自体造血干细胞移植治疗实体肿瘤12例

医学 论文 政研论文下载论文大学下载论文大学下载关于长拳的论文浙大论文封面下载 www.yixue360.com 自体造血干细胞移植治疗实体肿瘤 12例 创新医学网www.yixue360.com 作者：WANG,Li ming　 作者单位：Department of Hemotology,No.323 Hospital of PLA,Shanxi,Xi'an 710054,China Clinical observation on 12 patients with solid tumors treated by autologous peripheral blood stem cell transplantation WANG Li ming　 ，LI Ya hong　 ，WANG Xiao man,et al,　 Department of Hemotology,No.323 Hospital of PLA,Shanxi,Xi'an 710054,China 【Abstract】 Objective To evaluate the therapeutic effect of autologous peripheral blood stem cell transplantation(APBSCT) on solid tumors.Methods From September 2003 to November 2005,12 patients with solid tumor were treated by APBSCT.Among 12 patients, 2 cases were primarily treated; 8 cases had been operated by tumor resection and treated by chemotherapy for 2～3 cycles; 2 cases were lymphoma which had been treated by chemotherapy for 6～8 cycles. (1) The mobilizing plan was chemotherapy plus G CSF, after 2　 ～3 times of collections,5.2×108/kg of MNC and 4.3×106/kg of CD+34 cells (mean counts) were obtained, then which were stored at -80℃.(2) The pretreatment plan was that the 12 patients were treated with different high dose 　 chemotherapy plans according to different solid tumors.(3)After pretreatment for 24 h,autologous peripheral blood stem cell transplantation were performed.(4) If low blood cell and low immunologic cell stage appeared,the patients should be treated with complex therapy of G CSF, 　 EPO，gamma immunoglobulin and the traditional Chinese medicine.Results (1)The recent therapeutic effect:all the 12 patients reconstructed haemopoietic stem cells and immunocytes function and produced obvious effects during 7～10 d.There were 4 cases (33.3%) of CR and 8 cases (66.7%) of PR,without infection and hemorrhage cases. Three patients with solid tumor who had not been operated by tumor resection appeared the focus growing downwards obviously, the swelled lymphaden disappeared.(2)The long term therapeutic effect:taking 3 months as one 　 cycle, the patients were followed up for 3　 ～36 months. Two patients were dead (one patient with metastasis lung carcinoma prolonged life span for 12 months),one patient with lymphoma phase IV B prolonged life span for 6 months).The life quality in other patients was improved obviously.Conclusion The high dose chemotherapy supported 　 by APBSCT is an important and 1 医学论文 www.yixue360.com safe method in the treatment of solid tumor,which could improve recovery rate obviously. 【Key words】 Autologous peripheral blood stem cell transplantation;Solid tumor;Cell growth factor 本院自 2003 年 10 月～2005 年 11 月应用自体造血干细胞移植(APBSCT)治疗实体肿瘤 12例，现将治疗结果报道如下。 1 资料与 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 1.1 临床资料 2003年 10月～2005年 11月我科收治实体肿瘤患者 12例，均为男性， 年龄 27～54岁，中位年龄 36岁;其中肠癌 3例，淋巴瘤、肺癌、胃癌各 2例，胰腺癌、食 道癌、肝癌各 1例。初治 2例(其中 1例胰腺癌已无法手术切除肿块，按 TMN分期为 III～ IV期)，经手术切除肿瘤后已用 2～3周期化疗 8例(其中 4例有腹腔淋巴结转移，1例肺转 移)，经 6～8个周期以上的化疗 2例(均为淋巴瘤患者，其中 1例为淋巴瘤 IV期 B);Karnofsky 评分(KPS)≥70，预计生存期>3个月，无心、肝、肾与造血功能异常;有客观肿瘤指标可评价 疗效。患者知情同意;复治患者以往未接受过此 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 治疗。 1.2 治疗方法 1.2.1 干细胞动员： G CSF(　 日本麒麟公司生产，商品名惠尔血)300 μg d1～3皮下注射 后，用 COBE 血细胞分离机单采干细胞 2～3 次，获得 MNC 中位数为 5.2×108/kg, CD+34 细胞为 4.3×106/kg，在干细胞分离液中加入细胞保养液 CP I,　 -80℃冰箱冷冻保存。 1.2.2 预处理方案： 淋巴瘤采用 CE BC　 方案：CTX 1.5～2.0 g/m2，第 1～3 d;VP 16 200 mg/m2　 ，第 1～3 d;BCNU 250 mg/m2，第 1 d。肺癌采用 TF E　 方案：IFO 1.2～2.0 g/m2，第 1～3 d;VP 16 200 　 mg/m2，第 1～3 d。或 PT D　 方案：PTX 90 mg/m2，第 1～2 d;DDP 100 mg/m2，第 1～2 d。 胰腺癌采用 GF CF　 方案：GEM 80 1 000 mg/m2　 ，第 1 d;5 FU 2 000 mg/m2　 ，第 1～2 d;CF 1 000 mg/m2，第 1～2 d。其余消化道肿瘤采用：OF CF　 方案：OXA 130 mg/m2，第 1～2 d;5 FU 2 000 mg/m2　 ，第 1 2 d;CF 1 000 mg/m2　 ，第 1～2 d。或TX E　 方案：TXT 100 mg/m2， 第 1～2 d;VP 16 200 mg/m2　 ，第 1～2 d。预处理过程中给予昂丹司琼 8 mg静脉推注，以减 轻消化道副反应。应用异环磷酰胺做预处理的同时给予美司钠 400 mg，0、3、6、9 h静脉 给药，防止出血性膀胱炎，并碱化、水化保护肾功能;还原型谷胱甘肽、肝泰乐等保护肝功 能;更昔洛韦预防病毒感染。 1.2.3 不良干细胞移植： 在预处理后间隔 24 h，将自体造血干细胞 42℃水浴中“复苏” 后回输患者。在预处理后 3～6 d患者渐出现低血细胞期及低免疫细胞期，WBC<1.0×109/L 2 医学论文 www.yixue360.com 时预防性给予抗生素，PLT<20×109/L 或有明显出血输注血小板，Hb<80 g/L 输红细胞悬液 同时给予 G CSF　 、EPO，静脉丙种免疫球蛋白及中药扶正固本等综合治疗。 1.3 疗效和毒副反应评价 全部患者治疗前后均作全面检查(肝功能、肾功能、心电图、 胸部 X线或 CT扫描、腹部超声或 CT扫描)，预处理期间每 1～2 d查血常规。近期疗效评 价用WHO实体瘤疗效评价标准分为：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)和进展(PD)。 毒性反应按WHO统一标准分为 0～IV度。 2 结果 2.1 近期疗效 12例患者均在入住层流病房 12～14 d后，血WBC上升达 4.0×109/L后 迁出层流病房回住普通消毒病房。 2.1.1 造血重建: 12例患者经预处理后均有 3～6 d低血细胞期，WBC(0.2～0.8)×109/L， PLT(3.0～1.2)×109/L。全部患者均未输血和血小板，在 7～10 d快速地重建造血干细胞及免 疫细胞的功能并发挥作用，使患者的体能得到尽快恢复病情趋于好转。其 ANC 0.5×109/L， 中位时间 9(5～36)d;PLT 2.0×109/L,中位时间 12(7～40)d;移植后 30 d骨髓检查正常。 2.1.2 疗效 12例患者 CR 4例(33.3%)，PR 8例(66.7%)，无 1例出现细菌或真菌感染及出血现象， 无移植相关死亡。其中 1 例淋巴瘤 IV 期 B 患者 PR，纵隔包块消失，两侧颈部肿大淋巴结 消失。1例转移肺癌患者 PR，肺部病灶由 3.5 cm×3.8 cm缩小为 0.8 cm×1.0 cm。1例胰腺癌 患者 PR，腹部超声示肿块由 11 cm×9.5 cm缩小为 4.0 cm×3.5 cm，腹腔肿大淋巴结消失。 2.2 远期疗效 12 例患者在接受移植治疗后，每 3 个月为 1 周期，以定期复诊的形式进行随访，随访 时间 3～45个月，中位随访时间为 4个月。12例中 2例患者在移植后 6、12个月死亡(其中 1例淋巴瘤 IV期 B延长生存期 6个月，1例转移肺癌延长生存期 12 个月)。其余患者均获 得较好的疗效，2 例带瘤生存 4 年，8 例无病生存(2 例患者已正常工作)占全部移植患者的 66.7%，随访期间 8例达临床与血液学完全缓解。 2.3 不良反应 全部患者未见预处理相关性死亡，未见 APBSCT引起的急性溶血反应。 主要毒副反应为消化道反应;中性粒细胞减少及大剂量烷化剂致出血性膀胱炎。但均以 I～II 度毒副反应为主，III～IV度毒副反应少见。 3 讨论 APBSCT 发展很快，目前已成为治疗急性恶性血液病及实体肿瘤(淋巴瘤、乳腺癌、小 细胞肺癌、卵巢癌等)的有效手段。与异基因造血干细胞移植相比，不受供体限制，无移植 3 医学论文 www.yixue360.com 物抗宿主病(GVHD)等严重并发症，移植相关病死率低，花费少。但移植后复发率高是最大 缺陷。其复发主要与自体移植缺乏移植物(肿瘤)反应(GVL)相关，而与造血干细胞来源无关。 本组 12例中有 3例在移植前处于未缓解状态，但移植后均获 PR，其余均达 CR，2例死亡 患者分别延长了 6、12 个月生存期，1 例胰腺癌患者至今仍处于带瘤生存，说明 APBSCT 对于常规化疗无效的晚期实体肿瘤是有效的治疗方法。我国统计资料显示，正确选择移植时 机与疾病缓解状态是影响疗效的重要因素[1]。以往在实体肿瘤治疗中以放、化疗为主，增 加放、化疗剂量后可显著提高对肿瘤的杀伤作用。但由于放、化疗对正常骨髓细胞的严重抑 制，限制了放、化疗剂量而影响到实体肿瘤治疗效果[2]。APBSCT 旨在 G CSF　 动员后采 集正常丰富的造血干细胞(CD+34)，经过高剂量的化疗后，回输干细胞以“解救”受抑骨髓， 既达杀伤肿瘤细胞的目的，又可避免骨髓受抑带来的危险，提高了实体肿瘤的缓解率并可望 使部分患者达到痊愈。许多比较研究结果[3]证实，动员的外周血干细胞比骨髓细胞移植能 明显加快移植后中性粒细胞和血小板恢复，减少感染的几率，减少患者住院天数和费用。本 组 12例实体肿瘤患者移植的分析与文献报道相同[4]。我们体会：APBSCT(常规化疗量的 3～ 4倍)治疗 12例实体肿瘤患者远期临床疗效显著，CR达 66.7%。原因在于：造血生长因子的 应用，经动员后可以采集到足够的 CD+34 细胞(具有正常功能的造血干细胞)[5]，促进骨髓 快速重建造血功能;在 APBSCT支持下，促使患者能接受高剂量化疗并缩短时间度过化疗药 物的毒副反应期;层流病房的良好环境减少了患者由于高剂量化疗后骨髓受抑所致的感染 (细菌、真菌、病毒)及出血等并发症。因此 APBSCT是一种较安全的提高实体肿瘤缓解率的 重要手段。 【参考文献】 1 黄振，张东华，谭获，等.自体造血干细胞移植治疗恶性血液病及实体瘤的临床研究 [J].中国实用内科杂志，2006，26(23)：1 887 1 889.　 2 赵晓武,候天德,符粤文,等.两日预处理方案自体造血干细胞移植治疗恶性实体瘤[J].中 国肿瘤临床,2001,28(10):767 770.　 3 刘源，达万明.造血干细胞移植后的造血重建//达万明，裴雪涛.外周血干细胞移植[M]. 北京：人民卫生出版社，2000.265 273.　 4 郭凯，郭坤元.造血免疫干细胞移植治疗实体肿瘤[J].医师进修杂志，2005，28(6)：78. 5 Basquiera AL, Abichain P, Damonte JC, The number of CD+34 cells in peripheral blood as a predictor of the CD+34 yield in patients going to autologous stem cell transplantation[J].J Clin Apher，2006，21(2):92 95.　 4 医学论文 www.yixue360.com 申明：本论文版权归原刊发杂志社所有，转载的目的是用于学术交流与讨论，仅供参考 不构成任何学术建议。 5