“青霉素哪去了”系列报道⑤ “青霉素哪去了”系列报道⑤ 青霉素的发展方向专家称是半合成 □本报记者 苏珊 连续几天的报道把青霉素推到了舆论的风口浪尖，不少市民致电本报表达了自己对青霉素的怀念，以及对青霉素逐渐消失的看法，这其中不乏一些医生。 半合成青霉素以及其复方制剂，改变剂型，加强制造工艺……采访中专家们纷纷给出了青霉素今后发展的方向。本报青霉素系列报道将以此文画上句号，但青霉素所历经的过程留给我们的思索远未结束。 ■市民怀念往日平价“一针灵” 看到本报报道后，市民韩女士给本报打来电话回忆了她的一次就医经历。“我自己就是一名外地的医生，前几年女儿在济南上大学时，我会偶尔来济南看她。有次，我晚上突然感到腹痛，就到女儿学校附近的一家医院就诊，被诊断为急性肠胃炎。当时医生给我开了药方，都是一些当时的新特药，到药房一划价为160元。” 韩女士告诉记者，因为她自己也懂医，知道用便宜的庆大霉素也可治好她的病，于是便返回诊室，告诉接诊医生她也是一名医生，知道花很少的钱就能治好病，要求这位接诊医生给她改一下处方。“当时接诊医生看起来很尴尬，立即为我换了一副药方，划价为 6元。我在输液半小时后，症状就明显减轻了。”“庆大霉素和青霉素都属于价廉物美的老药，从这件事上可以看出来，青霉素越来越难见到确实存在一些‘大处方’的原因。”韩女士说，此外对于医生来说，开抗生素的医嘱是最简单的。不开抗生素对医生的要求就高了，需要仔细询问病史，并仔细查体。规避医疗风险也是医生喜欢开抗生素的原因。不过韩女士认为，青霉素不会退出历史舞台，它在抗生素中的“家族长老”地位不容动摇。 还有不少市民致电本报表达了自己对曾经的“一针灵”的怀念。“也许由于耐药性、安全性，青霉素的药效确实不如以前了，但为什么去医院时不能先让我试用下青霉素，效果不好了再换其他的，而是上来就用头孢类药物呢？”市民朱先生质疑说。 ■“青霉素家族”其他成员疗效如何 济南军区第456医院药剂科主任吴晓放介绍，青霉素类抗生素中，除了我们此次讨论的青霉素钠、青霉素钾这类“最原始”的窄谱青霉素，后来又衍生出了广谱青霉素、耐酶青霉素、氨基青霉素等半合成青霉素。它们是在青霉素菌发酵液的基础上，改造其化学结构，而生成的新品种，填补了青霉素的一些缺陷。 “比如窄谱青霉素只对阳性球菌有效，而广谱青霉素中的氨苄青霉素不但对球菌有效，也对革兰阳性菌、革兰阴性菌均有效。窄谱青霉素只能治疗上呼吸道感染，而氨苄青霉素可以治疗上下呼吸道感染、泌尿系统和肠道系统感染。”吴晓放说，之前，这些青霉素家族中的成员，也与青霉素一样，是医院治疗中的必需品。 但不少市民却发现这些青霉素家族成员，好像比青霉素本身还少见。对此吴晓放解释称，其实像以前常用的氨苄青霉素、氧哌嗪青霉素、美洛西林、羧苄西林、替卡西林等，在临床使用比青霉素还要广泛，但与此前不同，它们都已经不单用了，而是与β-内酰胺酶抑制剂同时使用，成为一种复方制剂。 “之所以不单用，是因为现在耐药菌非常厉害，如果单用这些‘青霉素成员’无法再达到原来的药效。耐药菌‘抗药’的惯用手段一是产生水解抗生素的酶，另外一种是在细胞壁外形成一种筑起一道保护屏障，使抗生素无法进入。比如，有的革兰氏阴性菌可以主动出击，用水解酶水解掉青霉素和头孢菌素类药物，而配合β-内酰胺酶抑制剂使用，就可以抑制掉水解酶，提高药物的浓度，增强药效。”吴晓放说。 ■半合成青霉素是青霉素发展方向 采访中多位专家还谈到，虽然传统青霉素类药物用药不便，或易产生耐药性，已成为低价普药，利润空间小，造成使用量逐年下降，但青霉素仍然是抗生素市场的基石。“半合成青霉素类药物以及其复方制剂是青霉素生命力延续的一种方式，是青霉素今后发展的主要方向。”山大二院呼吸内科主任王伟告诉记者。 王伟说，土霉素、四环素和氯霉素都是与青霉素同时代的抗生素，很多上年纪的人对这几种抗生素也有着深刻的印象，但这几种抗生素早已被淘汰，主要是它们的副作用太大，比如现在很多人遗留下的“四环素牙”、氯霉素容易引起再生障碍性贫血等。而青霉素能延续到现在，说明它还是相对有它存在的价值。 此外吴晓放称，青霉素也可以通过改变剂型来使它长盛不衰，加大开发和销售服用方便的口服制剂。杂质是青霉素产生不良反应的“罪魁祸首”，杂质含量和过敏反应成正比，如果将杂质控制在1‰以下就可有效避免过敏反应，特别是严重过敏反应的发生，所以生产企业也要加强工艺，减少在青霉素生产过程中生成的杂质。“青霉素被发现以来，人类平均寿命延长了 10年之多，由此人类进入了‘抗生素时代’，但随着滥用抗生素，耐药的不断增加，现在人类正进入‘耐药时代’或‘后抗生素时代’。当细菌耐药速度超过抗生素研制速度后，人类就会又回到没有抗生素的‘黑暗时代’。”吴晓放说，不得不承认，在药物造成的生存压力下，细菌表现得更为优秀，它们对抗生素的适应能力似乎渐入佳境。以常见致病菌肺炎链球菌为例，其对青霉素的耐药菌于青霉素在临床使用 24年后出现。“如果人类继续‘慢性自杀’，出现更多耐药菌种，那无论青霉素怎么改进，也无法再达到期望的疗效。”
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