氯吡格雷

我现在氯吡格雷的一晶型已经做出来了，但产品都沾到了壁上，对于工业化很不好弄，请问各位大侠有没有做出来不沾壁的 我现在氯吡格雷的一晶型已经做出来了，但产品都沾到了壁上，对于工业化很不好弄，请问各位大侠有没有做出来不沾壁的。 这个品种首先要拨到晶型2的专利，否则，即使申报成功上市，也会有一大堆问题。 我觉得，他的专利是可以拨的，其实并不具有新颖性（在丙酮里就很容易制得晶型2），只是没有牵头的。 wubofeng2003 (站内联系TA) 有，目前国内有企业掌握了技术，I晶型。 国内申报的大部分是侵犯专利的晶型，当然国内企业市场也做不大，再着说了，原料药企业也不卖原料药，老外也就无法举证--侥幸心理，甚至有些人根本就不知道啥是晶型，以为合成了就行。 I晶型最大的问题是不稳定，这是隐患。 你认为的I晶型，确定吗，有跟踪的方法吗，红外或其他 风云1916 (站内联系TA) 你试着使温度升的不要太快，可能会好一点，我前段时间搞过，会好一点 recrystal (站内联系TA) 升温加硫酸的时候出来固体溶清后，再加晶种，多加一点，少量多次啊！ minshuzhao (站内联系TA) 可以在丙酮溶液中进行成盐反应。温度0-5.滴加要慢，要有晶种。然后室温搅拌过夜。 wjy82 (站内联系TA) 可以试试混合溶液嘛，:D xhqtnt (站内联系TA) 溶剂和温度做细，结晶时有耐心 1、​ 简介： 硫酸氢氯吡格雷是法国赛诺菲圣德拉堡制药公司于1986年研究开发成功的新一代的血小板聚集抑制剂，商品名为波立维。该产品于 1998年3月在美国首次上市，随后进入欧洲、北美、澳洲、新加坡等多国市场，并于2001年8月在中国上市。 2、医保情况： 不属于医保药品 3、适应症： 预防和治疗因血小板高聚集状态引起的心、脑及其它动脉的循环障碍疾病。 4、上市情况： 赛诺菲公司（晶型II）：片剂，商品名为波利维； 深圳信立泰（晶型I）： 片剂，商品名为泰嘉。 5、在注册情况： 据SFDA公开信息，申报企业较多，均在审评中，晶型I一家。 6、项目特点： 赛诺菲原料药为II晶型，进口独家；深圳信立泰为I晶型，国内独家。由于II晶型专利未到期，本公司另辟蹊径，进口符合欧盟 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 、资质齐全、无专利保护的晶型I，首家进口。 7、本品特点： 本品为氯吡格雷的硫酸氢盐，稳定性好，对胃肠道刺激性小。 8、申报类别：6类 9、合作方式： 我公司提供合法原料及资质，贵方凭此申报制剂，我公司可提供委托研发、协助注册等相关服务。 公司名称： 随州佳科医药化工有限公司 联系人： 叶问 先生 ( 销售经理 ) 手 机： 013872867025 电 话： 0722 - 3632989 传 真： 0722 - 3255139 地 址： 湖北省 随州市 随州经济技术开发区塞纳左岸1018号 硫酸氢氯吡格雷2型     英文名：Clopidogrel Hydrogen sulfate     英文化学名称：(aS)-a-(2-Chlorophenyl)-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridine-5(4H)-acetic acid methyl ester Hydrogen sulfate     中文化学名称：S（+）-2-（2-氯苯基）-2-（4，5，6，7-四氢噻吩）［3，2，C］并吡啶-5）乙酸甲酯硫酸氢盐     CAS号：135046-48-9(硫酸盐)     分子式：C16H16ClNO2S•H2SO4     分子量：419.90.     理化常数：白色或类白色的结晶性粉末；无臭；本品在水、甲醇、乙醇或冰醋酸中溶解；在丙酮或氯仿中极微溶解；在醋酸乙酯中几乎不溶；在0.1mol/L 盐酸溶液中溶。 mp181-185℃；[a]D20 +55.10° (c = 1.891 in methanol)     质量标准及主要质量指标：符合WS1-（X-471）-2003Z     用途：抗凝血药     规格/包装：1kg/听 ​ 硫酸氢氯吡格雷（晶型1、晶型2） ​ 武汉嘉凯隆化学科技发展有限公司 ​ 所在地区：湖北 武汉 ​ 主营产品：医药原料及中间体 联系方式联系人：黄思销售部经理 电话：86-027-88422011 移动电话：15871493887 传真：86-027-88774279 地址：湖北武汉洪山区洪山街68号 邮编：430000 ​ 武汉嘉凯隆化工有限公司：硫酸氢氯吡格雷中间体（晶型1、晶型2）  产品名称  D-(+)-甲基-a-(2-噻吩乙胺基)(2-氯苯基)醋酸酯盐酸盐 NO.  141109-19-5  分子式  C15H16ClNO2S·HCl 化学结构式     相对分子量  346.27 质量标准  含 量 : 99.0% 比旋光度 ： +108 ～ +110联系人：宁磊,电话：027-88774099   13871527659  最近做氯吡格雷，一直被最后的晶型困扰，本人尝试过丙酮做溶剂0－5度析晶以及乙酸乙酯－二氯甲烷做溶剂0－5度析晶，经常得到的是混晶，一直无法得到单一的I型晶体 作者：iamchll 文献中可以看出丙酮中析晶容易得到混晶。建议仔细阅读一下相关文献吧。晶型I的制备难度要比晶型II大得多。 作者：dyp813 这个只能做平行反应,选一些溶剂和混合溶剂,温度和溶剂量也可以作为条件 作者：lou8611 控制一下析晶时的温度和时间！ ）硫酸氢氯吡格雷片有国家标准：WS-450(X-386)-2000，我现在想申报原料药，是不是按6类来申报？ 2）按化学药品注册分类及申报资料要求：已有国家药品标准的原料药或者制剂的为6类。是不是指原料药有国家标准的按6类申报、制剂有国家标准的按6类申报，两者不能互相代替？ 3）WS-450(X-386)-2000这个国家标准在哪里可以查到？硫酸氢氯吡格雷是不是有国家标准，如何查到？ 谢谢各位大侠的帮助 yunl126 (站内联系TA) 1：按6类 2：不明白意思 3：通用名称： 硫酸氯吡格雷片 英 文 名： Clopidogrel Hydrogensulfate Tablets 汉语拼音： Liusuan Lupigelei Pian 标 准 号： WS-450(X-386)-2000     活性成分：     本品含硫酸氯吡格雷按氯吡格雷（C16H16ClNO2S）计算， 含 量：     应为标示量的90.0～110.0％ 性 状：     本品为白色或类白色片。 鉴 别：     （1）取本品的细粉适量（约相当于氯吡格雷50mg），加水2ml，振摇溶解，取上清液1～2滴，置盛有硫酸甲醛溶液（取37～40％甲醛水溶液1滴加到硫酸1ml中，摇匀）1ml中，表面即显紫红色。 （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰与对照品主峰的保留时间应一致。 检    查：     有关物质 取本品的细粉适量（约相当于硫酸氯吡格雷15mg），加流动相溶解并制成每1ml中含1.5mg的溶液，滤过（滤膜孔径不得大于0.45(m），取续滤液作为供试品溶液；量取适量，加流动相制成每1ml中含0.03mg的溶液作为对照溶液。照高效液相色谱法（中国药典2000版二部附录V D）试验，以十八中华人民共和国国家药品监督管理局 发布 天津市药品检验所 审核国家药品监督管理局药品审评委员会 审订 深圳信立泰药业有限公司天津药物研究院 提出本标准自2000年9月1日起试行，试行期2年。保护期8年，保护期内，其他单位不得仿制。烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水-三乙胺（680:320:2）[用磷酸溶液（1?5）调节pH值至3.8]为流动相，检测波长为270nm，理论板数按硫酸氯吡格雷峰计算应不低于5000，硫酸氯吡格雷峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求；取对照品溶液20(l注入液相色谱仪进行预试，调节仪器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20～25％；再准确量上述两种溶液各20(l，分别进样，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，量取自相对保留时间为0.170之后的各杂质峰面积的和，不得大于对照品溶液主成分峰的峰面积（2.0％）。 含量均匀度 取本品1片，置100ml量瓶中，加盐酸溶液（0.9?1000）适量，充分振摇，使硫酸氯吡格雷溶解，用上述盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液照含量测定项下的方法测定含量。应符合规定（中国药典2000年版二部附录X E）。 溶出度 取本品，照溶出度测定法（中国药典2000年版二部附录X C第三法），以盐酸溶液（0.9?1000）150ml为溶剂，转速为每分钟75转，依法操作，经30分钟时，取溶液20ml，滤过。照分光光度法（中国药典2000年版二部附录IV A），在270nm的波长处测定吸收度；另精密称取硫酸氯吡格雷对照品适量，用上述溶剂定量溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，同法测定吸收度，测定结果与0.7664相乘，计算出每片的溶出量，限度为标示量的75％。应符合规定。 其他 应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录I A）。 含量测定：     照高效液相色谱法（中国药典2000年版附录V D）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水-三乙胺（680:320:2）[用磷酸溶液（1?5）调节pH值至3.8]为流动相，检测波长为270nm，理论板数按硫酸氯吡格雷峰计算应不低于5000，硫酸氯吡格雷峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。 测定法 取本品10片，精密称定，研细，精密称取细粉适量（约相当于氯吡格雷20mg）置50ml量瓶中，加流动相适量，使硫酸氯吡格雷溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取硫酸氯吡格雷对照品（约相当于氯吡格雷20mg），精密称定，置50ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，同法测定，按外标法以峰面积计算含量。 类    别：       制    剂：       规    格：     25mg（以C16H16ClNO2S计）。 贮    藏：     遮光、密封、阴凉干燥处保存。 有 效 期：     暂定一年。 awen2004 (站内联系TA) 谢谢 yunl126赐教！ 不好意思2）没说清楚。我的意思是即使制剂有国家标准是不是原料药也不能按6类申报？必须有原料药国家标准原料药才能按6类申报？ 还有请问下WS-450(X-386)-2000这个国家标准在哪里查到的？ 再次谢谢 东走西顾 (站内联系TA) 新药转正标准西药第47册。书页号：X47-115    。标准编号：WS1-(X-471)-2003Z 美国药典也有。第二条你理解的没错。不过新药转正标准现在好像不允许仿制，记不清了，你再看看注册管理办法吧。 wtwl1208 (站内联系TA) QUOTE: Originally posted by 东走西顾 at 2008-10-14 14:07: 不过新药转正标准现在好像不允许仿制，记不清了，你再看看注册管理办法吧。 我们今年刚刚申报了一个品种，就是有转正标准的原料药品种，是按照6类受理的。 最近要做这个品种，查了下资料，发现这个品种是大热啊，而且主要难题都集中在晶型转换和制剂技术上了。我知道晶型2是赛诺菲专利，要2011年10月才到期，所以国内只能仿制晶型1了，也就是信立泰的泰嘉。 现在想请哪位做过这个品种的朋友，给我提供一些硫酸氯吡格雷晶型1和2的资料，包括理化性质，光热稳定性，在何种情况下或生产中哪个环节会出现晶型转换，此转换是否可逆，如何测定晶型含量，以及各晶型的生物利用度等信息，总之凡是和硫酸氯吡格雷晶型相关的资料我都需要，麻烦各位了！ chongchongwawa (站内联系TA) 我们做过信立泰德晶型的XRD，他那个不是1型也不是2型，是混晶，现在报批没有参考价值 一人一半 (站内联系TA) 我也想要:D:D ZHANG98012 (站内联系TA) QQ108983175   加时说硫酸氯吡格雷晶型 xuchengce (站内联系TA) 1型不稳定，易转晶。 liujia85 (站内联系TA) QUOTE: Originally posted by chongchongwawa at 2010-06-25 10:42:46: 我们做过信立泰德晶型的XRD，他那个不是1型也不是2型，是混晶，现在报批没有参考价值 请问报批没有参考价值意味着什么 开宝马要饭 (站内联系TA) 我也正在研究这方面的 chongchongwawa (站内联系TA) QUOTE: Originally posted by liujia85 at 2010-07-06 09:37:01: 请问报批没有参考价值意味着什么 你报批总要有仿制厂家把，他本身就有问题，你仿制他的，现在哪儿能报下来 liujia85(站内联系TA) 你报批总要有仿制厂家把，他本身就有问题，你仿制他的，现在哪儿能报下来 关键是目前国内只有信立泰一家，仿也只能仿它，这下可杯具了 nuyu (站内联系TA) 1型是热力学上的亚稳态，不稳定。这产品现在怎么这么火，北京就有四五家在做。合成容易，晶型难。 racket (站内联系TA) 又是氯吡格雷，关注的人太多了 专利和文献都有熔点报道，2晶型是176加减3度，1晶型初熔点是184