第五章传出神经系统药理学概述GeneralConsiderationofDrugAffectingtheEfferentNervousSystem学时：1
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：掌握传出神经的分类、递质、受体及效应。一、概述传出神经:传递来自中枢神经的冲动以支配效应器官活动的神经。传出神经系统的结构与功能(图5-2)自主神经--交感神经、副交感神经。均在神经节内更换神经元、分节前纤维、节后纤维。主要支配心脏、平滑肌、腺体。运动神经不更换神经元，直接到达骨骼肌。主要支配骨骼肌。二、传出神经系统的递质与受体（一）递质突触：位于神经末梢与效应器细胞或次一级神经元间的交接处，由突触前膜、突触间隙、突触后膜构成。递质：在突触部位，当神经冲动到达神经末梢时，神经末梢所释放的化学传递物。可作用于效应器或次一级神经元细胞膜上的受体产生效应。此过程称为化学传递。主要递质：乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)、去甲肾上腺素(noradrenaline，NA)。(二)按递质分类1.胆碱能神经兴奋时末梢释放的递质为ACh。包括：①交感神经和副交感神经的节前纤维；②副交感神经的节后纤维；③少数交感神经节后纤维(支配汗腺的神经和骨骼肌的舒血管神经)；④运动神经。2.去甲肾上腺素能神经兴奋时末梢释放的递质为NA。包括：大部分交感神经节后纤维。（三）递质的合成、释放与消除1．乙酰胆碱(图5-4)（1）合成：部位--胆碱能神经末梢内；原料--胆碱、乙酰辅酶A；酶--胆碱乙酰化酶。(2)贮存：ACh进入囊泡、与ATP和囊泡蛋白共同贮存于囊泡内。(3)释放：神经冲动到达末梢→突触前膜去极化→Ca2+内流，囊泡膜与突触前膜融合成裂孔→ACh排人突触间隙（胞裂外排、量子释放）→与受体结合→效应。(4)消除：释放出的ACh在数毫秒内被突触间隙中的(AChE)水解成胆碱和乙酸。胆碱被突触前膜再摄取供再合成.2．去甲肾上腺素(图5-3)（1）合成：部位--神经末梢；过程--酪氨酸→多巴，多巴→多巴胺，多巴胺进入囊泡，在多巴胺ß-羟化酶的作用下→NA。限速酶--酪氨酸羟化酶。(2)贮存：NA与ATP、嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡内。(3)释放：胞裂外排、NA释放入突触间隙。(4)消除：突触间隙的NA，约75％～95％再摄取；其余COMT和MAO破坏。被摄入神经末梢内的NA，大部分重新贮存于囊泡；小部分被单胺氧化酶(MAO)破坏。（四）传出神经系统的受体1．胆碱受体能选择性与ACh结合的受体。又分两类：M受体(muscarinicreceptor)：能选择性地与毒蕈碱(muscarine)结合的胆碱受体，分布于节后胆碱能纤维所支配的效应器细胞膜上。又可分为三种亚型:M1：主要分布于神经节、胃腺细胞及中枢神经；M2：主要分布于心脏和突触前膜；M3：主要分布于平滑肌和腺体。N受体(nicotinicreceptor)：能选择性地与烟碱(nicotine)结合的胆碱受体。又可分为Nn、Nm亚型。Nn:分布于自主神经节和肾上腺髓质细胞膜上；Nm:分布于骨骼肌细胞膜上。2．肾上腺素受体（adrenocepter):能选择性与NA或肾上腺素结合的受体称肾上腺素受体，可分为a受体和ß受体。a受体：分为a1受体和a2受体两个亚型。a1：存在于突触后膜，分布于血管、瞳孔开大肌、 胃肠和膀胱括约肌、汗腺和唾液腺等部位。a2：存在于突触前膜。ß受体：分为ß1受体和ß2受体两个亚型。 ß1：主要位于心脏、肾入球动脉的球旁细胞。 ß2：存在于支气管、血管平滑肌、睫状肌及 去甲肾上腺素能神经突触前膜上。 3.多巴胺受体:存在于肾脏、脑、内脏血管。4种亚型：D1：存在于外周感受器上；D2：存在于突触前膜；D1：D2：存在于CNS. （五）传出神经系统受体功能及其分子机制1．M受体属于G蛋白偶联受体。M受体激动后可通过G蛋白偶联，进而激活磷脂酶C，增加三磷酸肌醇和二酰甘油的形成，而产生效应。M受体激动可使腺苷酸环化酶活性抑制并可激活钾通道或抑制钙通道。2．N受体属于受体操纵型离子通道。由四种亚基组成。当Ach与α亚基结合后，引起离子通道开放，从而调节Na+、K+、Ca2+的流动（图6-5）。3．肾上腺素受体与M受体结构相似，也属于G蛋白偶联受体。由400多个氨基酸残基组成，其特点为这些肽链均有7次跨膜区段结构（图6-6）。当激动剂与受体结合后，通过G蛋白偶联，其中α1受体激动可激活磷脂酶(C、D、A2)，增加第二信使IP3和DAG形成而产生效应；α2受体激动则可抑制腺苷酸环化酶，并由此使cAMP减少。受体亚型激动后兴奋腺苷酸环化酶，使cAMP增加，产生不同效应。（六）传出神经系统的生理功能（表6-3）（1）．胆碱能神经的效应M样作用：为激动M受体所呈现的作用，主要表现：心脏抑制、血管扩张、内脏平滑肌收缩、腺体分泌、瞳孔缩小等。N样作用：为激动N受体所呈现的作用，主要表现：Nn受体激动→自主神经节兴奋、肾上腺髓质分泌；Nm受体激动→表现为骨骼肌收缩。（2）．去甲肾上腺素能神经的效应a型作用：为激动a受体所呈现的作用。主要表现：血管收缩、瞳孔散大等。突触前膜上的a2受体兴奋：产生负反馈作用，抑制NA的释放。ß型作用：为激动ß受体所呈现的作用。ß1受体兴奋：心脏兴奋、肾素分泌、脂肪分解；ß2受体兴奋：血管扩张、支气管平滑肌松弛、糖原分解等。突触前膜上的ß2受体兴奋：产生正反馈作用，促进NA的释放。七、传出神经系统药物的作用机制和分类（一）作用方式1．与受体结合直接与相应的受体结合呈现作用。受体激动药(agonist)：结合后兴奋受体；产生与Ach或 NA相似作用。分别称拟胆碱药或拟肾上腺素药。受体阻断药(blocker)：结合后阻断受体，对抗激动药作 用。产生与ACh或NA相反的作用。分别称抗胆碱药或抗肾上腺素药。2．影响递质的体内过程影响递质的生物合成、转化、转运和储存而发挥作用。 (二）分类(表)。
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