮，头孢曲松。第四代：头孢吡肟（二）非典型β内酰胺类1.单环β内酰胺类氨曲南：对革兰阴性细菌产生的许多β内酰胺酶有耐受性，对肠杆菌，绿脓杆菌，流感学杆菌，淋球菌作用极好。2头霉素类如头孢西丁康艳阳菌作用极好。3.氧头孢烯类如拉氧头孢抗菌谱广。4.Β内酰胺酶抑制剂如克拉维酸抗菌谱广，抗菌活性低。舒巴坦对金葡菌和革兰阴性杆菌产生的β内酰胺酶有很强作用。5.碳青霉烯类亚胺培南具有高效抗菌谱广，耐酶等特点。氨基糖甙类抗生素及多粘菌素类氨基糖甙类抗菌谱广，对需氧革兰阴型杆菌，革兰阳性菌有杀菌作用。氨基糖甙类的抗生素有庆大霉素，链霉素，阿米卡星，妥布霉素，大观霉素，奈替米星等主要不良反应：耳毒性，肾毒性，神经，过敏反应。多粘菌素类主要用于对β内酰胺类和氨基糖甙类抗生素耐药而又难以控制的铜绿假单胞菌引起的严重感染有效，但注射肾毒性强烈，故现仅局部应用。四环素，林可霉素，氯霉素，大环内酯类四环素类抗生素主要通过与30S亚基结合抑制细菌蛋白质合成而抗菌，抗菌谱广，对革兰阳性菌，阴性菌，立克次体，衣原体，支原体，螺旋体，阿米巴原虫都有效。不良反应：二重感染，胃肠刺激症状，过敏反应及肝损害。林可霉素与克林霉素的抗菌普相同，但克林霉素的作用更强，此类抗生素对厌氧菌有良好的的抑菌作用，是金葡菌骨髓炎的首选治疗药。不良反应：胃肠道反应，严重时可引起家假膜型肠炎，可用甲硝唑和万古霉素治疗。氯霉素氯霉素口服易吸收，抗菌谱广，对革兰阴性杆菌，特别是伤寒，副伤寒杆菌，百日咳杆菌和流感杆菌作用强，对立克次体，支原体，衣原体螺旋体都有效。目前主要治疗细菌性脑膜炎。不良反应：抑制骨髓，还可引起灰婴综合症，治疗性休克，二重感染等大环内酯类大环内酯类属抗菌剂，抗菌普与青霉素相似，但抗菌强度较弱。大环内酯类主要要红霉素，罗红霉素，克拉霉素，阿奇霉素。主要用于军团菌病，链球菌感染，支原体衣原体感染，棒状杆菌感染。不良反应：胃肠道反应，肝损害，耳毒性，心脏毒性。人工合成的抗菌药物一.喹诺酮类药物第一代萘啶酸对大多数肠杆菌科细菌具有抗菌作用第二代吡哌酸对肠杆菌科作用增强，但对革兰阳性菌作用较差第三代氟喹诺酮类临床应用药物较多第三代药物主要有诺氟沙星，培氟沙星，氧氟沙星，洛美沙星。主要适用于敏感菌所致的泌尿道感染，前列腺炎，淋病，呼吸道感染，革兰阴性杆菌所致各种感染及骨关节软组织感染。这类药物不良反应少，耐受良好。磺胺类抗菌药物磺胺药分三类1.肠道易吸收类如磺胺嘧啶，磺胺甲基异恶唑。2.肠道难吸收如柳氮磺吡啶3.外用磺胺类如磺胺醋酰，磺胺嘧啶银，磺胺米隆。磺胺类为抗菌药，对多种革兰阳性菌和革兰阴性菌，放线菌，衣原体和某些原虫有效，但对病毒，支原体和螺旋体无效。不良反应：泌尿道损害，急性溶血性贫血，造血系统毒性，过敏反应。
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