仿制药研发趋势及中美仿制药申报注册要求对比-2011-1-15

nullnull仿制药研发趋势及 中美仿制药申报注册要求对比 龚兆龙博士 副总裁兼首席技术官 北京昭衍新药研究中心有限公司 *null仿制药定义SFDA：仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。已有多家企业生产的品种，应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研究。 US FDA：A generic drug is identical -- or bioequivalent -- to a brand name drug in dosage form, safety, strength, route of administration, quality, performance characteristics and intended use.*null仿制药与新药*null新药与仿制药 仿制药研发趋势 美国FDA仿制药注册要求 中国SFDA仿制药注册要求 中美仿制药注册要求比较目录*null新药研发过程*null新药：高风险高投入高回报*nullSpecial Tox studies: photosafety, local tolerance, impurity/metabolite testingFIH, Ph1Phase 2Phase 3NDAUS FDA Preclinical Requirements*Reasons for Attrition (1991–2000) Reasons for Attrition (1991–2000) Ismail Kola & John Landis (2004). Nature Reviews: Drug Discovery 3 : 711 - 715*null研发费用增加与获批新药不成比例*null   FDA批准新药nullnullnullnullnull   大药企市值下降null医药企业应对策略*鼓励创新 – 新药 机构重组，资源整合 节省开支 开发仿制药 化学仿制药 生物仿制药null新药生命周期*null研发成本比较*nullWhy Generic？*安全性、有效性、质量：仿制药 == 原研药 政府支持：合理利用资源 药厂兴趣：市场利益驱使 消费者需求：节省开支 nullFDA 支持仿制药*null仿制药上市大大降低药价*null美国仿制药市场*null美国仿制药市场*null   美国仿制药市场null美国仿制药市场*null美国仿制药市场*null全球仿制药市场*null全球领先仿制药公司*仿制药研发趋势仿制药研发趋势品种：市场前景，专利保护，技术难度 时间：Be the first! 18个月专卖权 规模：多品种，规模化*nullFDA 仿制药法规*1984年美国颁布《药品价格竞争和专利期恢复法》（Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act), 通常被称为“Hatch-Waxman修正案”（Hatch-Waxman Amendments）。 该修正案规定了仿制药的批准过程, 被视为现代仿制药工业的里程碑。 保证品牌药（brandname drug）生产厂家得到切实可行的市场保护，以鼓励他们开发有价值的新药。 一旦这些药的法定专利保护期和市场专卖期届满，其仿制品（generic versions）能迅速上市，消费者能从中受益。nullFDA 仿制药法规*“Hatch-Waxman修正案”是对《联邦食品、药品和化妆品法》（FD&C Act）的修订，设立了第505（j）节。 第505（j）节建立了简化新药申请（ANDA）的批准程序，即仿制药无需提交完整的新药申请，参考以前批准的NDA，并依靠FDA对该药品的安全性和有效性的资料，就可获得批准。 null专利保护期延长*null“第一个”仿制药*Hatch-Waxman修正案中Roche-Bolar条款允许仿制药商在专利药到期前提出申请。即一旦药品的专利到期，其他药品生产企业的同类仿制药商就可以立即上市。 “第一个”仿制申请者拥有180天的市场专卖权（market exclusivity）作为鼓励。即从仿制药开始商业上市（commercial marketing）之日起或者从法院判决认定该专利无效、不可实施（unenforceable）或不被侵权之日起，无论何者为先，有资格拥有180天的市场专营权。 许多仿制药商不再仅仅满足于等到专利到期前才开始申报。他们瞄准一些还有数年才到期的重量级药物，包括抗抑郁药Lexapro、抗精神病药奥氮平(Zyprexa)等，试图推出“第一个”仿制药。 nullFDA 仿制药要求*Same active ingredient(s) (Pharmaceutical equivalent) Same route of administration Same dosage form Same strength Same conditions of use Compared to reference listed drug (RLD) – (brand name product - listed in "Orange Book", www.fda.gov/cder/ob) nullFDA 仿制药相关定义*Pharmaceutical Equivalence Same active drug ingredient; same strength; same dosage form and route of administration; comparable labeling; meets compendial or other applicable standards of strength, quality, purity, and identity. Bioavailability The rate and extent to which the active ingredient or active moiety is absorbed from a drug product and becomes available at the site of action. Bioequivalence Two pharmaceutical equivalent drug products are bioequivalent if after drug administration, the bioavailabilities (rate and extent of drug availability) provide similar effects with respect to efficacy and safety. nullFDA 仿制药相关定义*Bioequivalence is established if the in vivo bioavailability of a test drug product (usually the generic product) does not differ significantly (i.e., statistically insignificant) in the product‘s rate and extent of drug absorption from that of the reference listed drug (usually the brand name product) when administered at the same molar dose of the active moiety under similar experimental conditions, either single dose or multiple dose. nullFDA 仿制药相关定义*The RLD is the reference drug product upon which an applicant relies when seeking approval of an abbreviated new drug application (ANDA). The RLD is generally the brand-name drug that has a full new drug application (NDA). FDA designates a single reference listed drug as the standard to which all generic versions must be shown to be bioequivalent. FDA hopes to avoid possible significant variations among generic drugs and their brand name counterpart. Such variations could result if generic drugs were compared to different reference listed drugs. nullFDA仿制药指导*nullFDA仿制药指导*nullFDA仿制药指导*nullFDA仿制药指导*nullFDA仿制药指导*null*Bioequivalence ExamplePossible BE Results (90% CI)*Possible BE Results (90% CI)新药与仿制药申报要求新药与仿制药申报要求*New Drug Generic Drug NDA Requirements ANDA Requirements Chemistry 1. Chemistry Manufacturing 2. Manufacturing Controls 3. Controls Labeling 4. Labeling Testing 5. Testing Animal Studies Clinical Studies 6. Bioequivalence Bioavailabilitynull仿制药要求THERAPEUTIC EQUIVALENTS Generic drug products are considered to be therapeutic equivalents only if they meet the following general criteria: * Safe and effective * Pharmaceutical equivalents * Bioequivalent * Adequately labeled * Manufactured in compliance with Current Good Manufacturing Practice (cGMP) regulations. Therapeutic equivalence codes 􀃎 “A” = Substitutable 􀃎 “B” = Inequivalent, NOT Substitutable*nullFDA仿制药批准数*nullFDA仿制药申报数*nullFDA仿制药申报数*nullFDA仿制药申报数*nullFDA/GPhA Fall Technical Conference*null   GDUFA“GDUFA” Generic Drug User Fees • Only CDER program not supported by user fees Approx. 80% of RXs; estimated $10 billion in savings • Backlog of over 2000 Originals; 4000 Supplements • FDA receives ~800 Originals, ~1600 DMFs annually • Impacts all of CDER – Review – Inspection – Petitions – Medical/clinical consults – Post‐marketing safety GDUFA Status • Second attempt to negotiate; first in 2007 • Public meeting held in 3rd Quarter 2010 • Expect to enter negotiation in 1st Quarter 2011null仿制药批准 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 - US FDAcontain the same active ingredients as the innovator drug (inactive ingredients may vary) be identical in strength, dosage form, and route of administration have the same use indications be bioequivalent meet the same batch requirements for identity, strength, purity, and quality be manufactured under the same strict standards of FDA's good manufacturing practice regulations required for innovator products*null仿制药申报程序*null*Simplified Application 21 CFR 314.94 Do Not Prove Safe and Effective Prove Bioequivalent to the Reference Listed Drug 21 CFR Part 320 Bioequivalence based on Cmax AUC (area under the time-concentration curve) ANDA 申报null*Need a Reference “Listed Drug” 21 CFR 314.92 Same Active Ingredients Same Route of Administration Same Dosage Form Same Strength Same Indication/Conditions for Use Some Changes Allowed – Suitability Petition (Patents go to marketing, not approvability) ANDA 申报null*1984年的Hatch—Waxman法案提出了四种可 能状态声明： 1)： 专利尚未申请 2)： 专利已经过期 3)： 专利将会过期 4)： 专利无效或不存在侵权 对于1）和2）两种情形，只要其它部分符合条件，该ANDA可马上被批准。 对于3), ANDA可能在专利届满之日（patent expiration date）被批准。 对于4), 法院决定是否侵犯专利。 ANDA 申报null*IV： 专利无效或不存在侵权 仿制药申请者必须首先 通知 关于发布提成方案的通知关于xx通知关于成立公司筹建组的通知关于红头文件的使用公开通知关于计发全勤奖的通知 专利的所有者。而专利的所有者可以在收到该通知的45天内提出专利侵权的诉讼。 如原研药厂家以第Ⅳ状态声明为基础起诉仿制药厂家，FDA则在3O个月内不能批准该药，除非法庭在此之前判决原研药专利无效或侵权不存在。如果在3O个月内，法庭判定原研药专利无效或侵权不存在，FDA可立即批准仿制药申请。如果在30个月内，法庭判定原研药专利有效而且侵权存在，FDA就必须等到该药专利过期后才能批准仿制药申请ANDA 申报null*ANDA 申报侵权诉讼Generic Drug ReviewGeneric Drug ReviewMuch the same as new, brand name drug review 8 major partsGeneric Drug ReviewGeneric Drug ReviewFDA-approved generic drugs must have same active ingredient(s) same labeled strength same dosage form same administration Generic Drug ReviewGeneric Drug ReviewThe drug company must show the generic drug is “bioequivalent” to the brand-name drug. active ingredient works in the same way active ingredient works in the same amount of time Generic Drug ReviewGeneric Drug ReviewThe generic drug’s labeling must be basically the same as that of the approved brand-name drug. Generic Drug ReviewGeneric Drug Review4. The drug company must: fully document the generic drug’s chemistry, manufacturing steps, and quality control measures detail each step of the process Generic Drug ReviewGeneric Drug Review5. The raw materials and the finished product must meet USP specifications, if these have been set. USP-United States PharmacopeiaGeneric Drug ReviewGeneric Drug ReviewThe drug company must: show that its generic drug maintains stability as labeled before it can be sold continue to monitor drug’s stabilityGeneric Drug ReviewGeneric Drug ReviewThe drug company must: comply with federal regulations for current good manufacturing practices give a full description of the facilities it uses to manufacture, process, test, package, label, and control the drugGeneric Drug ReviewGeneric Drug Review8. Inspection at the proposed manufacturing site ensures that the firm: is capable of meeting commitments of the application can manufacture the product consistently null*问卷式评审- FDA仿制药评审模式问卷式评审模式（Question-based-Review，QbR） 1) 在于帮助仿制药评审部门有效地评估制剂的关键属性，有效控制配方，生产工艺及参数，并建立与临床疗效相关的产品质量标准，准备完整统一的评审报告。 2) 帮助制药企业了解仿制药评审部门的评审标准和程序。 3) 指导制药企业把药品质量源于设计的理念用于仿制药开发，也有助于提高仿制药开发的效率以及产品的质量。null*QBR: Drug Substancenull*QBR: Drug Productnull*QBR: Drug Substancenull*QBR: Drug Productnull*QBR: Drug Productnull*QBR: Process Development Reportnull*QBR: Process Development Reportnull*QBR: Process Development ReportnullQbD 质量源于设计Quality by Design is a scientific approach where systematic study of product development is undertaken based up on predefined objectives with emphasis on product and process understanding and process control based on sound science and quality risk management *nullQbD 质量源于设计早期的理念是“药品质量是通过检验来控制的”，后来过渡到“药品质量是通过生产过程控制来实现的”，进而又发展到“药品质量是通过良好的设计来达到的”。这就意味着药品从研发开始就要考虑最终产品的质量。 新的理念让人们认识到药物质量不能仅靠最后的测试来提高，而是来源于产品的精心设计和生产过程的合理控制，并在良好的cGMP条件下生产。 质量源于设计是指一种以科学和质量风险管理作为基础，通过实验设计，风险评估以及生产过程分析技术等来实现的系统性研发 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 。 该方法首先制定目标，再来考虑产品和生产过程的理解和控制，希望在产品设计，配方开发及生产过程中就考虑预期的质量，因此需要了解配方及生产过程的变异如何影响产品，进而确保产品质量。整个流程，是先根据安全及疗效来开始确定产品的质量要求，进而确定产品的配方及生产过程，然后分析影响质量关键的物质特性及生产过程参数，最后经由控制这些物质特性和生产过程参数达到控制质量的目的。*nullQbD 质量源于设计The ICH has generated three Guidance to address the QbD Pharmaceutical Development Q8 (R2) (August 2009) Quality Risk Management Q9 (November 2005) Pharmaceutical Quality System Q10 (June 2008) *nullQbD 质量源于设计*null仿制药审评主要问题常见“拒收”信件的缺陷有： 非活性成分含量超过以前在批准的相同用药途径的产品中使用的量； 生物等效性研究不完整； 稳定性研究数据不完整； 包装不完整； 申请文件的要素不正确。 *null中国仿制药法规《药品注册管理办法》（局令第28号） 2007年10月1日实施 第十二条 仿制药申请，是指生产国家食品药品监督管理局已批准上市的已有国家标准的药品的注册申请；但是生物制品按照新药申请的程序申报。 第三十一条 生物等效性试验，是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。 第七十四条　仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。已有多家企业生产的品种，应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研究。*null中国仿制药法规《药品注册管理办法》（局令第28号） 第八十一条　国家食品药品监督管理局药品审评中心依据技术审评意见、样品生产现场检查报告和样品检验结果，形成综合意见，连同相关资料报送国家食品药品监督管理局，国家食品药品监督管理局依据综合意见，做出审批决定。符合规定的，发给药品批准文号或者《药物临床试验批件》；不符合规定的，发给《审批意见通知件》，并说明理由。 第八十二条　申请人完成临床试验后，应当向国家食品药品监督管理局药品审评中心报送临床试验资料。国家食品药品监督管理局依据技术意见，发给药品批准文号或者《审批意见通知件》。*null中国仿制药法规《药品注册管理办法》（局令第28号） 第一百三十六条　国家药品标准，是指国家食品药品监督管理局颁布的《中华人民共和国药典》、药品注册标准和其他药品标准，其内容包括质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求。 药品注册标准，是指国家食品药品监督管理局批准给申请人特定药品的标准，生产该药品的药品生产企业必须执行该注册标准。 药品注册标准不得低于中国药典的规定。 第一百三十七条　药品注册标准的项目及其检验方法的设定，应当符合中国药典的基本要求、国家食品药品监督管理局发布的技术指导原则及国家药品标准编写原则。*null中国是仿制药大国*null仿制药注册流程*null中药、天然药物注册分类及申报资料要求*本附件中的中药是指在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂。 本附件中的天然药物是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂。 一、注册分类及说明 （一）注册分类 　　1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。 　　2.新发现的药材及其制剂。 　　3.新的中药材代用品。 　　4.药材新的药用部位及其制剂。 　　5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。 　　6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。 　　7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。 　　8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。 　　9.仿制药。 9.“仿制药”是指注册申请我国已批准上市销售的中药或天然药物。 （12）对于“注册分类9”仿制药应与被仿制品种一致，必要时还应当提高质量标准。 null化学药品注册分类及申报资料要求*　　一、注册分类 　　1.未在国内外上市销售的药品： 　　2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 　　3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品： 　　4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 　　5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。 　　6.已有国家药品标准的原料药或者制剂。 　　 申请注册分类6的药品，应根据品种的工艺、处方进行全面的质量研究，按国家标准与已上市产品进行质量对比研究。无法按照国家标准与已上市产品进行质量对比研究的，应按照新药的要求进行质量研究，必要时对国家药品标准项目进行增订和/或修订。 null生物制品注册分类及申报资料要求*第一部分　治疗用生物制品 　　一、注册分类 　　1.未在国内外上市销售的生物制品。 　　2.单克隆抗体。 　　3.基因治疗、体细胞治疗及其制品。 　　4.变态反应原制品。 　　5.由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。 　　6.由已上市销售生物制品组成新的复方制品。 　　7.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。 　　8.含未经批准菌种制备的微生态制品。 　　9.与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品（包括氨基酸位点突变、缺失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进行化学修饰等）。 　　10.与已上市销售制品制备方法不同的制品（例如采用不同表达体系、宿主细胞等）。 　　11.首次采用DNA重组技术制备的制品（例如以重组技术替代合成技术、生物组织提取或者发酵技术等）。 　　12.国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的制品。 　　13.改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。 　　14.改变给药途径的生物制品（不包括上述12项）。 　　15.已有国家药品标准的生物制品。 　　11.对注册分类7、10和15的生物制品，应首先从比较研究角度分析评价其制备工艺、质量标准和生物学活性（必要时包括药代动力学特征）与已上市销售制品的一致性。在上述方面与已上市制品基本相同，且已上市制品具有确切的临床安全性和有效性的前提下，毒理方面一般仅需采用一种相关动物进行试验研究，长期毒性试验的期限可仅为一个月；主要药效学方面可仅提供1－2项主要动物药效学试验，也可结合质量标准中的活性检测来综合考虑。注册申请人若能充分确证其与已上市制品的一致性，也可提出理由申请减免相应的药理毒理研究。 null生物制品注册分类及申报资料要求*第二部分　预防用生物制品  　　一、注册分类 　　1.未在国内外上市销售的疫苗。 　　2.DNA疫苗。 　　3.已上市销售疫苗变更新的佐剂，偶合疫苗变更新的载体。 　　4.由非纯化或全细胞（细菌、病毒等）疫苗改为纯化或者组份疫苗。 　　5.采用未经国内批准的菌毒种生产的疫苗（流感疫苗、钩端螺旋体疫苗等除外）。 　　6.已在国外上市销售但未在国内上市销售的疫苗。 　　7.采用国内已上市销售的疫苗制备的结合疫苗或者联合疫苗。 　　8.与已上市销售疫苗保护性抗原谱不同的重组疫苗。 　　9.更换其他已批准表达体系或者已批准细胞基质生产的疫苗；采用新工艺制备并且实验室研究资料证明产品安全性和有效性明显提高的疫苗。 　　10.改变灭活剂（方法）或者脱毒剂（方法）的疫苗。 　　11.改变给药途径的疫苗。 　　12.改变国内已上市销售疫苗的剂型，但不改变给药途径的疫苗。 　　13.改变免疫剂量或者免疫程序的疫苗。 　　14.扩大使用人群（增加年龄组）的疫苗。 　　15.已有国家药品标准的疫苗。 null化药6类申报资料要求*一 综述资料： 1、药品名称 2、证明性文件 3、立题目的与依据 4、对主要研究结果的总结及评价 5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献 6、包装、标签设计样稿 二 药学研究资料： 7、药学研究资料综述 8、制剂处方及工艺的研究资料及文献资料 9、确证化学结构或者或组份的试验资料及文献资料 10、质量研究工作的试验资料及文献资料 11、药品标准草案及起草说明， 12、样品的检验报告书 13、辅料的来源及质量标准 14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料 15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准 null化药6类申报资料要求*三 药理毒理研究资料： 16、药理毒理研究资料综述 21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、 皮肤、黏膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安 全性试验研究和文献资料。（局部用药除按所属注册分类及项目报送 相应资料外，应当报送资料项目21，必要时应当进行局部吸收试验。） 四 临床研究资料： 28、国内外相关的临床研究资料综述 29、临床研究 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 及研究 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 30、临床研究者手册 31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。 32、临床研究报告 注：其中，29～32 项，对于口服固体制剂，应当进行生物等效 性实验，一般为18 至24例。需要用工艺和标准控制药品质量的，应 当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100 对。原料药一般不用 进行临床试验。新药与仿制药新药与仿制药安全、有效、质量可控 安全：临床前毒理，临床 有效：临床前药理，临床 质量可控：CMC*SFDA Review/Approval ProcessSFDA Review/Approval ProcessChen Xiaoyuan, CDE, SFDA, 2008*nullDong Lu and Wenlong Huang, Overview of drug evaluation system in China, 2010*nullNew Drug Application: FDA vs. SFDA*Dale Chenoweth , DDT. Volume 10, Number 17, September 2005SFDA Progress: Review Timeline SFDA Progress: Review Timeline *美国FDA与中国药监局美国FDA与中国药监局US FDAHistory: 100 year Budget: $3.2 billion (2010) Employees: as of Oct. 1, 2009 CBER 946 CDER 2,889 Total 11,516 Application approvals: IND: 2577 (2009) investigational, treatment, exploratory NDA: 131 505(b)(1); 505(b)(2) ANDA: 599 505(j) Chinese SFDAHistory: 8 years (SDA) Budget: RMB 707M (2010) Employees: as of Dec. 31, 2009 CDE 120 Total 47,472 Application approvals: New Drugs: CTA: 298; NDA: 164 Generic Drug: CTA: 196; ANDA: 1623 Import Drug: CTA: 320; NDA: 489 Supplement: SFDA: 2492; PFDA: 8537 *相关指导原则相关指导原则US FDAAdvertising 3 (6 draft) Chemistry 31 (draft 12) Clinical Medical 47 (draft 29) Clinical Pharmacology 8 (draft 4) Combination Products 1 (drat 2) Current GMP/Compliance 29 (draft 12) Drug Safety 2 (draft 2) Electronic Submissions 7 (draft 7) Generic Drug 17 (draft 3) Good Review Practices 3 Pharmacology/Toxicology 14 (draft 6) ICH – Efficacy 22 (6) ICH - Joint Safety/Efficacy 10 (2) ICH - Quality 33 (9) ICH - Safety 15 (3)Chinese SFDAChemical drugs: 32 TCM/Natural drugs: 14 Biologics: 26 Scientific review writing: 6 Review principles 6 Technical standards 13 US FDA Guidance Translation: CMC: 12 clinical pharmacology: 15 Clinical: 64 GRP: 2 Procedure: 3*null阳性药选择FDA对于仿制药所使用的参比制剂都有着硬性的规定。 FDA 在其处方药及非处方药的目录中都规定了参比的药品产品。以此来避免由于参比制剂使用的不同而可能导致的各仿制品之间发生显著的差异。 SFDA申请注册分类6的药品，应根据品种的工艺、处方进行全面的质量研究，按国家标准与已上市产品进行质量对比研究。无法按照国家标准与已上市产品进行质量对比研究的，应按照新药的要求进行质量研究，必要时对国家药品标准项目进行增订和/或修订。*null   BIOSIMILARSPatient Protection and Affordable Care Act  (PPACA) of 2010 created a pathway for regulation  and approval of: – Biosimilar biological products – Interchangeable biological products Have chartered internal committees to collaborate on policy issues and address product specific  review  and science • Part 15 Hearing on November 1st & 2nd • Many challenges:   Definition of protein, Transition provisions, Standards  For interchangeability, Standards for naming, “Publicly‐ Available Information” null   化药与生物药null各国医疗改革, 鼓励仿制药发展 今后几年有数百亿美元的专利药专利将到期 熟悉美国现行仿制药管理的法律法规以及申报的程序 应用质量源于设计药物研发理念，改进生产和分析技术，提高质量 准备高质量的申报材料，申报并争取获得FDA的批准。中国仿制药的机会*nullRegulatory Authorities FDA SFDA EMEA …Industries Pfizer Sanofi-Aventis GSK Merck …Win – Win – WinPublicBring safe and effective drugs to patients quickly and cheaplynullQuestions? Visit us at www.joinnlaboratories.com or contact me at john.gong@joinnlaboratories.com*null日 程 安 排 表 1月15日 （星期六）08:30-11:30 仿制药研发趋势及中美仿制药申报注册要求对比 1月15日（星期六）14:00-17:00 新药制剂与仿制药物研发药理毒理研究的技术要求与问题 1月16日（星期日）08:30-11:30 《药品注册管理办法》对仿制药和改剂型品种的技术评价要求 1月16日（星期日）14:00-17:00 仿制药品质量研究及稳定性研究的技术要求 1月17日（星期一）08:30-11:30 1、生物等效性实验设计 2、药物杂质研究基本思路及控制方法 1月17日 （星期一）14:00-17:00 药品制剂专利保护与仿制药开发中规避专利侵权