喜格迈-心绞痛治疗全新选择(全)PPT课件

尼可地尔（喜格迈®）心绞痛治疗的全新选择稳定性心绞痛治疗的主要目的Thegoalsoftreatmentincludereliefofsymptoms,inhibitionorslowingofdiseaseprogression,preventionoffuturecardiaceventssuchasmyocardialinfarction(MI),andimprovedsurvival.ACC/AHA指南ESC/中国指南首要目的是预防心肌梗死和死亡（延长寿命）其次减少心绞痛的症状和缺血的发生，改善生活质量预防心肌梗死和死亡，改善预后减少或消除症状Circulation.2007;116:2762EurHeartJ,2006;27:1341短期目的减轻症状减少心绞痛发作长期目的改善预后预防心肌梗死和死亡抗心绞痛药物的临床使用改善预后减轻症状预防心肌梗死和死亡劳力性心绞痛静息心绞痛硝酸酯类○○Ca拮抗剂○○β-阻滞剂○○阿司匹林○他汀类○ACEI,ARB○*从临床上，缺乏一种药物能适用所有类型心绞痛，并能兼顾缓解症状和改善预后全新的心绞痛治疗药物--喜格迈®(尼可地尔片)首个上市的钾离子通道开放剂，作用机制独特既能有效控制心绞痛症状，又能改善预后主要内容喜格迈独特的作用机制喜格迈的临床疗效喜格迈的心脏保护喜格迈的安全性喜格迈的独特作用机制*AmJCardiol.1989;63:18-24喜格迈®具有独特双重作用机制血管平滑肌类硝酸酯作用NO尼可地尔Ca2+Ca2+敏感性↓KATP通道开放作用K+超极化cGMP产生↑Ca2+[Ca2+]i降低血管舒张尼可地尔的抗心绞痛双重作用机制*激活Ca2+泵，钙离子外流降低收缩蛋白对Ca2+的敏感性Ca2+通道关闭，Ca2+内流↓*松弛曲线右移尼可地尔具有独特的双重作用机制同时具有类硝酸酯和KATP通道开放的双重作用△亚甲蓝,c-GMP形成抑制剂GBC格列本脲,KATP阻滞剂空白对照尼可地尔对冠状血管作用部位*关口展代等.脉管学,1988;28:811血管平滑肌类硝酸酯作用NO尼可地尔Ca2+Ca2+敏感性↓KATP通道开放作用K+超极化cGMP产生↑Ca2+[Ca2+]i降低血管舒张尼可地尔的抗心绞痛双重作用机制*激活Ca2+泵，钙离子外流降低收缩蛋白对Ca2+的敏感性Ca2+通道关闭，Ca2+内流↓微小血管缺乏生成NO的特异性代谢酶尼可地尔对冠脉直径和血流的作用NakaeIetalCardiovascDrugsTher,1994;8:137*******************P<0.01P<0.01CoD（冠脉直径）CBF（冠脉血流）3.50mm3.64mm20.7mL/min63.6mL/min尼可地尔（0.2mg/kg）(n=5)尼可地尔＋格列本脲(n=5)尼可地尔（0.2mg/kg）(n=5)尼可地尔+格列本脲(n=5)*p<0.05**p<0.0102.04.06.08.0(%)02.04.06.08.0(%)010020030001251020(min)(%)010020030001251020(min)(%)*类硝酸酯作用（扩张大冠脉）KATP通道作用（扩张微小血管）尼可地尔对冠脉的作用对照组(n=5)-40040min4days闭塞再灌注对照组05101520253035预适应处理梗死面积(占风险面积的比例）%p<0.001MurryCE.Circulation,1986;74:1124-1136预适应处理(n=7)缺血预适应减少缺血对心肌的损伤尼可地尔显著减少缺血导致的心肌细胞凋亡5-HD:5-羟葵酸盐，特异性线粒体敏感性钾通道阻断剂HMR1098：细胞膜ATP敏感钾通道阻滞剂SatoT,etal.:J.Am.Coll.Cardiol.,2000;35:514-518对照组尼可地尔组尼可地尔+5-HD组尼可地尔+HMR1098组*：p<0.05vs对照组线粒体KATP通道开放对减少细胞死亡起关键作用尼可地尔的药物预适应作用MatsubaraTetal.J.Am.Coll.Cardiol.2000;35:345MatsubaraTetal.J.Am.Coll.Cardiol.2000;35:345尼可地尔模拟缺血预适应，保护心脏尼可地尔作用机制小结尼可地尔是具有独特双重作用机制的KATP通道开放剂类硝酸酯作用：扩张大冠脉和容量血管，增加冠脉血流，减少心脏负荷KATP通道开放作用：扩张微小血管，增加冠脉和缺血区血流缺血预适应可以减少缺血对心肌的损伤，线粒体KATP通道开放起关键作用尼可地尔可以开放线粒体KATP通道，模拟缺血预适应，保护心肌喜格迈的有效性*喜格迈的有效性适合各种类型心绞痛，总有效率达71.8%(n=8349)0%20%80%100%40%60%71.8%总有效率71.8%劳力型心绞痛75.9%卧位心绞痛67.3%心肌梗死后心绞痛72.6%变异型心绞痛71.8%不稳定型心绞痛73.5%混合性心绞痛PharmaMedica2003;Vol21,163-168*研究对象:中国临床试验232例稳定性心绞痛患者研究 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 ：随机，双盲，多中心，阳性对照洗脱2周，药物治疗2周方法:尼可地尔5mg,tid单硝酸异山梨醇酯(ISMN)20mg,bid尼可地尔显著减少心绞痛发作，且效果优于单硝酸异山梨醇酯与硝酸酯类药物相比CircJ2007;71:826-833尼可地尔有效减少短暂性心肌缺血发作PatelDJetal.EurHeartJ,1999;20:51尼可地尔有效减少室性和室上性心动过速PatelDJetal.EurHeartJ,1999;20:51尼可地尔与其它药物的合用效果中野为夫等:Ther.Res.,1993;14:4073研究1：21例经ISDN（40-120mg）和CCB地尔硫卓（90-120mg）治疗无效的稳定性心绞痛患者，加用尼可地尔(5mgtid)研究2：11例经ISDN(40-120mg)和CCB地尔硫卓(90-120mg)治疗无效的稳定性心绞痛患者，分为两步：1)将ISDN剂量加倍，2-4周；2)将ISDN剂量恢复至初始剂量，加用尼可地尔(5mgtid)，2-4周0510心绞痛发作次数/周NTG消耗量/周加用前加用后P<0.01P<0.01均值±SE加用前加用后05P<0.005P<0.05P<0.005P<0.05P<0.05P<0.05均值±SE10心绞痛发作次数/周NTG消耗量/周加用前ISDN剂量加倍加用尼可地尔喜格迈的心脏保护作用现有抗心绞痛药物对心血管事件的影响　β-受体阻滞剂钙拮抗剂钙拮抗剂硝酸酯类硝酸酯类试验名称BATHACTIONPREVENTGISSI-3ISIS-4研究对象急性心肌梗死患者3,837例冠心病患者2,466例冠心病患者825例急性心肌梗死患者18,895例急性心肌梗死患者58,050例研究药物普萘洛尔，180-240mg/d硝苯地平控释片，30mg/d氨氯地平10mg/d硝酸甘油贴剂10mg/d单硝酸酯类60mg/d对照组安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂研究周期25个月25个月3年6周5周研究结果显著降低全因死亡率全因死亡率和心血管事件无减少全因死亡率和心血管事件无减少全因死亡率和心血管事件无减少不能降低全因死亡率P值P<0.005P=0.86P=0.57P=0.27P=NS参考文献JAMA1983Lancet,2004Circulation2000Lancet1994Lancet1995*研究目的：研究尼可地尔与现有治疗合用对劳力型心绞痛患者长期预后的影响试验设计：双盲、随机、尼可地尔与安慰剂对照研究对象：高危稳定性劳力型心绞痛患者5,126例研究方法：尼可地尔(20-40mg/d)或安慰剂，所有患者均接受标准抗心绞痛治疗，治疗1-3年（平均随访1.6年）研究终点：冠心病死亡、非致死性心肌梗死、由于心源性胸痛导致的意外住院尼可地尔对心血管事件的影响(IONA)Lancet2002;359:1269-75尼可地尔（n=2,565）安慰剂（n=2,561）男性1,962　（76%）1,948（76%）年龄（岁）67±867±9糖尿病197　（8%）232（9%）高血压1,197　（47%）1,178（46%）既往MI1,696（66%）1,682（66%）既往CABG572（22%）590（23%）既往PTCA360（14%）392（15%）心绞痛的CCS分类I671（26%）692（27%）II1,605（63%）1,583（62%）III272（11%）275（11%）IV15（1%）9（＜1%）IONA基线特征,组间无差异IONA研究组.Lancet,2002;359:1269尼可地尔(n=2565)安慰剂(n=2561)硝酸酯2,219（87%）2,234（87%）阿司匹林/抗血小板2,278（89%）2,236（87%）他汀类1,449（56%）1,486（58%）β-受体阻滞剂1,453（57%）1,422（56%）钙离子拮抗剂1,411（55%）1,397（55%）ACEI739（29%）759（30%）利尿剂788（31%）760（30%）ARB69（　3%）75（　3%）抗凝剂107（　4%）120（　5%）IONA基线合并用药情况—组间无显著差异IONA研究组.Lancet,2002;359:1269*12301.000.950.900.850.800.75年　主要终点事件--无事件患者的比例标准治疗+尼可地尔标准治疗+安慰剂IONA研究组.Lancet2002;359:1269p=0.014主要终点：CHD死亡、非致死性MI、或因心源性胸痛的非计划入院尼可地尔有效减少心血管事件，改善预后主要终点包括：冠心病死亡,非致死性心梗,不稳定性心绞痛尼可地尔显著减少急性冠脉综合征发生风险随访时间（年）100%90%80%70%风险下降21%，P=0.028无事件比例0.51.01.52.02.53.0标准治疗+尼可地尔标准治疗+安慰剂急性冠脉综合征—无事件比例所有心血管事件—无事件比例尼可地尔显著减少所有心血管事件发生风险所有心血管事件：心血管死亡，非致死性心梗，非致死性卒中，因短暂性缺血发作住院，因心源性胸痛计划外住院IONA研究组.Lancet2002;359:1269风险下降14%P=0.027100%90%80%70%60%无事件比例随访年数0.51.01.52.02.53.0标准治疗+尼可地尔标准治疗+安慰剂第一个在心绞痛患者中进行的大型临床试验首次令人信服地证实ATP敏感的钾离子通道开放药物尼可地尔具有心脏保护作用临床启示尼可地尔不仅用于稳定性心绞痛的症状控制,还应考虑将它用作改善预后的药物IONA研究小结IONA研究组.Lancet2002;359:1269日本冠心病(JCAD)研究研究目的.JCAD研究是一项多中心(217中心),协作性，前瞻性，观察性，在大样本量冠心病患者中进行的临床试验。调查日本的冠心病危险因素，药物治疗现状以及治疗结果的比较研究对象和方法JCAD研究连续入组缺血性心脏病病人， 要求 对教师党员的评价套管和固井爆破片与爆破装置仓库管理基本要求三甲医院都需要复审吗 冠脉造影检查时至少一支主冠脉75%以上狭窄。喜格迈组2,558名，对照组2,558名研究剂量:喜格迈®5mgtid随访时间：平均随访时间为2.7年JCAD-Nicorandilstudy，CirculationJ.2010;74:503-509疾病类型及比例JCAD-Nicorandilstudy，CirculationJ.2010;74:503-509基线特征年龄男性高血压高血脂糖耐量受损BMI　>25kg/m2吸烟家族史心衰左主冠脉狭窄冠脉狭窄数量他汀类β受体阻滞剂ACEIARB磺脲类药物0.83620.82110.20660.06090.90960.01330.70720.01990.36590.14720.76060.93030.07400.00120.55300.8901对照组（n=2558）尼可地尔（n=2558）p值变量67.0（27-93）74.9%53.4%50.4%41.4%34.2%37.1%13.6%10.3%3.5%1.87±0.8135.8%19.9%33.3%14.3%10.2%67.0（30-94）75.2%55.1%53.0%41.5%31.0%37.6%15.9%11.1%4.3%1.86±0.8235.7%22.0%29.2%14.9%10.3%喜格迈显著减少全因死亡107.5患者百分比（%）00.51.522.53随访年数0152.5对照组（n=2,558）喜格迈®（n=2,558）35%全因死亡--累积发生率p=0.0007JCAD-Nicorandilstudy，CirculationJ.2010;74:503-509主要终点喜格迈®显著减少急性致死性心肌梗死的发生JCAD-Nicorandilstudy，CirculationJ.2010;74:503-509发生急性致死性心肌梗塞的例数对照组喜格迈P<0.01次要终点喜格迈显著减少充血性心力衰竭107.5患者比例（%）00.51.522.53随访年数0152.533%对照组（n=2558）喜格迈®（n=2558）P=0.0134充血性心力衰竭—累积发生率JCAD-Nicorandilstudy，CirculationJ.2010;74:503-509JCAD研究小结尼可地尔对PTCA术中缺血程度的影响试验对象对于伴有1支左前降支病变，择期接受PTCA手术的慢性稳定型心绞痛患者30例试验方法在择期接受PTCA手术的1周前，将患者随机分为尼可地尔治疗组和安慰剂组，其中尼可地尔组患者接受尼可地尔（5mg,tid)治疗，口服给药1周观察120秒球囊扩张所诱导的ST段上升总和与球囊扩张结束1分钟后的QT离散度KatoTetal.Am.HeartJ2001:141:940-3尼可地尔可减轻PTCA中的缺血影响KatoTetal.Am.HeartJ2001:141:940-3尼可地尔组对照组总ST段抬高P<0.05MV尼可地尔组对照组QT离散度P<0.001喜格迈®心脏保护作用小结现有能改善症状的抗心绞痛药物，除β阻滞剂外，均不能改善冠心病患者的预后IONA研究首次证实钾离子通道开放剂尼可地尔（喜格迈）可以有效减少心血管事件，改善预后JCAD研究在亚洲人群中证实尼可地尔(喜格迈)同样可以显著减少全因死亡、致死性心梗和心衰的发生在PTCA患者中使用喜格迈可以减少球囊扩张所造成的缺血影响临床试验证实了喜格迈可以显著减少心血管风险，改善长期预后喜格迈临床应用的安全性*总体不良反应发生率低，头痛仅为3.6%*病例数（%）患者例数14,323所有不良反应661(4.6%)头痛515(3.6%)恶心呕吐63(0.4%)眩晕21(0.2%)发热20(0.1%)倦怠感17(0.1%)喜格迈 说明书 房屋状态说明书下载罗氏说明书下载焊机说明书下载罗氏说明书下载GGD说明书下载 *头痛主要以轻中度为主（95%）PharmaMedica,2003;21:163喜格迈具有良好的安全性9.AmJ.Cardiol,1991,68:1263-127310.喜格迈说明 书 关于书的成语关于读书的排比句社区图书漂流公约怎么写关于读书的小报汉书pdf 喜格迈具有良好的安全性Clin&Research1983;60(2):271~281JournalofClinicalandBasicCardiology.2001;4(2):149-152*20名心衰患者，随机双盲，持续给药喜格迈®无耐药,24小时持续有效AmHeartJ.1994;127(4Pt1):866-873PCWP:肺毛细血管楔压尼可地尔与硝酸甘油无交叉耐药ClinPharmacolTher1994;56(6)672-679在12名健康志愿者中，比较了口服尼可地尔和硝酸甘油贴片对静脉注射硝酸甘油的耐药性观察注射同等剂量的硝酸甘油对收缩压/血管舒张作用的影响喜格迈的安全性小结总体不良反应发生率低，仅为4.6%头痛发生率低（3.6%），以轻中度为主对血压、心率无影响无耐药性，24小时持续有效，且与硝酸酯无交叉耐药减轻症状、改善缺血的药物使用短效硝酸甘油缓解和预防心绞痛急性发作(IB)。β受体阻滞剂(IA)钙拮抗剂(IA)长效硝酸酯类(IC)使用硝酸酯类应注意避免耐药性产生(IIC)尼可地尔(IC)指南对尼可地尔的推荐2006年ESC/2007年中国稳定性心绞痛诊疗指南EuropeanHeartJournal(2006)27,1341–1381中华心血管病杂志2007,35(3):193-206指南推荐尼可地尔用于心绞痛症状控制2006年ESC/2007年中国稳定性心绞痛诊疗指南X综合征药物治疗：改善症状药物推荐可应用其它抗心绞痛药物包括尼可地尔和代谢制剂(IIa,C)冠脉痉挛某些难治性冠脉痉挛导致的心绞痛患者，尼可地尔有效EuropeanHeartJournal(2006)27,1341–1381中华心血管病杂志2007,35(3):193-206对心脏保护的推荐2006年ESC稳定性心绞痛诊疗指南尼可地尔具有双重机制除了抗心绞痛作用，尼可地尔被认为有心脏保护作用IONA研究显示：在传统治疗基础上，与安慰剂比较，尼可地尔显著降低稳定性心绞痛患者主要冠脉事件发生率EuropeanHeartJournal(2006)27,1341–13812010年发表的JCAD研究证实口服尼可地尔可以显著减少全因死亡和急性致死性心肌梗死，再次证实其心脏保护作用心绞痛发作心肌缺血心肌梗死二级预防：尼可地尔是唯一被全面推荐的药物*心肌梗死急性期过后无有有循环系统疾病的诊断与治疗指导原则2004-2005年度联合研究组 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 在改善预后和解除缺血症状为目的的药物治疗中，仅有尼可地尔被全面推荐一般疗法（纠正生活习惯、除去冠状动脉危险因素等）食物疗法运动疗法禁烟节酒应对抑郁患者教育药物疗法(1):预防死亡和非致死性心肌梗死、改善预后为目的阿司匹林、β受体阻断剂、尼可地尔、ACE抑制剂、ARB、他汀类冠状动脉造影血管重建术的适应药物疗法（2）（以解除心肌缺血为目的）劳力性：β受体阻断剂、硝酸酯、尼可地尔、钙拮抗剂痉挛型：硝酸酯类药物、尼可地尔、钙拮抗剂介入治疗（PCI/CABG）喜格迈®（尼可地尔片）具有独特双重作用机制的KATP通道开放剂：疗效确切——对各种类型心绞痛均有效，总有效率达71.8%心脏保护——可减少心血管事件发生，改善预后无耐药性——24小时持续有效，且与硝酸酯无交叉耐药安全性好——头痛发生率仅3.6%，对血压心率影响小指南推荐——可以用于症状控制和改善预后总结尼可地尔的药代动力学特性口服吸收迅速起效时间20-30分钟口服约1小时后达到最大血浆浓度T1/2约1小时，作用持续约8-12小时生物利用度约75%主要由肝脏代谢成无活性产物，从尿中排泄尼可地尔ONHONO2NONHOHNSG-86脱硝基作用谢谢！喜格迈®有效控制心绞痛症状，持续改善预后