国际学术会议心得报告

PKPD Yonsei 2006 國際學術會議心得報告 》會議名稱：PK/PD International Symposium -- International Symposium on Modeling & Simulation in Drug Development and Clinical Applications 》時間： 2006年 11月 15至 16日 》地點： 韓國首爾 延世大學 臨床醫學中心 》活動網址：http://pkpd.yonsei.ac.kr/ 》會議主旨 1. 提供 PK/PD在學術上國際交流的機會，並宣傳最新觀念的 PK/PD資訊 給藥廠人員。 2. 討論在 PK/PD模組化與模擬化的最新發展與其在藥物開發、法規制定 與臨床實用的相關應用。 》會議題目 1. 在臨床藥理學的最新觀念。 2. 生物標記的應用。 3. 偵測與預測藥物的效能與安全性。 4. 疾病模式探討。 5. 劑量調整設計的最佳化。 6. 藥政處在新藥開發上所扮演的角色。 7. 在 PK/PD模組化與模擬化的最新發展與其在藥物開發、法規制定與臨 床實用的相關應用。 這次與我指導教授(藥學院藥學系 李勇進副教授)參加韓國首爾延世 大學所舉辦的國際學術會議是我生平第一次出國參加的學術會議，前幾年 常常在國內參加這類型的學術會議，本來想說應該跟國內的學術會議大同 小異，但沒想到這次出國卻是截然不同的感受與收穫，因為全程的會議各 國演講者都是用英文演講而且在海報展覽時也是全程都用英文與提問者 用交談討論，所以會議剛開始時其實還不太能完全進入狀況，但後來也漸 入佳境。雖然只是短短兩天的會議，但透過各國學者豐富且充實的演講內 容，雖然課程緊湊卻是滿滿的收穫與體會。 本次會議主要分成五大議題與海報展覽來進行，以下我就對印象深刻 的議題內容和海報展覽兩部分來做說明，並發表自己的心得。 》議題演講 1. Prediction of pharmacokinetic profile in pediatric patients from data in adults for intravenous beta-lactam antibiotics 這是一位日本學者 (Yoshitaka Yano)所做的研究，所選用的指標藥 物是抗生素，主要是想要利用成人的血中濃度資料來去預測小孩子的藥 物動力學參數，進一步再去推斷小孩子應該投與的劑量大小。做這樣的 研究動機是在解決小孩子無法抽取過多的血液樣本，所以希望藉由大人 的資料來預測小孩的用藥劑量，而不是依體重或是經驗法則給予小孩子 劑量，用以增加小孩子的用藥安全性。聽完這演講之後，他這研究的方 式很新穎也很特別，很值得去學習並應用到其他非抗生素類的藥品上 面，例如非類固醇的抗發炎藥物。因為這類藥品常常用在小孩子感冒發 燒的用藥治療上。而至於這位日本學者認為因為小孩子無法抽取多點血 液樣本所以認為需要由大人資料來去預測得知。關於這點其實本實驗室 有一新穎的計算技術，利用貝式理論的原理，只需要小孩子的一點血液 樣本採樣，就可以預測的到小孩子的藥物動力學參數，進一步再去做小 孩子的劑量調整。 2. Factors Affecting Impacts of PKPD in Drug Development & Regulation 這段演講是世界著名 PK/PD大師，Carl Peck開講，主要提出一 個願景與方向：未來 10年內有哪些因素會去影響 PK/PD在藥物開發 上的衝擊。另外也提到哪些組織或單位在藥物開發過程中扮演著重要的 角色，其中包含美國食品藥物管理局 (FDA)、軟體開發者 (Software Developer)、法規制定者 (Regulation Regency)與藥廠 (Pharmaceutical Industry)。這段演講是本次會議的壓軸戲，也算是對 這次活動的一個總結：PK/PD的模型化與模擬化在藥物開發的過程中 扮演著非常重要的過程。透過這個演講，我也更清楚自己在 PK/PD領 域中的定位是屬於「軟體開發者」。唯有透過更有效率的 PK/PD分析軟 體，才能加速藥物發展的腳步。所以我也以開發更多有效的 PK/PD分 析軟體為自己在博士班研究的主要課題。期許自己能成為台灣甚至全世 界在 PK/PD軟體開發的專家與學者，並且有所貢獻。 》海報展覽 本次海報展覽，除了我自己發表的文章(JGuiB)之外，還包含我的指導 教授發表的文章(JPKD)，這兩篇海報很值得引以為傲的地方是在該分類領 域(Pharmacokinetic Data Analysis Software)的文章中，就只有我們這兩 篇由台灣發表的文章，主辦單位跟我們說不是每篇文章投稿他們就都接 受，而且他們也很讚賞與肯定我們所做的研究內容。以下就將觀看海報者 所提出的問題與回答作整理。 1. JGuiB - AN ASSISTANT TOOL FOR PHARMACOKINETIC/ PHARMACODYNAMIC MODELING WORKING WITH BOOMER Q1： JGuiB這是桌上型的 PK/PD應用程式，是否有考慮將他做在移 動裝置上面，例如手機或是 PDA? A1： 其實在電腦程式技術上面是沒有問題的，但是因為 JGuiB這程式 要執行必須安裝 Boomer這套軟體，所以會導致整個程式檔案過大，而 無法安裝至手機或是 PDA中。但未來可以考慮將 JGuiB發展成網頁模 式的應用程式，因為現在手機和 PDA都具備上網功能，所以可以利用 這方式間接實現將 JGuiB移植至移動裝置上面的夢想。 Q2： 現在大家都習慣用WinNonlin這套軟體，而且它也是市場佔有率 最高的個人 PK/PD的分析軟體，那你如何說福我 JGuiB比WinNonlin 好？ A2： WinNonlin它只能在Windows系統的桌上型電腦上執行，而JGuiB 由於是由 Java電腦程式語言開發，所以可以在Windows、Mac OS X 與 Linux系統上面執行，所以這是他第一點的優勢。第二點是在操作上 面 JGuiB的操作介面比WinNonlin要容易很多，像WinNonlin就有五 大本的操作手冊，而 JGuiB只需要透過介面引導就能輕易執行。最後 一點，JGuiB要比WinNonlin要便宜許多，WinNonlin一套一年要一千 元美金。 2. A New-Generation Clinical Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Software-JavaPK for Desktop (JPKD) Q1： JPKD這軟體是應用在藥物血中濃度監測 (TDM)，那他目前可以 針對那些常用的藥物做 TDM？ A1： JPKD內建有 Aminoglycosides類抗生素、Vancomycin、Digoxin、 Phenytoin、Carbamazepine、Lithium、Theophylline、Anti-HIV藥物 (包 含 Indinavir、Ritonavir、Enfuvirtide)、抗免疫藥物 (包含 Cyclosporin、 Tarcolimus、Everolimus)，而除此之外 JPKD可以讓使用者自行定義 建立屬於他們自己的 PK/PD model去做估算 PK/PD參數的動作，例如 定義Warfarin的 PK/PD model給予 INR值(而非血中濃度值)當觀察 值，進而去預算到達穩定狀態下的 INR值為何。簡而言之，JPKD在這 方面的功能是很強大且具有彈性的。 Q2： JPKD這軟體是將病人身體表徵資料例如身高、體重和抽取的血 液樣本(一點血)利用貝氏方法來去預估這病人的個體 PK或 PD參數， 進而去做劑量的調整。但是如何去驗證這軟體估算出來的參數值是正確 無誤的？ A2：基本上 JPKD運用的貝氏演算法是利用 Java程式語言建構而成 的，而本科室也有開發另外一套軟體(tdm)則是利用 OpenBUGS開發 於 R上面也是利用貝氏演算法，所以我們可以利用相同的藥物在這兩 套不同軟體中執行，然後比較是否估算的結果是否相近，如果相近表示 估算出來的參數值可以被接受採信。 藥學研究所 博士班研究生 呂英豪 u9483001@cc.kmu.edu.tw 2006.11.21